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Chu JR，Kang SY，Kim SE，Lee SJ，Lee YC，Sung MK。 益生元 UG1601 可缓解与肠道微生物群相关的便秘相关事件：一项随机安慰剂对照干预试验。世界胃肠病学杂志。 2019；25(40):6129-6144。
学习目的
评估特定益生元 (UG1601) 对轻度便秘症状和微生物群组成的有效性。
草稿
随机、双盲、安慰剂对照试验。
参加者
研究人员将 40 名参与者分为干预组或安慰剂组 (n=20)。 参与者包括 10 名男性（平均年龄 25 岁；平均体重指数 (BMI) = 23.43）和 30 名女性（平均年龄 24 岁；平均 BMI = 21.33）。
纳入标准为以下一项或多项且持续时间超过 3 个月且少于 6 个月：
- Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
- Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
- Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit
排除标准包括存在肠道疾病、重大手术史、最近一个月内使用益生菌、益生元或合生元，以及进入研究前 3 个月内使用抗生素。 该研究还排除了吸烟、怀孕或哺乳的志愿者。
干涉
参与者接受由 61.5% 菊粉、34.6% 乳糖醇和 3.9% 芦荟凝胶组成的益生元 (UG1601)，或含有麦芽糖糊精的外观相同的安慰剂。 参与者每天服用 13 克溶解在水中的益生元或安慰剂，持续 4 周（研究人员没有具体说明一天中的时间）。
主要结果指标
数据收集的时间点是基线、干预后 4 周和 2 周（距基线 6 周）。 参与者每周 3 天完成饮食日志。 在基线和干预期（4 周）结束时收集血液和粪便样本。
排便一直是健康的重要组成部分，这项研究提供了进一步的证据，证明排便确实对健康至关重要。
使用称为大便频率评分 (0-5) 的 6 分量表记录排便 (BM) 频率：小于 1 BM = 量表上的 0 分； 每周 1 至 <2 次 BM = 1； 2 至 <3 BM = 2； 3 至 <4 BM = 3； 4 至 <5 BM = 4； 本周 5 次或更多 BM = 5。
胃肠道 (GI) 症状评估
参与者报告以下参数恶化、不变或改善：
- Stuhlkonsistenz
- Gefühl der unvollständigen Entleerung
- Für die Evakuierung benötigte Zeit
- Blähung
研究人员测量了内毒素血症的标志物，包括脂多糖 (LPS) 及其受体分化簇 14 (CD14)。
他们还使用标准气相色谱-质谱法测定了 3 种主要短链脂肪酸 (SCFA) 乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐的浓度。 研究人员使用 11 种代表性细菌确定了产生 SCFA 的细菌的相对丰度：
- Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
- Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
- Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
- Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)
关键见解
益生元（磷=0.001) 和安慰剂 (磷=0.002) 干预 4 周后与基线相比的组。 虽然益生元组的胃肠道症状较少，但组间并未达到统计学显着性。
在为期 4 周的研究中，两组的血清 LPS 浓度和 CD14 浓度均有所下降，但仅在益生元组中达到（LPS、磷<0.001； CD14,磷=0.012）。 与安慰剂组相比，益生元组 LPS 的减少也显着更大（磷<0.001）。
4 周后，两组之间的 SCFA 浓度没有差异。 唯一显着增加的细菌物种是产生丁酸盐的物种人型R.接受益生元的患者 4 周后（增加了 15.3%）。 这种增加明显大于安慰剂组（磷=0.045）。
在益生元组的 20 名参与者中，有 12 人被认为是“反应者”，定义为那些经历了疏散时间减少且血清 CD14 浓度下降超过 10% 的人。 与无应答者相比，应答者的亚组分析揭示了组间次要分类单元的许多差异，例如： B. 躯干减少厚壁菌门（磷=0.031），类梭菌属（磷=0.058) 和顺序梭菌属（磷=0.058）以及其他几种细菌的增加，包括粪普氏菌,普通拟杆菌和粪类拟杆菌。
实践意义
在这项研究中，补充可溶性纤维仅 4 周后，微生物群和排便频率就发生了可测量的变化。 13 克补充纤维对肠道功能的改变对于从业者来说可能并不奇怪。 更频繁的疏散和微生物种群转移的净效应减少了内毒素血症（即循环中的 LPS 及其受体 CD14）。 这个结果是该研究最令人着迷的方面。 内毒素血症的减少可能会对整个身体产生影响。 排便一直是健康的重要组成部分，这项研究提供了进一步的证据，证明排便确实对健康至关重要。
脂多糖（LPS）是革兰氏阴性细菌细胞膜的成分，通常与内毒素同义。 一旦细菌受损（即裂解），LPS 就会被认为是负责启动宿主针对这些细菌的防御的病原体相关分子。1当 LPS 与 Toll 样受体 (TLR)（一类引发炎症的蛋白质）结合时，免疫反应就会受到刺激。 在细菌感染中，急性炎症是消除病原体和消除感染所必需的。 这种 LPS 诱导的炎症过程对于保护我们免受革兰氏阴性菌以及某些革兰氏阳性菌感染是必要的。2
那么当 LPS 长期存在于循环中时会发生什么？ 血液中存在内毒素（即 LPS）就是内毒素血症的定义。 毫不奇怪，当排尿频率较低时，LPS 会较高，这是因为细菌在肠道中经历其生命周期时，肠道细菌成分（包括 LPS）会被吸收。 在目前正在审查的研究中，每位接受益生元的参与者的循环脂多糖都有所减少。 无论是肠道细菌种类的变化还是脂多糖对可溶性纤维的吸附导致循环脂多糖减少，这都是一个科学问题。 从临床角度来看，这种可溶性纤维的组合取得了理想的效果，减少了内毒素血症。
LPS 是一种非常可靠的炎症过程刺激剂，正如其在全身炎症实验动物模型中的广泛应用所表明的那样。 级联如下：LPS 结合 TLR-4，TLR-4 是 NF-κB（激活 B 细胞的核因子 kappa 轻链增强子）和 AP-1（激活蛋白 1）（两种主细胞）激活的介质。开关”，导致数百个与炎症有关的基因表达。3最终，TNF-α（肿瘤坏死因子 α）、IL-1β（白细胞介素 1 β）和 IL-6（白细胞介素 6）等细胞因子均在炎症过程中上调。 当 LPS 持续存在时，炎症就会变成慢性，而慢性炎症是许多疾病过程的基础。
当前研究的局限性是持续时间仅为 4 周。 如果在益生元组中观察到的变化随着时间的推移持续存在并且假设的全身炎症减少，那么人们预计许多慢性炎症会得到解决。 这些可能包括常见的症状，例如骨关节炎引起的疼痛，以及更隐蔽（且无痛）的过程，例如动脉粥样硬化。 事实上，一项类似设计的研究（包括生活质量测量、疼痛量表以及随时间变化的炎症实验室测量）可能会提供丰富的信息。
本研究中使用的产品有 1 个警告。 它含有超过 34% 的乳糖醇，一种有时用作甜味剂的糖醇。 菊粉是一种果聚糖，占本研究中使用的益生元的大部分。 一部分人不能耐受这些可发酵碳水化合物，例如： B. 患有小肠细菌过度生长 (SIBO) 或肠易激综合症 (IBS) 的人。 虽然从业者必须谨慎推荐该人群中的纤维，但最终目标是完全耐受所有益生元，作为健康、多样化的植物性饮食的一部分。 对可发酵碳水化合物（包括所有 FODMAP 食品（可发酵低聚糖、二糖、单糖和多元醇））的耐受性应始终是我们的目标。 去除或长期避免益生元食物可能是缓解急性肠道不适所必需的，但不应长期进行。 正如这项研究和临床试验所表明的那样，摄入广泛的益生元/可溶性纤维对于整体健康和疾病预防至关重要。