Probiotika pro mánii bipolární poruchy

Vztah

Dickerson, F., Adamos, M., Katsafanas, E., et al. Doplňkové probiotické mikroorganismy k prevenci rehospitalizace u pacientů s akutní mánií: randomizovaná kontrolovaná studie.Bipolární porucha. 2018;20(7):614-621.

Objektivní

Zjistit, zda doplňkové podávání probiotik snižuje rehospitalizaci pacientů s bipolární poruchou 1 po hospitalizaci pro mánii.

Návrh

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 24týdenní intervence s osobními návštěvami každé 4 týdny. Statistika používala analýzu záměru k léčbě.

zásah

Lactobacillus GGaBifidobacterium lactisKmen Bb12 kombinované probiotikum (>10⁸jednotky tvořící kolonie [CFU]) nebo placebo, jednou denně.

Účastník

Šedesát šest pacientů ve věku 18 až 65 let přijatých do psychiatrických lůžkových nebo denních nemocnic v Baltimoru kvůli mánii bylo zařazeno po propuštění. Studii dokončilo 52 účastníků (26 v každé skupině). Všichni účastníci byli zařazeni s diagnózou bipolární 1 (jedna manická epizoda, nedávná manická epizoda nebo nedávná smíšená epizoda) nebo schizoafektivní porucha, bipolární typ (manický nebo smíšený stav; DSM-IV-TR), potvrzenou strukturovaným klinickým rozhovorem pro diagnostiku poruch DSM-IV osy I (SCID). Účastníci pokračovali v pravidelně předepisovaných lécích a jiných psychiatrických léčbách jako obvykle.

Kritéria vyloučení zahrnovala:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

Hodnotily se parametry studie

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

Primární měření výsledku

Primárními sledovanými cíli byly účinky probiotik na:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

Klíčové poznatky

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

Následující zjištění směřovalo k významnosti (P=0,0596): Čím vyšší je zánět na začátku u všech pacientů, tím vyšší je riziko opětovné hospitalizace.

Je zajímavé, že studie nekvantifikuje změnu skóre zánětu ve skupině jako celku, ani neporovnává obě skupiny. Autoři však poznamenali, že účastníci s vyššími úrovněmi zánětu (zjištěni nad 50. percentilem samostatné kontrolní skupiny bez psychiatrických příznaků z jiné studie¹) byly spojeny s největším snížením rizika rehospitalizace. Autoři komentují: „U jedinců [kteří zažívají mánii] s relativně vysokou mírou systémového zánětu byla doplňková probiotická léčba spojena s přibližně 90procentním snížením rizika rehospitalizace.“

Praktické důsledky

Tato studie je obzvláště zajímavá, protože zkoumá 2 otázky současně: 1) Jsou probiotika užitečná při snižování počtu hospitalizací kvůli mánii? a 2) pokud ano, má mechanismus něco společného se zánětem?

Odpověď na první otázku byla ano – v této studii další probiotická léčba po dobu 24 týdnů po hospitalizaci pro mániiudělalSnížení rizika a délky pobytu při rehospitalizaci pro mánii. Je to zdánlivě přímočaré zjištění, které by mohlo potenciálně změnit standard péče o bipolární poruchu, schizoafektivní poruchu a další poruchy. I když se nemocniční protokol nezmění, ambulantní lékaři mohou použít výsledky této studie k zahájení dlouhodobé probiotické léčby u pacientů s mánií v anamnéze.

Pacienti v probiotické skupině byli hospitalizováni méně, ale byli symptomaticky lepší?

Odpověď na druhou otázku – je přínosu dosaženo snížením zánětu? – je méně jasné. Nebyla publikována žádná data o konečných zánětlivých skóre nebo jejich změnách, ani neproběhla diskuse o významnosti mezi těmito dvěma skupinami. Pouze 1 komentář zmiňoval, že lidé s vyšší mírou zánětu měli nižší poměr rizika spojeného s hospitalizací – možná to znamená, že ochranný účinek probiotik byl silnější u pacientů s vyšší mírou zánětu. Ačkoli je to povzbudivé a v souladu se studiemi citovanými v úvodu článku, bylo by užitečné tuto hypotézu trochu více rozvést. Lékaři typicky nehodnotí zánět pomocí specifických testů, jako jsou: B. markery IgG a IgM pro různé patogeny použité v této studii. Při hodnocení nebo odhadu úrovní systémového zánětu se více spoléhají na C-reaktivní protein (CRP) a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) v kombinaci s fyzickými příznaky.

Všimněte si, že probiotika použitá ve studii jsou poměrně nízké dávky na 100 milionů CFU. Běžně používaná probiotika v naturopatii mají 10 až 25 miliard CFU na dávku a některá intenzivní probiotika obsahují přes 150 miliard CFU na dávku.

Konečně, malá pozornost je věnována skutečnosti, že výsledky na psychiatrické úrovni se v žádném bodě neliší mezi probiotickou a placebovou skupinou. Pacienti v probiotické skupině byli hospitalizováni méně, ale byli symptomaticky lepší? Předpokládáme, že pobyt v nemocnici byl primárním výstupním měřítkem studie, protože hovoří jazykem zdravotnického zařízení: penězi. Psychiatrická hospitalizace je velmi drahá a často jsou náklady dokonce vyšší, než nemocnice inzerují, přičemž 5,5denní pobyt v nemocnici kvůli léčbě bipolární poruchy stojí ve Spojených státech 4 356 USD (7 593 USD za 9,4 dne).²To je v průměru asi 800 $ za den. Pokud léčba 66 lidí v této studii ušetří 182 dní hospitalizace (275 minus 93 dní),což ušetří téměř 145 600 $. To je asi 4 400 dolarůna pacientave 33členné probiotické skupině.

Pro ty z nás, kteří pacienty léčíme ambulantně, jsou finanční čísla méně důležitá než vědomí, že něco tak jednoduchého, jako jsou probiotika, může pacienty ušetřit velkého narušení života způsobeného hospitalizacemi. Lékaři v nemocnicích i mimo ně by měli zvážit probiotickou léčbu kvůli jejímu nízkému rizikovému profilu a vysokému potenciálu přínosu. Pokračující rozsáhlé studie budou užitečné při hodnocení symptomatického přínosu.