Probióticos para la manía del trastorno bipolar

Relación

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Microorganismos probióticos complementarios para prevenir la rehospitalización en pacientes con manía aguda: un ensayo controlado aleatorio.Trastorno bipolar. 2018;20(7):614-621.

Objetivo

Determinar si la administración complementaria de probióticos reduce la rehospitalización de pacientes con trastorno bipolar 1 después de la hospitalización por manía.

Borrador

Intervención aleatoria, doble ciego y controlada con placebo de 24 semanas de duración con visitas presenciales cada 4 semanas. Las estadísticas utilizaron análisis por intención de tratar.

intervención

Lactobacilo GGyBifidobacteria lactisCepa Bb12 probiótico combinado (>10⁸unidades formadoras de colonias [UFC]) o placebo, una vez al día.

Partícipe

Se inscribieron al alta sesenta y seis pacientes de entre 18 y 65 años ingresados ​​en hospitales psiquiátricos hospitalizados o de día en Baltimore por manía. Cincuenta y dos participantes completaron el estudio (26 en cada grupo). Todos los participantes fueron inscritos con un diagnóstico de trastorno bipolar 1 (episodio maníaco único, episodio maníaco reciente o episodio mixto reciente) o trastorno esquizoafectivo, tipo bipolar (estado maníaco o mixto; DSM-IV-TR), confirmado mediante la Entrevista clínica estructurada para el diagnóstico de trastornos del eje I del DSM-IV (SCID). Los participantes continuaron con sus medicamentos recetados regularmente y otros tratamientos psiquiátricos como de costumbre.

Los criterios de exclusión incluyeron:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Parámetros del estudio evaluados.

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Medidas de resultado primarias

Los criterios de valoración principales medidos fueron los efectos de los probióticos sobre:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Ideas clave

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

El siguiente hallazgo tendió a ser significativo (PAG=0,0596): Cuanto mayor sea la inflamación inicial en todos los pacientes, mayor será el riesgo de rehospitalización.

Curiosamente, el estudio no cuantifica el cambio en las puntuaciones de inflamación en el grupo en su conjunto ni compara los dos grupos. Sin embargo, los autores observaron que los participantes con niveles más altos de inflamación (determinados por encima del percentil 50 de un grupo de control separado sin síntomas psiquiátricos de otro estudio¹) se asociaron con la mayor reducción en el riesgo de rehospitalización. Los autores comentan: "Para las personas [que experimentan manía] con tasas relativamente altas de inflamación sistémica, el tratamiento probiótico complementario se asoció con una reducción de aproximadamente el 90 por ciento en el riesgo de rehospitalización".

Implicaciones prácticas

Este estudio es particularmente interesante porque examina 2 preguntas simultáneamente: 1) ¿Son útiles los probióticos para reducir las hospitalizaciones por manía? y 2) si es así, ¿el mecanismo tiene algo que ver con la inflamación?

La respuesta a la primera pregunta fue sí: en este estudio, se administró tratamiento probiótico adicional durante 24 semanas después de la hospitalización por manía.hizoReducir el riesgo y la duración de la estancia de rehospitalización por manía. Es un hallazgo aparentemente sencillo que potencialmente podría cambiar el estándar de atención para el trastorno bipolar, el trastorno esquizoafectivo y otros trastornos. Incluso si el protocolo hospitalario no cambia, los médicos ambulatorios pueden utilizar los resultados de este estudio para iniciar un tratamiento probiótico a largo plazo para pacientes con antecedentes de manía.

Los pacientes del grupo de probióticos fueron hospitalizados menos, pero ¿mejoraron sintomáticamente?

La respuesta a la segunda pregunta: ¿se consigue el beneficio reduciendo la inflamación? – es menos claro. No se publicaron datos sobre las puntuaciones inflamatorias finales o sus cambios, ni hubo discusión sobre la importancia entre los dos grupos. Solo un comentario mencionó que las personas con niveles más altos de inflamación tenían un índice de riesgo más bajo asociado con el reingreso hospitalario, lo que quizás signifique que el efecto protector de los probióticos era más fuerte en pacientes con niveles más altos de inflamación. Aunque alentadora y consistente con los estudios citados en la introducción del artículo, sería útil desarrollar un poco más esta hipótesis. Los médicos no suelen evaluar la inflamación con pruebas específicas, como los marcadores IgG e IgM para diversos patógenos utilizados en este estudio. Dependen más de la proteína C reactiva (PCR) y la velocidad de sedimentación globular (ESR) en combinación con síntomas físicos para evaluar o estimar los niveles de inflamación sistémica.

Tenga en cuenta que los probióticos utilizados en el estudio son dosis bastante bajas, 100 millones de UFC. Los probióticos comúnmente utilizados en naturopatía tienen entre 10 y 25 mil millones de UFC por dosis, y algunos probióticos intensivos contienen más de 150 mil millones de UFC por dosis.

Finalmente, se presta poca atención al hecho de que los resultados a nivel psiquiátrico no difieren en ningún punto entre los grupos de probióticos y placebo. Los pacientes del grupo de probióticos fueron hospitalizados menos, pero ¿mejoraron sintomáticamente? Suponemos que la estancia hospitalaria fue la principal medida de resultado del estudio porque habla el idioma del establecimiento médico: el dinero. La hospitalización psiquiátrica es muy costosa y, a menudo, el costo es incluso mayor de lo que anuncian los hospitales: una estadía hospitalaria de 5,5 días para el tratamiento del trastorno bipolar cuesta 4.356 dólares (7.593 dólares por 9,4 días) en los Estados Unidos.²Esto promedia alrededor de $800 por día. Si tratar a 66 personas en este estudio ahorra 182 días de hospitalización (275 menos 93 días),eso ahorra casi $145,600. Eso es alrededor de $4,400por pacienteen el grupo de probióticos de 33 miembros.

Para aquellos de nosotros que tratamos a pacientes de forma ambulatoria, las cifras financieras son menos importantes que saber que algo tan simple como los probióticos podría evitarles a los pacientes la importante alteración de su vida causada por las hospitalizaciones. Los médicos, tanto dentro como fuera de los hospitales, deberían considerar el tratamiento con probióticos debido a su perfil de bajo riesgo y su alto potencial de beneficio. La continuación de los estudios a gran escala será útil para evaluar el beneficio sintomático.