Probiotica voor bipolaire stoornis-manie

Relatie

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Aanvullende probiotische micro-organismen om heropname bij patiënten met acute manie te voorkomen: een gerandomiseerde gecontroleerde studie.Bipolaire stoornis. 2018;20(7):614-621.

Objectief

Om te bepalen of aanvullende toediening van probiotica de heropname van patiënten met een bipolaire stoornis 1 na ziekenhuisopname wegens manie vermindert.

Voorlopige versie

Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventie van 24 weken met persoonlijke bezoeken elke 4 weken. Statistieken maakten gebruik van 'intention-to-treat'-analyse.

interventie

Lactobacillus GGEnBifidobacterium lactisStam Bb12 gecombineerd probioticum (>10⁸kolonievormende eenheden [CFU's]) of placebo, eenmaal daags.

Deelnemer

Zesenzestig patiënten in de leeftijd van 18 tot 65 jaar die wegens manie waren opgenomen in psychiatrische ziekenhuizen of dagziekenhuizen in Baltimore, werden bij ontslag opgenomen. Tweeënvijftig deelnemers voltooiden het onderzoek (26 in elke groep). Alle deelnemers werden geïncludeerd met de diagnose Bipolaire 1 (enkele manische episode, recente manische episode of recente gemengde episode) of schizoaffectieve stoornis, bipolaire type (manische of gemengde toestand; DSM-IV-TR), bevestigd door het Structured Clinical Interview for Diagnosis of DSM-IV Axis I Disorders (SCID). De deelnemers gingen zoals gewoonlijk door met hun regelmatig voorgeschreven medicijnen en andere psychiatrische behandelingen.

Uitsluitingscriteria omvatten:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Studieparameters beoordeeld

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Primaire uitkomstmaten

De primaire gemeten eindpunten waren de effecten van probiotica op:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Belangrijkste inzichten

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

De volgende bevinding neigde naar significantie (P=0,0596): Hoe hoger de ontsteking bij aanvang bij alle patiënten, hoe groter het risico op heropname in het ziekenhuis.

Interessant is dat de studie de verandering in ontstekingsscores in de groep als geheel niet kwantificeert, noch de twee groepen vergelijkt. De auteurs merkten echter op dat deelnemers met hogere ontstekingsniveaus (vastgesteld boven het 50e percentiel van een afzonderlijke controlegroep zonder psychiatrische symptomen uit een ander onderzoek)¹) werden geassocieerd met de grootste vermindering van het risico op heropname. De auteurs zeggen: "Voor personen [die manie ervaren] met relatief hoge systemische ontstekingen, werd aanvullende probiotische behandeling geassocieerd met een vermindering van ongeveer 90 procent van het risico op heropname."

Oefen implicaties

Deze studie is bijzonder interessant omdat ze twee vragen tegelijkertijd onderzoekt: 1) Zijn probiotica nuttig bij het verminderen van ziekenhuisopnames vanwege manie? en 2) zo ja, heeft dit mechanisme dan iets te maken met ontstekingen?

Het antwoord op de eerste vraag was ja – in dit onderzoek werd een aanvullende probiotische behandeling gedurende 24 weken na ziekenhuisopname wegens manie toegepastdeedVermindering van het risico en de verblijfsduur van heropname voor manie. Het is een ogenschijnlijk eenvoudige bevinding die mogelijk de zorgstandaard voor bipolaire stoornissen, schizoaffectieve stoornissen en andere stoornissen zou kunnen veranderen. Zelfs als het ziekenhuisprotocol niet verandert, kunnen poliklinische artsen de resultaten van dit onderzoek gebruiken om langdurige probiotische behandeling te starten voor patiënten met een voorgeschiedenis van manie.

Patiënten in de probiotische groep werden minder in het ziekenhuis opgenomen, maar waren ze symptomatisch beter?

Het antwoord op de tweede vraag: wordt het voordeel bereikt door het verminderen van ontstekingen? – is minder duidelijk. Er werden geen gegevens gepubliceerd over de uiteindelijke ontstekingsscores of hun veranderingen, noch was er een discussie over de betekenis tussen de twee groepen. In slechts één opmerking werd vermeld dat mensen met hogere ontstekingsniveaus een lagere risicoverhouding hadden bij ziekenhuisopname – wat misschien betekent dat het beschermende effect van probiotica sterker was bij patiënten met hogere ontstekingsniveaus. Hoewel bemoedigend en consistent met de onderzoeken die in de inleiding van het artikel worden aangehaald, zou het nuttig zijn om deze hypothese wat verder uit te werken. Artsen beoordelen ontstekingen doorgaans niet met specifieke tests, zoals: B. de IgG- en IgM-markers voor verschillende pathogenen die in dit onderzoek zijn gebruikt. Ze vertrouwen meer op C-reactief proteïne (CRP) en erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) in combinatie met fysieke symptomen om systemische ontstekingsniveaus te beoordelen of in te schatten.

Merk op dat de probiotica die in het onderzoek worden gebruikt, vrij lage doses zijn van 100 miljoen CFU. Veelgebruikte probiotica in de natuurgeneeskunde zijn 10 tot 25 miljard CFU per dosis, en sommige intensieve probiotica bevatten meer dan 150 miljard CFU per dosis.

Ten slotte wordt er weinig aandacht besteed aan het feit dat de resultaten op psychiatrisch niveau op geen enkel punt verschillen tussen de probiotica- en de placebogroep. Patiënten in de probiotische groep werden minder in het ziekenhuis opgenomen, maar waren ze symptomatisch beter? We gaan ervan uit dat ziekenhuisverblijf de primaire uitkomstmaat van het onderzoek was, omdat het de taal spreekt van het medische establishment: geld. Een psychiatrische ziekenhuisopname is erg duur, en vaak zijn de kosten zelfs hoger dan wat ziekenhuizen adverteren: een ziekenhuisopname van 5,5 dagen voor de behandeling van een bipolaire stoornis kost in de Verenigde Staten $4.356 ($7.593 voor 9,4 dagen).²Dit komt neer op ongeveer $ 800 per dag. Als de behandeling van 66 mensen in dit onderzoek 182 dagen ziekenhuisopname bespaart (275 min 93 dagen),dat bespaart bijna $ 145.600. Dat is ongeveer $ 4.400per patiëntin de 33 leden tellende probiotische groep.

Voor degenen onder ons die patiënten poliklinisch behandelen, zijn de financiële cijfers minder belangrijk dan de wetenschap dat zoiets eenvoudigs als probiotica patiënten de grote levensverstoring als gevolg van ziekenhuisopnames zou kunnen besparen. Artsen, zowel binnen als buiten ziekenhuizen, zouden probiotische behandeling moeten overwegen vanwege het lage risicoprofiel en het hoge potentieel voor voordeel. Voortgezette grootschalige onderzoeken zullen nuttig zijn bij het evalueren van het symptomatische voordeel.