البروبيوتيك لهوس الاضطراب الثنائي القطب

العلاقة

ديكرسون، إف، أداموس، إم، كاتسافاناس، إي، وآخرون. الكائنات الحية الدقيقة بروبيوتيك مساعدة لمنع إعادة المستشفى في المرضى الذين يعانون من الهوس الحاد: تجربة عشوائية محكومة.اضطراب ذو اتجاهين. 2018;20(7):614-621.

موضوعي

لتحديد ما إذا كانت إدارة البروبيوتيك المساعدة تقلل من إعادة دخول المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب 1 بعد دخول المستشفى بسبب الهوس.

مسودة

تدخل عشوائي، مزدوج التعمية، متحكم فيه بالعلاج الوهمي لمدة 24 أسبوعًا مع زيارات شخصية كل 4 أسابيع. استخدمت الإحصائيات تحليل نية العلاج.

تدخل

اكتوباكيللوس جي جيوالبيفيدوباكتيريوم لاكتيسسلالة Bb12 بروبيوتيك مجتمعة (> 10⁸وحدات تشكيل مستعمرة [CFUs]) أو الدواء الوهمي، مرة واحدة يوميًا.

مشارك

تم تسجيل ستة وستين مريضًا تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا تم إدخالهم إلى المستشفيات النفسية أو المستشفيات النهارية في بالتيمور بسبب الهوس عند الخروج من المستشفى. أكمل اثنان وخمسون مشاركا الدراسة (26 في كل مجموعة). تم تسجيل جميع المشاركين بتشخيص الاضطراب ثنائي القطب 1 (نوبة هوس فردية، أو نوبة هوس حديثة، أو نوبة مختلطة حديثة) أو اضطراب فصامي عاطفي، نوع ثنائي القطب (حالة هوس أو مختلطة؛ DSM-IV-TR)، تم تأكيده من خلال المقابلة السريرية المنظمة لتشخيص اضطرابات المحور الأول DSM-IV (SCID). واصل المشاركون تناول الأدوية الموصوفة لهم بانتظام والعلاجات النفسية الأخرى كالمعتاد.

معايير الاستبعاد شملت:

• Substanzinduzierte oder medizinisch induzierte Manie
• HIV-Infektion oder andere Immunschwäche
• Erkrankung, die das Gehirn oder die kognitive Funktion beeinträchtigt und/oder Diagnose einer geistigen Behinderung
• Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
• Vorgeschichte eines intravenösen Drogenkonsums
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn
• Schwanger oder planen, während des Studienzeitraums schwanger zu werden
• Dokumentierte Zöliakie

تم تقييم معلمات الدراسة

• Dauer bis zur Rehospitalisierung nach der Entlassung
• Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen in jeder Gruppe
• Durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage im Studienzeitraum
• Gesamttage des Krankenhausaufenthalts
• Psychiatrische Indikatoren alle 4 Wochen: Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), Young Mania Rating Scale (YMRS) und Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
• Entzündungs-Score unter Verwendung von Blut, das zu Studienbeginn und bei Abschluss der Studie/24 Wochen entnommen wurde. Der Entzündungs-Score verwendete diese Variablen: Immunglobulin (Ig)G-Antikörper gegen das NR2-Peptidfragment des N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptors, Gliadin und das Gag-Protein des Mason-Pfizer-Affenvirus; und IgM-Klasse-Antikörper gegen Toxoplasma gondii.

مقاييس النتائج الأولية

وكانت نقاط النهاية الأولية التي تم قياسها هي آثار البروبيوتيك على:

• Entzündungspunktzahl
• Anzahl und Dauer der Rehospitalisierungen
• Relatives Risiko einer Rehospitalisierung
• Psychiatrische Bewertungsskalen

رؤى رئيسية

• Insgesamt weniger Rehospitalisierungsereignisse in der Probiotika- vs. Placebogruppe (8 vs. 24; Hazard Ratio [HR]: 0,28, P=0,009)
• Geringeres Risiko einer ersten psychiatrischen Rehospitalisierung in der Probiotika- vs. Placebo-Gruppe (HR: 0,37; 95 % Konfidenzintervall [CI]: 0,15-0,91, P=0,029)
• Während des 24-wöchigen Studienzeitraums verbrachte die Probiotika-Gruppe insgesamt 182 Tage weniger im Krankenhaus, und der durchschnittliche Aufenthalt war kürzer (Mittelwert [SD] Aufenthaltsdauer = 2,8 Tage [6.3] gegenüber 8,3 Tagen [12.4], P=0,017)
• Die psychiatrischen Skalen (MADRS, YMRS, BPRS) unterschieden sich zwischen den Gruppen zu keinem Zeitpunkt der Nachuntersuchung in der Studie.
• Keine Studienabbrüche wegen Beschwerden über die Studienmedikation; Die gemeldeten unerwünschten Ereignisse waren in beiden Gruppen gleich

تتجه النتيجة التالية نحو الأهمية (ص=0.0596): كلما زاد الالتهاب عند خط الأساس لدى جميع المرضى، زاد خطر إعادة دخول المستشفى.

ومن المثير للاهتمام أن الدراسة لم تحدد مقدار التغير في درجات الالتهاب في المجموعة ككل ولا تقارن بين المجموعتين. ومع ذلك، لاحظ المؤلفون أن المشاركين الذين لديهم مستويات أعلى من الالتهاب (مصممون على أن يكونوا أعلى من النسبة المئوية الخمسين لمجموعة مراقبة منفصلة دون أعراض نفسية من دراسة أخرى)¹) ارتبطت بأكبر انخفاض في مخاطر إعادة العلاج في المستشفى. يعلق المؤلفون: "بالنسبة للأفراد [الذين يعانون من الهوس] والذين يعانون من معدلات عالية نسبيًا من الالتهابات الجهازية، ارتبط العلاج بالبروبيوتيك المساعد بانخفاض بنسبة 90 بالمائة تقريبًا في خطر إعادة العلاج في المستشفى".

آثار الممارسة

هذه الدراسة مثيرة للاهتمام بشكل خاص لأنها تتناول سؤالين في وقت واحد: 1) هل البروبيوتيك مفيدة في تقليل دخول المستشفى بسبب الهوس؟ و2) إذا كان الأمر كذلك، فهل لهذه الآلية علاقة بالالتهاب؟

كانت إجابة السؤال الأول نعم – في هذه الدراسة، تم توفير علاج إضافي بالبروبيوتيك لمدة 24 أسبوعًا بعد دخول المستشفى بسبب الهوسفعلتقليل المخاطر ومدة الإقامة في المستشفى بسبب الهوس. إنها نتيجة واضحة ومباشرة على ما يبدو ويمكن أن تغير مستوى الرعاية للاضطراب ثنائي القطب، والاضطراب الفصامي العاطفي، واضطرابات أخرى. حتى لو لم يتغير بروتوكول المستشفى، يمكن لأطباء العيادات الخارجية استخدام نتائج هذه الدراسة لبدء علاج بروبيوتيك طويل الأمد للمرضى الذين لديهم تاريخ من الهوس.

تم إدخال المرضى في مجموعة البروبيوتيك إلى المستشفى بشكل أقل، لكن هل كانت أعراضهم أفضل؟

الجواب على السؤال الثاني – هل تتحقق الفائدة من تقليل الالتهاب؟ - أقل وضوحا. لم يتم نشر أي بيانات عن الدرجات الالتهابية النهائية أو تغييراتها، ولم يكن هناك نقاش حول الأهمية بين المجموعتين. ذكر تعليق واحد فقط أن الأشخاص الذين يعانون من مستويات أعلى من الالتهاب لديهم نسبة مخاطر أقل مرتبطة بإعادة الدخول إلى المستشفى - ربما يعني ذلك أن التأثير الوقائي للبروبيوتيك كان أقوى في المرضى الذين يعانون من مستويات أعلى من الالتهاب. على الرغم من أن هذه الفرضية مشجعة ومتسقة مع الدراسات المذكورة في مقدمة الورقة، إلا أنه سيكون من المفيد توضيح هذه الفرضية بشكل أكبر. لا يقوم الأطباء عادة بتقييم الالتهاب من خلال اختبارات محددة، مثل: علامات IgG وIgM لمختلف مسببات الأمراض المستخدمة في هذه الدراسة. إنهم يعتمدون أكثر على بروتين سي التفاعلي (CRP) ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء (ESR) مع الأعراض الجسدية لتقييم أو تقدير مستويات الالتهاب الجهازي.

لاحظ أن البروبيوتيك المستخدم في الدراسة عبارة عن جرعات منخفضة إلى حد ما تصل إلى 100 مليون وحدة تشكيل مستعمرة. البروبيوتيك الشائع الاستخدام في العلاج الطبيعي يتراوح من 10 إلى 25 مليار وحدة تشكيل مستعمرة لكل جرعة، وبعض البروبيوتيك المكثف يحتوي على أكثر من 150 مليار وحدة تشكيل مستعمرة لكل جرعة.

أخيرًا، لم يتم إيلاء سوى القليل من الاهتمام لحقيقة أن النتائج على المستوى النفسي لا تختلف عند أي نقطة بين مجموعتي البروبيوتيك والعلاج الوهمي. تم إدخال المرضى في مجموعة البروبيوتيك إلى المستشفى بشكل أقل، لكن هل كانت أعراضهم أفضل؟ نحن نفترض أن الإقامة في المستشفى كانت مقياس النتيجة الأولية للدراسة لأنها تتحدث لغة المؤسسة الطبية: المال. إن الاستشفاء النفسي مكلف للغاية، وغالباً ما تكون التكلفة أعلى مما تعلن عنه المستشفيات، حيث تبلغ تكلفة الإقامة في المستشفى لمدة 5.5 أيام لعلاج الاضطراب الثنائي القطب 4356 دولاراً (7593 دولاراً لمدة 9.4 أيام) في الولايات المتحدة.²ويصل هذا المتوسط ​​إلى حوالي 800 دولار في اليوم. إذا كان علاج 66 شخصًا في هذه الدراسة يوفر 182 يومًا من العلاج في المستشفى (275 ناقص 93 يومًا)،الذي يوفر ما يقرب من 145600 دولار. هذا حوالي 4400 دولارلكل مريضفي مجموعة البروبيوتيك المكونة من 33 عضوًا.

بالنسبة لأولئك منا الذين يعالجون المرضى في العيادات الخارجية، فإن الأرقام المالية أقل أهمية من معرفة أن شيئًا بسيطًا مثل البروبيوتيك يمكن أن يجنب المرضى اضطرابًا كبيرًا في حياتهم بسبب دخولهم المستشفى. يجب على الأطباء داخل وخارج المستشفيات أن يفكروا في العلاج بالبروبيوتيك نظرًا لانخفاض المخاطر وإمكانية الاستفادة العالية. ستكون الدراسات المستمرة واسعة النطاق مفيدة في تقييم فائدة الأعراض.