Probiotikumok bipoláris zavar mániára

Kapcsolat

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E. és mtsai. Kiegészítő probiotikus mikroorganizmusok az akut mániában szenvedő betegek rehospitalizálásának megakadályozására: randomizált, kontrollált vizsgálat.Bipoláris zavar. 2018;20(7):614-621.

Célkitűzés

Annak megállapítása, hogy az adjuváns probiotikum adagolás csökkenti-e a bipoláris zavarban 1 szenvedő betegek mánia miatti kórházi kezelést követő újrahospitalizálását.

Piszkozat

Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos 24 hetes beavatkozás, 4 hetente személyes látogatással. A statisztikák a kezelési szándék elemzését alkalmazták.

beavatkozás

Lactobacillus GGésBifidobacterium lactisBb12 törzs kombinált probiotikum (>10⁸kolóniaképző egységek [CFU]) vagy placebo, naponta egyszer.

Résztvevő

Hatvanhat, 18 és 65 év közötti beteget vontak be Baltimore-ban mánia miatt pszichiátriai fekvőbeteg vagy nappali kórházba a hazabocsátáskor. Ötvenkét résztvevő fejezte be a vizsgálatot (minden csoportban 26-an). Valamennyi résztvevőt bipoláris 1 (egyetlen mániás epizód, közelmúltbeli mániás epizód vagy közelmúltbeli vegyes epizód) vagy skizoaffektív, bipoláris típusú (mániás vagy vegyes állapot; DSM-IV-TR) diagnózissal vettek fel, amelyet a Strukturált Klinikai Interjú a DSM-IV tengely rendellenességeinek diagnosztizálására (SCID I. Disor) igazolt. A résztvevők a szokásos módon folytatták a rendszeresen felírt gyógyszereiket és egyéb pszichiátriai kezeléseiket.

A kizárási kritériumok között szerepelt:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

A vizsgálati paraméterek értékelése

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Elsődleges eredménymérések

A mért elsődleges végpontok a probiotikumok hatásai voltak:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Kulcsfontosságú betekintések

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

A következő megállapítás egyre fontosabbá vált (P=0,0596): Minél magasabb a kiindulási gyulladás az összes betegnél, annál nagyobb a kockázata az újbóli kórházi kezelésnek.

Érdekes módon a tanulmány nem számszerűsíti a gyulladási pontszámok változását a csoport egészében, és nem is hasonlítja össze a két csoportot. A szerzők azonban megjegyezték, hogy a magasabb szintű gyulladásban szenvedő résztvevők (amelyek egy másik vizsgálatból egy külön kontrollcsoport 50. percentilisénél magasabbak voltak, pszichiátriai tünetek nélkül¹) a rehospitalizáció kockázatának legnagyobb csökkenésével jártak. A szerzők megjegyzik: "Azoknál az egyéneknél [akik mániában szenvednek], akiknél viszonylag magas a szisztémás gyulladás aránya, a kiegészítő probiotikus kezelés körülbelül 90 százalékkal csökkentette a rehospitalizáció kockázatát."

Gyakorlati következmények

Ez a tanulmány azért különösen érdekes, mert két kérdést vizsgál egyszerre: 1) Segítenek-e a probiotikumok a mánia miatti kórházi kezelések csökkentésében? és 2) ha igen, van-e köze a mechanizmusnak a gyulladáshoz?

Az első kérdésre a válasz igen volt – ebben a vizsgálatban további probiotikus kezelés 24 hétig a mánia miatti kórházi kezelés utántetteA mánia miatti rehospitalizálás kockázatának és időtartamának csökkentése. Ez egy látszólag egyértelmű megállapítás, amely potenciálisan megváltoztathatja a bipoláris zavar, a skizoaffektív rendellenesség és más rendellenességek ellátásának színvonalát. Még ha a kórházi protokoll nem is változik, az ambuláns orvosok felhasználhatják e tanulmány eredményeit a hosszú távú probiotikus kezelés megkezdésére olyan betegeknél, akiknek anamnézisében mániában szenvedtek.

A probiotikus csoportba tartozó betegek kevesebbet kerültek kórházba, de tünetileg jobbak voltak?

A válasz a második kérdésre – elérhető-e az előny a gyulladás csökkentésével? – kevésbé egyértelmű. A végső gyulladásos pontszámokról vagy azok változásáról nem publikáltak adatokat, és a két csoport szignifikanciájáról sem vitatkoztak. Mindössze 1 megjegyzés említette, hogy a magasabb gyulladásos betegeknél alacsonyabb a kockázati arány a kórházi visszafogadással kapcsolatban – ez talán azt jelenti, hogy a probiotikumok védő hatása erősebb volt a magasabb gyulladásos betegeknél. Bár biztató és összhangban van a tanulmány bevezetőjében idézett tanulmányokkal, hasznos lenne egy kicsit részletesebben kifejteni ezt a hipotézist. A klinikusok általában nem értékelik a gyulladást specifikus tesztekkel, mint például: B. a vizsgálatban használt különféle kórokozók IgG és IgM markerei. Inkább a C-reaktív proteinre (CRP) és az eritrocita ülepedési rátára (ESR) támaszkodnak fizikai tünetekkel kombinálva a szisztémás gyulladás szintjének értékeléséhez vagy becsléséhez.

Vegye figyelembe, hogy a vizsgálatban használt probiotikumok meglehetősen alacsony dózisúak, 100 millió CFU. A természetgyógyászatban általánosan használt probiotikumok adagonként 10-25 milliárd CFU, és egyes intenzív probiotikumok adagonként több mint 150 milliárd CFU-t tartalmaznak.

Végül kevés figyelmet fordítanak arra, hogy a pszichiátriai eredmények egyetlen ponton sem térnek el a probiotikus és a placebo csoport között. A probiotikus csoportba tartozó betegek kevesebbet kerültek kórházba, de tünetileg jobbak voltak? Feltételezzük, hogy a kórházi tartózkodás volt a vizsgálat elsődleges eredménymérője, mert az egészségügyi intézmény nyelvét beszéli: a pénzt. A pszichiátriai kórházi kezelés nagyon drága, és gyakran még magasabb a költsége, mint amit a kórházak hirdetnek, a bipoláris zavar kezelésére szolgáló 5,5 napos kórházi tartózkodás 4356 dollárba (9,4 napra 7593 dollárba) kerül az Egyesült Államokban.²Ez átlagosan napi 800 dollárt jelent. Ha ebben a vizsgálatban 66 ember kezelése 182 nap kórházi kezelést takarít meg (275 mínusz 93 nap),ez majdnem 145 600 dollárt takarít meg. Ez körülbelül 4400 dollárbetegenkénta 33 tagú probiotikus csoportban.

Azok számára, akik járóbeteg-alapon kezeljük a betegeket, a pénzügyi számok kevésbé fontosak, mint annak tudata, hogy valami olyan egyszerű dolog, mint a probiotikum, megkíméli a betegeket a kórházi kezelések okozta jelentős életzavaroktól. Mind a kórházban, mind a kórházon kívüli orvosoknak fontolóra kell venniük a probiotikus kezelést annak alacsony kockázati profilja és nagy előnyei miatt. A folyamatos nagyszabású vizsgálatok hasznosak lesznek a tüneti előny értékelésében.