Probiotika mod bipolar lidelsesmani

Relation

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Adjunktive probiotiske mikroorganismer for at forhindre genindlæggelse hos patienter med akut mani: et randomiseret kontrolleret forsøg.Bipolar lidelse. 2018;20(7):614-621.

Objektiv

For at afgøre, om supplerende probiotisk administration reducerer genindlæggelse af patienter med bipolar lidelse 1 efter indlæggelse på grund af mani.

Udkast

Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret 24-ugers intervention med personlige besøg hver 4. uge. Statistik brugt intention-to-treat-analyse.

intervention

Lactobacillus GGogBifidobacterium lactisStamme Bb12 kombineret probiotikum (>10⁸kolonidannende enheder [CFU'er]) eller placebo, én gang dagligt.

Deltager

66 patienter i alderen 18 til 65 år indlagt på psykiatriske indlæggelser eller daghospitaler i Baltimore for mani blev indskrevet ved udskrivelsen. 52 deltagere gennemførte undersøgelsen (26 i hver gruppe). Alle deltagere blev indskrevet med en diagnose Bipolar 1 (enkelt manisk episode, nylig manisk episode eller nylig blandet episode) eller skizoaffektiv lidelse, bipolar type (manisk eller blandet tilstand; DSM-IV-TR), bekræftet af Structured Clinical Interview for Diagnosis of DSM-IV Axis I Disorders (SCID). Deltagerne fortsatte deres regelmæssigt ordinerede medicin og andre psykiatriske behandlinger som normalt.

Eksklusionskriterier omfattede:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Undersøgelsesparametre vurderet

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Primære resultatmål

De primære målte endepunkter var virkningerne af probiotika på:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Nøgleindsigter

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Følgende konstatering havde tendens til betydning (P=0,0596): Jo højere inflammation ved baseline hos alle patienter, jo højere er risikoen for genindlæggelse.

Interessant nok kvantificerer undersøgelsen hverken ændringen i inflammationsscore i gruppen som helhed eller sammenligner de to grupper. Forfatterne bemærkede dog, at deltagere med højere niveauer af inflammation (bestemt til at være over 50. percentilen af ​​en separat kontrolgruppe uden psykiatriske symptomer fra en anden undersøgelse¹) var forbundet med den største reduktion i genindlæggelsesrisiko. Forfatterne kommenterer: "For personer [der oplever mani] med relativt høje forekomster af systemisk inflammation, var supplerende probiotisk behandling forbundet med en cirka 90 procent reduktion i risikoen for genindlæggelse."

Praksis implikationer

Denne undersøgelse er særlig interessant, fordi den undersøger 2 spørgsmål samtidigt: 1) Er probiotika nyttige til at reducere hospitalsindlæggelser for mani? og 2) hvis ja, har mekanismen noget med betændelse at gøre?

Svaret på det første spørgsmål var ja - i denne undersøgelse, yderligere probiotisk behandling i 24 uger efter indlæggelse for manigjordeReduktion af risikoen og varigheden af ​​opholdet for genindlæggelse for mani. Det er en tilsyneladende ligetil opdagelse, der potentielt kan ændre standarden for pleje af bipolar lidelse, skizoaffektiv lidelse og andre tilstande. Selvom hospitalsprotokollen ikke ændres, kan ambulante læger bruge resultaterne af denne undersøgelse til at påbegynde langvarig probiotisk behandling for patienter med en historie med mani.

Patienter i den probiotiske gruppe blev indlagt mindre, men var de symptomatisk bedre?

Svaret på det andet spørgsmål - opnås fordelen ved at reducere inflammation? – er mindre tydeligt. Ingen data om de endelige inflammatoriske score eller deres ændringer blev offentliggjort, og der var heller ikke en diskussion om betydningen mellem de to grupper. Kun 1 kommentar nævnte, at personer med højere niveauer af inflammation havde et lavere risikoforhold forbundet med hospitalsgenindlæggelse - måske betyder det, at den beskyttende effekt af probiotika var stærkere hos patienter med højere niveauer af inflammation. Selvom det er opmuntrende og i overensstemmelse med de undersøgelser, der er citeret i papirets introduktion, ville det være nyttigt at uddybe denne hypotese lidt mere. Klinikere vurderer typisk ikke inflammation med specifikke tests, såsom: B. IgG- og IgM-markørerne for forskellige patogener, der anvendes i denne undersøgelse. De er mere afhængige af C-reaktivt protein (CRP) og erythrocytsedimentationshastighed (ESR) i kombination med fysiske symptomer for at vurdere eller estimere systemiske inflammationsniveauer.

Bemærk, at de probiotika, der blev brugt i undersøgelsen, er ret lave doser på 100 millioner CFU. Almindeligt anvendte probiotika i naturopati er 10 til 25 milliarder CFU pr. dosis, og nogle intensive probiotika indeholder over 150 milliarder CFU pr. dosis.

Endelig er der kun lidt opmærksomhed på, at resultaterne på det psykiatriske niveau ikke på noget tidspunkt adskiller sig mellem probiotika- og placebogruppen. Patienter i den probiotiske gruppe blev indlagt mindre, men var de symptomatisk bedre? Vi antager, at hospitalsophold var undersøgelsens primære resultatmål, fordi det taler det medicinske institutions sprog: penge. Psykiatrisk hospitalsindlæggelse er meget dyrt, og ofte er omkostningerne endnu højere end hvad hospitaler annoncerer, med et 5,5-dages hospitalsophold til behandling af bipolar lidelse koster $4.356 ($7.593 for 9,4 dage) i USA.²Dette er gennemsnitligt omkring $800 pr. dag. Hvis behandling af 66 personer i denne undersøgelse sparer 182 dages indlæggelse (275 minus 93 dage),der sparer næsten $145.600. Det er omkring $4.400per patienti den probiotiske gruppe på 33 medlemmer.

For dem af os, der behandler patienter ambulant, er de økonomiske tal mindre vigtige end at vide, at noget så simpelt som probiotika kan skåne patienterne for den store livsforstyrrelse, som indlæggelser forårsager. Læger både på og udenfor hospitaler bør overveje probiotisk behandling på grund af dens lave risikoprofil og høje potentiale for fordele. Fortsatte undersøgelser i stor skala vil være nyttige til at vurdere symptomatisk fordel.