Probiotici per il disturbo bipolare mania

Relazione

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Microrganismi probiotici aggiuntivi per prevenire la riospedalizzazione in pazienti con mania acuta: uno studio randomizzato e controllato.Disturbo bipolare. 2018;20(7):614-621.

Obiettivo

Determinare se la somministrazione aggiuntiva di probiotici riduce la riospedalizzazione di pazienti con disturbo bipolare 1 dopo il ricovero per mania.

Bozza

Intervento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 24 settimane con visite di persona ogni 4 settimane. Le statistiche hanno utilizzato l’analisi “intention-to-treat”.

intervento

Lattobacilli GGEBifidobacterium lactisCeppo Bb12 probiotico combinato (>10⁸unità formanti colonie [CFU]) o placebo, una volta al giorno.

Partecipante

Sessantasei pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni ricoverati in ospedali psichiatrici o diurni a Baltimora per mania sono stati arruolati dopo la dimissione. Cinquantadue partecipanti hanno completato lo studio (26 in ciascun gruppo). Tutti i partecipanti sono stati arruolati con una diagnosi di bipolare 1 (episodio maniacale singolo, episodio maniacale recente o episodio misto recente) o disturbo schizoaffettivo di tipo bipolare (stato maniacale o misto; DSM-IV-TR), confermato dall'intervista clinica strutturata per la diagnosi dei disturbi dell'asse I del DSM-IV (SCID). I partecipanti hanno continuato come al solito i farmaci regolarmente prescritti e altri trattamenti psichiatrici.

I criteri di esclusione includevano:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Parametri dello studio valutati

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Misure di esito primarie

Gli endpoint primari misurati erano gli effetti dei probiotici su:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Approfondimenti chiave

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Il seguente risultato tendeva verso la significatività (P=0,0596): maggiore è l'infiammazione al basale in tutti i pazienti, maggiore è il rischio di nuova ospedalizzazione.

È interessante notare che lo studio non quantifica la variazione dei punteggi di infiammazione nel gruppo nel suo complesso né confronta i due gruppi. Tuttavia, gli autori hanno notato che i partecipanti con livelli più elevati di infiammazione (determinati al di sopra del 50° percentile di un gruppo di controllo separato senza sintomi psichiatrici di un altro studio¹) sono stati associati alla maggiore riduzione del rischio di riospedalizzazione. Gli autori commentano: "Per gli individui [che soffrono di mania] con tassi relativamente elevati di infiammazione sistemica, il trattamento probiotico aggiuntivo è stato associato a una riduzione di circa il 90% del rischio di riospedalizzazione".

Implicazioni pratiche

Questo studio è particolarmente interessante perché esamina 2 domande contemporaneamente: 1) I probiotici sono utili nel ridurre i ricoveri per mania? e 2) se sì, il meccanismo ha qualcosa a che fare con l'infiammazione?

La risposta alla prima domanda è stata sì: in questo studio è stato utilizzato un trattamento probiotico aggiuntivo per 24 settimane dopo il ricovero per maniafattoRidurre il rischio e la durata del ricovero in ospedale per mania. È una scoperta apparentemente semplice che potrebbe potenzialmente cambiare lo standard di cura per il disturbo bipolare, il disturbo schizoaffettivo e altri disturbi. Anche se il protocollo ospedaliero non cambia, i medici ambulatoriali possono utilizzare i risultati di questo studio per avviare un trattamento probiotico a lungo termine per i pazienti con una storia di mania.

I pazienti del gruppo probiotico sono stati ospedalizzati meno, ma sintomaticamente stavano meglio?

La risposta alla seconda domanda: il beneficio si ottiene riducendo l’infiammazione? – è meno chiaro. Non sono stati pubblicati dati sui punteggi infiammatori finali o sui loro cambiamenti, né vi è stata una discussione sul significato tra i due gruppi. Solo 1 commento ha menzionato che le persone con livelli più elevati di infiammazione avevano un rapporto di rischio inferiore associato alla riammissione in ospedale, forse il che significa che l’effetto protettivo dei probiotici era più forte nei pazienti con livelli più elevati di infiammazione. Sebbene incoraggiante e coerente con gli studi citati nell'introduzione del documento, sarebbe utile approfondire un po' questa ipotesi. I medici in genere non valutano l'infiammazione con test specifici, come: B. i marcatori IgG e IgM per vari agenti patogeni utilizzati in questo studio. Si basano maggiormente sulla proteina C-reattiva (CRP) e sulla velocità di eritrosedimentazione (VES) in combinazione con sintomi fisici per valutare o stimare i livelli di infiammazione sistemica.

Si noti che i probiotici utilizzati nello studio sono dosi piuttosto basse, pari a 100 milioni di CFU. I probiotici comunemente utilizzati in naturopatia contengono da 10 a 25 miliardi di CFU per dose e alcuni probiotici intensivi contengono oltre 150 miliardi di CFU per dose.

Infine, viene prestata poca attenzione al fatto che i risultati a livello psichiatrico non differiscono in alcun punto tra il gruppo probiotico e quello placebo. I pazienti del gruppo probiotico sono stati ospedalizzati meno, ma sintomaticamente stavano meglio? Partiamo dal presupposto che la degenza ospedaliera fosse la misura di risultato principale dello studio perché parla la lingua dell'establishment medico: il denaro. Il ricovero psichiatrico è molto costoso e spesso il costo è addirittura superiore a quello pubblicizzato dagli ospedali, con una degenza ospedaliera di 5,5 giorni per il trattamento del disturbo bipolare che costa 4.356 dollari (7.593 dollari per 9,4 giorni) negli Stati Uniti.²Questo in media è di circa $ 800 al giorno. Se il trattamento di 66 persone in questo studio fa risparmiare 182 giorni di ricovero in ospedale (275 meno 93 giorni),ciò consente di risparmiare quasi $ 145.600. Sono circa $ 4.400per pazientenel gruppo probiotico di 33 membri.

Per quelli di noi che trattano i pazienti in regime ambulatoriale, i numeri finanziari sono meno importanti della consapevolezza che qualcosa di semplice come i probiotici potrebbe risparmiare ai pazienti i gravi disagi di vita causati dai ricoveri ospedalieri. I medici sia dentro che fuori dagli ospedali dovrebbero prendere in considerazione il trattamento probiotico per il suo basso profilo di rischio e l’alto potenziale di beneficio. Studi continuativi su larga scala saranno utili per valutare il beneficio sintomatico.