Suche
Saistība
Chu Jr, Kang Sy, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. Prebiotiskie UG1601 mazina ar aizcietējumiem saistītus notikumus, kas saistīti ar zarnu mikrobiota: randomizēts placebo kontrolēts intervences pētījums.Pasaule J GastroenterolApvidū 2019; 25 (40): 6129-6144.
Studiju mērķis
Novērtēt specifiskas prebiotikas (UG1601) efektivitāti uz viegla aizcietējumu un mikrobiota sastāva simptomiem.
Uzmetums
Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums.
Dalībnieks
Pētnieki sadalīja 40 dalībniekus vai nu intervences grupā, vai placebo grupā (n = 20). Dalībnieki sastāvēja no 10 vīriešiem (vidējais vecums 25 gadi; vidējais ķermeņa masas indekss (ĶMI) = 23,43) un 30 sievietes (vidējais vecums 24 gadi; vidējais ĶMI = 21,33).
Iekļaušanas kritēriji bija 1 vai vairāk no šiem vairāk nekā 3 mēnešus un mazāk nekā 6 mēnešus:
- Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
- Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
- Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit
Izslēgšanas kritēriji ietvēra zarnu slimības klātbūtni, galvenās operācijas vēsturi, probiotiku lietošanu, prebiotikas vai sinbiotikas pēdējā mēneša laikā, kā arī antibiotiku lietošana 3 mēnešus pirms pētījuma sākuma. Pētījumā tika izslēgti arī brīvprātīgie, kuri smēķēja, bija stāvoklī vai baro bērnu ar krūti.
iejaukšanās
Dalībnieki saņēma vai nu prebiotiku (UG1601), kas sastāv no 61,5% inulīna, 34,6% laktitola un 3,9% alvejas želejas, vai identiska izskata placebo, kas satur maltodekstrīnu. Dalībnieki paņēma 13 gramus prebiotikas vai placebo, kas katru dienu izšķīdināja ūdenī 4 nedēļas (pētnieki nenorādīja dienas laiku).
Primārie iznākuma pasākumi
Laika punkti datu vākšanai bija sākotnējie, 4 nedēļas un 2 nedēļas pēc intervences (6 nedēļas no sākotnējā stāvokļa). Dalībnieki pabeidza pārtikas žurnālu 3 dienas nedēļā. Asins un izkārnījumu paraugi tika savākti sākotnējā līmenī un intervences perioda beigās (4 nedēļas).
Zarnu kustības vienmēr ir bijusi būtiska labklājības sastāvdaļa, un šis pētījums sniedz papildu pierādījumus tam, ka tie patiešām ir veselības centrā.
Zarnu kustības (BM) frekvence tika reģistrēta, izmantojot 6 punktu skalu, ko sauc par izkārnījumu frekvences rādītāju (0–5): mazāk nekā 1 bm = 0 punkti skalā; 1 līdz <2 bm nedēļā = 1; 2 līdz <3 bm = 2; 3 līdz <4 bm = 3; 4 līdz <5 bm = 4; un 5 vai vairāk BM nedēļā = 5.
Kuņģa -zarnu trakta (GI) simptomu novērtēšana
Dalībnieki ziņoja par šādiem parametriem kā pasliktinātiem, nemainīgiem vai uzlabotiem:
- Stuhlkonsistenz
- Gefühl der unvollständigen Entleerung
- Für die Evakuierung benötigte Zeit
- Blähung
Pētnieki izmērīja endotoksēmijas marķierus, ieskaitot lipopolisaharīdu (LPS) un tā receptoru, 14 diferenciācijas kopu (CD14).
Viņi arī noteica 3 galveno īsās ķēdes taukskābju (SCFA) acetāta, propionāta un butirāta koncentrāciju, izmantojot standarta gāzes hromatogrāfijas masas spektrometriju. Pētnieki noteica SCFA ražojošo baktēriju relatīvo pārpilnību, izmantojot 11 reprezentatīvas baktērijas:
- Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
- Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
- Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
- Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)
Galvenās atziņas
Izkārnījumu frekvences rādītājs uzlabojās gan ar prebiotiku (Pūtīt= 0,001) un placebo (Pūtīt= 0,002) grupas pēc 4 nedēļu intervences salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Kamēr prebiotiskajai grupai bija mazāk GI simptomu, tas nesasniedza statistisko nozīmi starp grupām.
Seruma LPS koncentrācija un CD14 koncentrācija abās grupās samazinājās 4 nedēļu pētījumā, bet sasniedza tikai prebiotiskajā grupā (LPS,Pūtīt<0,001; CD14,Pūtīt= 0,012). LP samazinājums bija ievērojami lielāks prebiotiskajā grupā, salīdzinot ar placebo grupas samazināšanos (Pūtīt<0,001).
SCFA koncentrācija pēc 4 nedēļām neatšķīrās starp abām grupām. Vienīgās baktēriju sugas, kas ievērojami palielinājās, bija butirātu ražojošās sugasR. hominis(kas palielinājās par 15,3%) pēc 4 nedēļām tiem, kas saņēma prebiotiku. Šis pieaugums bija ievērojami lielāks nekā placebo grupā (Pūtīt= 0,045).
No 20 prebiotisko grupas dalībniekiem 12 tika uzskatīti par “reaģētājiem”, kas definēti kā tie, kuri piedzīvoja evakuācijas laika samazināšanos un kuru seruma CD14 koncentrācija samazinājās par> 10%. Responētāju apakšgrupu analīze, salīdzinot ar nereaģētājiem, atklāja daudzas atšķirības nelielos taksonos starp grupām, piemēram: B.Firmas(Pūtīt= 0,031), klaseClostridia(Pūtīt= 0,058) un pasūtījumsClostridia(Pūtīt= 0,058) un palielinās vairākās citās baktērijās, ieskaitotPrevotella stercoreaVerdzībaBacteroides plebeiusunBacteroides stercorisApvidū
Ietekme uz praksi
Šajā pētījumā bija izmērāmas izmaiņas mikrobiota un zarnu kustības frekvencē tikai pēc 4 nedēļām pēc šķīstošās šķiedras papildināšanas. Zarnu funkcijas izmaiņas ar 13 gramiem papildu šķiedrvielu var nebūt pārsteidzoši praktiķiem. Biežākas evakuācijas un mikrobu populācijas maiņu tīrā ietekme samazināja endotoksēmiju (t.i., LPS un tā receptoru CD14 cirkulācijā). Šis rezultāts ir visvairāk aizraujošais pētījuma aspekts. Endotoksēmijas samazināšanai, visticamāk, ir ietekme visā ķermenī. Zarnu kustības vienmēr ir bijusi būtiska labklājības sastāvdaļa, un šis pētījums sniedz papildu pierādījumus tam, ka tie patiešām ir veselības centrā.
Lipopolisaharīdi (LPS), kas ir gramnegatīvo baktēriju šūnu membrānu sastāvdaļa, bieži ir sinonīmi endotoksīniem. Kad baktērijas ir bojātas (t.i., lizētas), LPS tiek atzīta par patogēnu saistītu molekulu, kas atbild par saimnieka aizsardzības ierosināšanu pret šīm baktērijām.ViensImūno reakciju stimulē, ja LPS saistās ar nodevu līdzīgiem receptoriem (TLR)-olbaltumvielu klasi, kas izraisa iekaisumu. Baktēriju infekcijās ir nepieciešams akūts iekaisums, lai novērstu patogēnu un novērstu infekciju. Šis LPS izraisītais iekaisuma process ir nepieciešams, lai pasargātu mūs no infekcijām ar gramnegatīvām baktērijām, kā arī dažām grampozitīvām infekcijām.Rādītājs
Kas notiek, kad LPS hroniski tiek atrasts cirkulācijā? Endotoksīnu (t.i., LP) klātbūtne asinīs ir endotoksēmijas definīcija. Nav pārsteidzoši, ka LPS ir augstāks, ja anulēšanas frekvence ir zemāka, jo zarnu baktēriju komponentu absorbcija, ieskaitot LPS, jo baktērijas iziet viņu dzīves ciklu zarnās. Pašlaik tiek pārskatīts pētījums, katram dalībniekam, kurš saņēma prebiotiku, samazinājās viņu cirkulējošais LPS. Tas, vai tā bija baktēriju sugu maiņa zarnās, vai LP adsorbcija uz šķīstošo šķiedru, kas noveda pie cirkulējošā LPS samazināšanās, ir zinātnes jautājums. Raugoties no klīniskā viedokļa, šī šķīstošās šķiedras kombinācija sasniedza vēlamo efektu, samazinot endotoksēmiju.
LPS ir ārkārtīgi uzticams iekaisuma procesa stimulators, kā to ierosina tā plašā izmantošana eksperimentālos dzīvnieku sistēmas iekaisuma modeļos. Kaskāde ir šāda: LPS saistās ar TLR-4, kas ir mediators NF-κB aktivizēšanā (aktivizēto B šūnu kodolfaktoru kapa gaismas ķēdes pastiprinātājs) un AP-1 (aktivatora proteīns 1), abas galvenās šūnu šūnas. pārslēdz ”, kas noved pie simtiem gēnu ekspresijas, kas iesaistīti iekaisumā.3Galu galā tādi citokīni kā TNF-α (audzēja nekrozes faktors alfa), IL-1β (interleikīns 1 beta) un IL-6 (interleikīns 6) tiek pārregulēti kā daļa no iekaisuma procesa. Kad LPS ir nepārtraukti klāt, iekaisums kļūst hronisks, un hronisks iekaisums ir daudzu slimības procesu pamatā.
Pašreizējā pētījuma ierobežojums bija tāds, ka ilgums bija tikai 4 nedēļas. Ja laika gaitā novērotās izmaiņas prebiotiskajā grupā saglabājas un notiek hipotētiskā sistēmiskā iekaisuma samazināšanās, tad varētu sagaidīt, ka daudzi hroniski iekaisuma apstākļi tiks atrisināti. Tās var ietvert tādas izplatītas sūdzības, piemēram, sāpes no osteoartrīta, kā arī mānīgākus (un nesāpīgus) procesus, piemēram, aterosklerozi. Patiešām, līdzīgi izstrādāts pētījums, kas ietver dzīves kvalitātes pasākumus, sāpju skalu un papildu laboratorijas iekaisuma rādītājus laika gaitā varētu būt informatīvi.
Šajā pētījumā izmantotais produkts ir 1 brīdinājums. Tajā bija nedaudz vairāk par 34% laktitola, cukura spirtu, ko dažreiz izmanto kā saldinātāju. Inulīns, kas veidoja lielāko daļu šajā pētījumā izmantotās prebiotikas, ir fruktāns. Cilvēku apakškopa nevar paciest šos raudzējamos ogļhidrātus, piemēram: B. Cilvēki ar zarnu baktēriju aizaugšanu (SIBO) vai kairinātu zarnu sindromu (IBS). Lai arī praktiķiem jābūt piesardzīgiem, iesakot šķiedrvielu šajā populācijā, galvenais mērķis ir pilnīga tolerance pret visām prebiotikām kā daļa no veselīgas, daudzveidīgas uz augu balstītas diētas. Vienmēr jābūt tolerancei pret fermentējamiem ogļhidrātiem, ieskaitot visus FODMAP pārtikas produktus (fermentējamus oligo-, di-, monosaharīdus un poliolus). Prebiotisko pārtikas produktu noņemšana vai ilgstoša izvairīšanās, kas var būt nepieciešama, lai mazinātu akūtu zarnu ciešanu, nevajadzētu veikt ilgtermiņā. Kā pierāda šis pētījums, un klīniskie pētījumi parāda, vispārējai veselības un slimību profilaksei ir svarīgi patērēt plašu prebiotiku/šķīstošo šķiedru spektru.