Probiotikai bipolinio sutrikimo manijai gydyti

Santykis

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E. ir kt. Papildomi probiotiniai mikroorganizmai, siekiant išvengti pakartotinio hospitalizavimo pacientams, sergantiems ūmine manija: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas.Bipolinis sutrikimas. 2018;20(7):614-621.

Tikslas

Nustatyti, ar papildomas probiotikų vartojimas sumažina pacientų, sergančių bipoliniu sutrikimu 1, pakartotinį hospitalizavimą po hospitalizavimo dėl manijos.

Juodraštis

Atsitiktinė, dvigubai akla, placebu kontroliuojama 24 savaičių intervencija su asmeniniais apsilankymais kas 4 savaites. Statistika naudojo ketinimo gydyti analizę.

intervencija

Lactobacillus GGirBifidobacterium lactisBb12 padermės kombinuotas probiotikas (>10⁸kolonijas formuojančių vienetų [CFU]) arba placebą kartą per parą.

Dalyvis

Šešiasdešimt šeši pacientai nuo 18 iki 65 metų, paguldyti į psichiatrijos stacionarus arba dienos ligonines Baltimorėje dėl manijos, buvo įtraukti į išrašymą. Tyrimą baigė 52 dalyviai (po 26 kiekvienoje grupėje). Visiems dalyviams buvo diagnozuotas 1 bipolinis (vienas manijos epizodas, neseniai buvęs manijos epizodas arba neseniai įvykęs mišrus epizodas) arba šizoafektinis bipolinis sutrikimas (manijos arba mišri būklė; DSM-IV-TR), patvirtinta struktūriniu klinikiniu interviu DSM-IV ašies sutrikimui (SCID I sutrikimui diagnozuoti). Dalyviai toliau vartojo reguliariai skiriamus vaistus ir kitus psichiatrinius gydymo būdus, kaip įprasta.

Atmetimo kriterijai apima:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Įvertinti tyrimo parametrai

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Pirminės rezultato priemonės

Pagrindiniai vertinami rezultatai buvo probiotikų poveikis:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Pagrindinės įžvalgos

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Ši išvada tapo reikšminga (P=0,0596): kuo didesnis visų pacientų uždegimas pradiniame etape, tuo didesnė pakartotinio hospitalizavimo rizika.

Įdomu tai, kad tyrime nei kiekybiškai neįvertinamas uždegimo balų pokytis visoje grupėje, nei lyginamos dvi grupės. Tačiau autoriai pažymėjo, kad dalyviai, turintys didesnį uždegimo lygį (nustatyta, kad jie yra didesni nei 50 procentilių atskiroje kontrolinės grupės grupėje be psichikos simptomų iš kito tyrimo).¹) buvo susiję su didžiausiu pakartotinio hospitalizavimo rizikos sumažėjimu. Autoriai komentuoja: „Asmenims [kurie patiria manija] su santykinai dideliu sisteminio uždegimo dažniu, papildomas gydymas probiotikais buvo susijęs su maždaug 90 procentų sumažinimu pakartotinio hospitalizavimo rizika“.

Praktikos pasekmės

Šis tyrimas ypač įdomus, nes jame vienu metu nagrinėjami 2 klausimai: 1) Ar probiotikai padeda sumažinti hospitalizacijų skaičių dėl manijos? ir 2) jei taip, ar mechanizmas turi ką nors bendro su uždegimu?

Atsakymas į pirmąjį klausimą buvo teigiamas – šiame tyrime papildomas gydymas probiotikais 24 savaites po hospitalizacijos dėl manijospadarėSumažinti rehospitalizacijos dėl manijos riziką ir trukmę. Tai iš pažiūros nesudėtinga išvada, kuri gali pakeisti bipolinio sutrikimo, šizoafektinio sutrikimo ir kitų sutrikimų priežiūros standartą. Net jei ligoninės protokolas nesikeičia, ambulatoriškai dirbantys gydytojai šio tyrimo rezultatais gali pradėti ilgalaikį gydymą probiotikais pacientams, kurie sirgo manija.

Probiotikų grupės pacientai buvo hospitalizuoti mažiau, bet ar jie buvo simptomiškai geresni?

Atsakymas į antrąjį klausimą – ar nauda pasiekiama mažinant uždegimą? – mažiau aišku. Duomenų apie galutinius uždegiminius balus ar jų pokyčius nebuvo paskelbta, taip pat nebuvo diskutuojama apie šių dviejų grupių reikšmę. Tik 1 komentare buvo paminėta, kad žmonėms, kuriems yra didesnis uždegimo lygis, buvo mažesnis rizikos santykis, susijęs su pakartotiniu priėmimu į ligoninę – galbūt tai reiškia, kad apsauginis probiotikų poveikis buvo stipresnis pacientams, kuriems yra didesnis uždegimo lygis. Nors tai teikia vilčių ir atitinka mokslinius tyrimus, nurodytus straipsnio įvade, būtų naudinga šią hipotezę šiek tiek patikslinti. Gydytojai paprastai neįvertina uždegimo specifiniais tyrimais, tokiais kaip: B. IgG ir IgM žymenys įvairiems patogenams, naudojamiems šiame tyrime. Jie labiau remiasi C reaktyviuoju baltymu (CRP) ir eritrocitų nusėdimo greičiu (ESR) kartu su fiziniais simptomais, kad įvertintų arba įvertintų sisteminio uždegimo lygį.

Atkreipkite dėmesį, kad tyrime naudojami probiotikai yra gana mažos dozės – 100 milijonų KSV. Paprastai natūropatijoje naudojami probiotikai yra nuo 10 iki 25 milijardų KSV vienoje dozėje, o kai kurių intensyvių probiotikų dozėje yra daugiau nei 150 milijardų KSV.

Galiausiai mažai dėmesio skiriama tam, kad probiotikų ir placebo grupių rezultatai psichiatriniu lygmeniu niekuo nesiskiria. Probiotikų grupės pacientai buvo hospitalizuoti mažiau, bet ar jie buvo simptomiškai geresni? Manome, kad buvimas ligoninėje buvo pagrindinis tyrimo rezultatų matas, nes jame kalbama medicinos įstaigos kalba: pinigai. Psichiatrinė hospitalizacija yra labai brangi ir dažnai kainuoja net daugiau, nei skelbia ligoninės, o 5,5 dienos buvimas ligoninėje bipolinio sutrikimo gydymui kainuoja 4356 USD (7593 USD už 9,4 dienos).²Tai vidutiniškai kainuoja apie 800 USD per dieną. Jei gydant 66 žmones šiame tyrime, sutaupoma 182 hospitalizacijos dienos (275 minus 93 dienos),tai sutaupo beveik 145 600 USD. Tai yra apie 4400 USDvienam pacientui33 narių probiotikų grupėje.

Tiems iš mūsų, kurie pacientus gydo ambulatoriškai, finansiniai skaičiai yra mažiau svarbūs, nei žinojimas, kad toks paprastas dalykas kaip probiotikai gali apsaugoti pacientus nuo didelių gyvenimo sutrikimų, kuriuos sukelia hospitalizavimas. Gydytojai tiek ligoninėse, tiek iš jų turėtų apsvarstyti gydymą probiotikais dėl mažos rizikos ir didelės naudos. Tęsiami didelio masto tyrimai padės įvertinti simptominę naudą.