Probiotiques pour la manie du trouble bipolaire

Relation

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E. et al. Microorganismes probiotiques complémentaires pour prévenir la réhospitalisation chez les patients souffrant de manie aiguë : un essai contrôlé randomisé.Trouble bipolaire. 2018;20(7):614-621.

Objectif

Déterminer si l'administration complémentaire de probiotiques réduit la réhospitalisation des patients atteints de trouble bipolaire 1 après une hospitalisation pour manie.

Brouillon

Intervention randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 24 semaines avec des visites en personne toutes les 4 semaines. Les statistiques ont utilisé une analyse en intention de traiter.

intervention

Lactobacilles GGetBifidobactérie lactisSouche de probiotique combiné Bb12 (>10⁸unités formant colonies [UFC]) ou un placebo, une fois par jour.

Participant

Soixante-six patients âgés de 18 à 65 ans admis dans des hôpitaux psychiatriques ou des hôpitaux de jour à Baltimore pour manie ont été inscrits à leur sortie. Cinquante-deux participants ont terminé l'étude (26 dans chaque groupe). Tous les participants ont été recrutés avec un diagnostic de trouble bipolaire 1 (épisode maniaque unique, épisode maniaque récent ou épisode mixte récent) ou de trouble schizo-affectif, de type bipolaire (état maniaque ou mixte ; DSM-IV-TR), confirmé par l'entretien clinique structuré pour le diagnostic des troubles de l'axe I du DSM-IV (SCID). Les participants ont continué leurs médicaments régulièrement prescrits et autres traitements psychiatriques comme d'habitude.

Les critères d'exclusion comprenaient :

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Paramètres de l'étude évalués

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Mesures des résultats principaux

Les principaux critères d'évaluation mesurés étaient les effets des probiotiques sur :

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Informations clés

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Les résultats suivants tendent à devenir significatifs (P.=0,0596) : Plus l’inflammation est élevée au départ chez tous les patients, plus le risque de réhospitalisation est élevé.

Il est intéressant de noter que l’étude ne quantifie pas l’évolution des scores d’inflammation dans le groupe dans son ensemble ni ne compare les deux groupes. Cependant, les auteurs ont noté que les participants présentant des niveaux d'inflammation plus élevés (déterminés comme étant supérieurs au 50e percentile d'un groupe témoin distinct sans symptômes psychiatriques d'une autre étude)¹) étaient associés à la plus grande réduction du risque de réhospitalisation. Les auteurs commentent : « Pour les individus [qui souffrent de manie] présentant des taux relativement élevés d'inflammation systémique, un traitement probiotique d'appoint a été associé à une réduction d'environ 90 pour cent du risque de réhospitalisation. »

Implications sur la pratique

Cette étude est particulièrement intéressante car elle examine 2 questions simultanément : 1) Les probiotiques sont-ils utiles pour réduire les hospitalisations pour manie ? et 2) si oui, le mécanisme a-t-il quelque chose à voir avec l’inflammation ?

La réponse à la première question était oui : dans cette étude, un traitement probiotique supplémentaire pendant 24 semaines après une hospitalisation pour maniea faitRéduire le risque et la durée du séjour de réhospitalisation pour manie. Il s'agit d'une découverte apparemment simple qui pourrait potentiellement changer la norme de soins pour le trouble bipolaire, le trouble schizo-affectif et d'autres troubles. Même si le protocole hospitalier ne change pas, les médecins ambulatoires peuvent utiliser les résultats de cette étude pour initier un traitement probiotique à long terme chez les patients ayant des antécédents de manie.

Les patients du groupe probiotique ont été moins hospitalisés, mais étaient-ils symptomatiquement meilleurs ?

La réponse à la deuxième question : le bénéfice est-il obtenu en réduisant l’inflammation ? – est moins clair. Aucune donnée sur les scores inflammatoires finaux ou leurs modifications n'a été publiée, et il n'y a pas eu non plus de discussion sur la signification entre les deux groupes. Un seul commentaire mentionnait que les personnes présentant des niveaux d’inflammation plus élevés présentaient un risque relatif plus faible associé à une réadmission à l’hôpital – ce qui signifie peut-être que l’effet protecteur des probiotiques était plus fort chez les patients présentant des niveaux d’inflammation plus élevés. Bien qu’encourageante et cohérente avec les études citées en introduction de l’article, il serait utile d’étoffer un peu plus cette hypothèse. Les cliniciens n'évaluent généralement pas l'inflammation avec des tests spécifiques, tels que : B. les marqueurs IgG et IgM de divers agents pathogènes utilisés dans cette étude. Ils s’appuient davantage sur la protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR) en combinaison avec des symptômes physiques pour évaluer ou estimer les niveaux d’inflammation systémique.

A noter que les probiotiques utilisés dans l’étude sont à des doses assez faibles, soit 100 millions d’UFC. Les probiotiques couramment utilisés en naturopathie contiennent entre 10 et 25 milliards d’UFC par dose, et certains probiotiques intensifs contiennent plus de 150 milliards d’UFC par dose.

Enfin, peu d’attention est accordée au fait que les résultats au niveau psychiatrique ne diffèrent en aucun point entre les groupes probiotiques et placebo. Les patients du groupe probiotique ont été moins hospitalisés, mais étaient-ils symptomatiquement meilleurs ? Nous supposons que le séjour à l’hôpital était le principal critère de jugement de l’étude car il parle le langage de l’établissement médical : l’argent. L'hospitalisation psychiatrique est très coûteuse, et souvent même plus élevée que ce que les hôpitaux annoncent, avec un séjour à l'hôpital de 5,5 jours pour le traitement du trouble bipolaire coûtant 4 356 dollars (7 593 dollars pour 9,4 jours) aux États-Unis.²Cela représente en moyenne environ 800 $ par jour. Si traiter 66 personnes dans cette étude permet d'économiser 182 jours d'hospitalisation (275 moins 93 jours),cela permet d'économiser près de 145 600 $. Cela représente environ 4 400 $par patientdans le groupe des probiotiques composé de 33 membres.

Pour ceux d’entre nous qui traitent des patients en ambulatoire, les chiffres financiers sont moins importants que de savoir qu’une chose aussi simple que des probiotiques pourrait épargner aux patients les perturbations majeures de leur vie causées par les hospitalisations. Les médecins hospitaliers et extrahospitaliers devraient envisager un traitement probiotique en raison de son faible profil de risque et de son potentiel élevé de bénéfice. La poursuite des études à grande échelle sera utile pour évaluer le bénéfice symptomatique.