Probiootikumid bipolaarse häire maania jaoks

Suhe

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E. jt. Täiendavad probiootilised mikroorganismid ägeda maaniaga patsientide taashospitaliseerimise vältimiseks: randomiseeritud kontrollitud uuring.Bipolaarne häire. 2018;20(7):614-621.

Eesmärk

Et teha kindlaks, kas täiendav probiootikumide manustamine vähendab bipolaarse häirega 1 patsientide uuesti hospitaliseerimist pärast maania tõttu hospitaliseerimist.

Mustand

Randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 24-nädalane sekkumine koos isikliku visiitidega iga 4 nädala järel. Statistikas kasutati ravikavatsuse analüüsi.

sekkumine

Lactobacillus GGjaBifidobacterium lactisTüvi Bb12 kombineeritud probiootikum (>10⁸kolooniaid moodustavaid ühikuid [CFU-d]) või platseebot üks kord päevas.

Osaleja

66 patsienti vanuses 18–65 aastat, kes võeti Baltimore'i maania tõttu psühhiaatrilistesse statsionaaridesse või päevahaiglatesse, registreeriti pärast väljakirjutamist. Uuringu lõpetas viiskümmend kaks osalejat (igas rühmas 26). Kõik osalejad registreeriti bipolaarse 1 diagnoosiga (üksik maniakaalne episood, hiljutine maaniaepisood või hiljutine segaepisood) või skisoafektiivne bipolaarne häire (maania või segaseisund; DSM-IV-TR), mida kinnitas struktureeritud kliiniline intervjuu DSM-IV telje häire (SCID I häire) diagnoosimiseks. Osalejad jätkasid tavapäraselt regulaarselt määratud ravimeid ja muid psühhiaatrilisi ravimeetodeid.

Välistamiskriteeriumid hõlmasid järgmist:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Hinnatud uuringu parameetreid

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Esmased tulemusnäitajad

Peamised mõõdetud tulemusnäitajad olid probiootikumide mõju:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Peamised arusaamad

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Järgmine leid muutus olulisuseks (P=0,0596): mida kõrgem on põletik algtasemel kõigil patsientidel, seda suurem on risk uuesti haiglasse sattuda.

Huvitaval kombel ei kvantifitseerita uuringus põletiku skooride muutust rühmas tervikuna ega võrrelda kahte rühma. Kuid autorid märkisid, et osalejad, kellel oli kõrgem põletikutase (mis määrati üle 50. protsentiili eraldi kontrollrühmas ilma psühhiaatriliste sümptomiteta teisest uuringust¹) olid seotud taashaiglaravi riski suurima vähenemisega. Autorid kommenteerivad: "Inimestel [kes kogevad maaniat], kellel on suhteliselt kõrge süsteemse põletiku esinemissagedus, oli täiendav probiootiline ravi seotud umbes 90-protsendilise rehospitaliseerimise riski vähenemisega."

Praktika tagajärjed

See uuring on eriti huvitav, kuna selles uuritakse korraga kahte küsimust: 1) Kas probiootikumid aitavad vähendada maania tõttu haiglaravi? ja 2) kui jah, siis kas sellel mehhanismil on midagi pistmist põletikuga?

Vastus esimesele küsimusele oli jaatav – selles uuringus täiendav probiootiline ravi 24 nädala jooksul pärast maania tõttu haiglaravitegidMaania korral uuesti haiglaravi riski ja viibimise kestuse vähendamine. See on näiliselt otsene järeldus, mis võib potentsiaalselt muuta bipolaarse häire, skisoafektiivse häire ja muude häirete ravistandardit. Isegi kui haigla protokoll ei muutu, saavad ambulatoorsed arstid kasutada selle uuringu tulemusi, et alustada pikaajalist probiootikumravi patsientidel, kellel on anamneesis maania.

Probiootikumide rühma patsiente hospitaliseeriti vähem, kuid kas nad olid sümptomaatiliselt paremad?

Vastus teisele küsimusele – kas põletiku vähendamisest saadakse kasu? - on vähem selge. Lõplike põletikuliste skooride või nende muutuste kohta andmeid ei avaldatud, samuti ei toimunud arutelu kahe rühma olulisuse üle. Ainult ühes kommentaaris mainiti, et kõrgema põletikutasemega inimestel oli haiglasse tagasivõtmisega seotud madalam riskisuhe – võib-olla tähendab see, et probiootikumide kaitsev toime oli tugevam kõrgema põletikutasemega patsientidel. Kuigi see on julgustav ja on kooskõlas artikli sissejuhatuses viidatud uuringutega, oleks kasulik seda hüpoteesi veidi rohkem täpsustada. Arstid ei hinda tavaliselt põletikku spetsiifiliste testidega, näiteks: B. IgG ja IgM markerid selles uuringus kasutatud erinevate patogeenide jaoks. Süsteemse põletiku taseme hindamiseks või hindamiseks tuginevad nad rohkem C-reaktiivsele valgule (CRP) ja erütrotsüütide settimise kiirusele (ESR) koos füüsiliste sümptomitega.

Pange tähele, et uuringus kasutatud probiootikumid on 100 miljoni CFU-ga üsna väikesed. Loodusravis tavaliselt kasutatavad probiootikumid on 10–25 miljardit CFU-d annuse kohta ja mõned intensiivsed probiootikumid sisaldavad üle 150 miljardi CFU annuse kohta.

Lõpuks pööratakse vähe tähelepanu asjaolule, et psühhiaatrilise taseme tulemused ei erine probiootikumide ja platseeborühmade vahel. Probiootikumide rühma patsiente hospitaliseeriti vähem, kuid kas nad olid sümptomaatiliselt paremad? Eeldame, et haiglas viibimine oli uuringu esmane tulemusnäitaja, kuna see räägib meditsiiniasutuse keelt: raha. Psühhiaatriline haiglaravi on väga kulukas ja sageli isegi kõrgem, kui haiglad reklaamivad, kuna 5,5-päevane haiglaravi bipolaarse häire raviks maksab USA-s 4356 dollarit (7593 dollarit 9,4 päeva eest).²See teeb keskmiselt umbes 800 dollarit päevas. Kui selles uuringus 66 inimese ravimine säästab 182 haiglapäeva (275 miinus 93 päeva),see säästab peaaegu 145 600 dollarit. See on umbes 4400 dollaritpatsiendi kohta33-liikmelises probiootikumirühmas.

Nende jaoks, kes ravime patsiente ambulatoorselt, on rahalised numbrid vähem olulised kui teadmine, et midagi nii lihtsat nagu probiootikumid võivad säästa patsiente haiglaravist tingitud suurtest eluhäiretest. Arstid nii haiglas kui ka väljaspool seda peaksid kaaluma probiootilist ravi selle madala riskiprofiili ja suure kasupotentsiaali tõttu. Jätkuvad suuremahulised uuringud on abiks sümptomaatilise kasu hindamisel.