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Relazione
Chu JR, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. Il prebiotico UG1601 allevia gli eventi legati alla stitichezza associati al microbiota intestinale: uno studio di intervento randomizzato controllato con placebo.Mondo J Gastroenterolo. 2019;25(40):6129-6144.
Obiettivo dello studio
Valutare l'efficacia di un prebiotico specifico (UG1601) sui sintomi di lieve stitichezza e sulla composizione del microbiota.
Bozza
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo.
Partecipante
I ricercatori hanno diviso 40 partecipanti in un braccio di intervento o in un braccio placebo (n=20). I partecipanti erano costituiti da 10 uomini (età media 25 anni; indice di massa corporea medio (BMI) = 23,43) e 30 donne (età media 24 anni; BMI medio = 21,33).
I criteri di inclusione erano 1 o più dei seguenti per più di 3 mesi e meno di 6 mesi:
- Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
- Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
- Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit
I criteri di esclusione includevano la presenza di malattia intestinale, storia di interventi chirurgici importanti, uso di probiotici, prebiotici o simbiotici nell'ultimo mese e uso di antibiotici durante i 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio. Lo studio ha escluso anche i volontari che fumavano, erano incinti o allattavano al seno.
intervento
I partecipanti hanno ricevuto un prebiotico (UG1601) composto da 61,5% di inulina, 34,6% di lattitolo e 3,9% di gel di aloe vera, oppure un placebo dall'aspetto identico contenente maltodestrina. I partecipanti hanno assunto 13 grammi di prebiotico o placebo disciolti in acqua ogni giorno per 4 settimane (i ricercatori non hanno specificato l'ora del giorno).
Misure di esito primarie
I punti temporali per la raccolta dei dati erano il basale, 4 settimane e 2 settimane dopo l'intervento (6 settimane dal basale). I partecipanti hanno completato un diario alimentare 3 giorni a settimana. Campioni di sangue e feci sono stati raccolti al basale e alla fine del periodo di intervento (4 settimane).
I movimenti intestinali sono sempre stati una parte essenziale del benessere e questo studio fornisce un’ulteriore prova del fatto che sono effettivamente fondamentali per la salute.
La frequenza del movimento intestinale (BM) è stata registrata utilizzando una scala a 6 punti chiamata punteggio della frequenza delle feci (0-5): meno di 1 BM = 0 punti sulla scala; da 1 a <2 BM a settimana = 1; da 2 a <3 BM = 2; da 3 a <4 BM = 3; da 4 a <5 BM = 4; e 5 o più BM per la settimana =5.
Valutazione dei sintomi gastrointestinali (GI).
I partecipanti hanno riportato i seguenti parametri come peggiorati, invariati o migliorati:
- Stuhlkonsistenz
- Gefühl der unvollständigen Entleerung
- Für die Evakuierung benötigte Zeit
- Blähung
I ricercatori hanno misurato i marcatori di endotossiemia, tra cui il lipopolisaccaride (LPS) e il suo recettore, cluster di differenziazione 14 (CD14).
Hanno inoltre determinato le concentrazioni dei 3 principali acidi grassi a catena corta (SCFA), acetato, propionato e butirrato, utilizzando la gascromatografia-spettrometria di massa standard. I ricercatori hanno determinato l’abbondanza relativa di batteri produttori di SCFA utilizzando 11 batteri rappresentativi:
- Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
- Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
- Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
- Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)
Approfondimenti chiave
Il punteggio relativo alla frequenza delle feci è migliorato sia con il prebiotico (P=0,001) e il placebo (P=0,002) gruppi dopo 4 settimane di intervento rispetto al basale. Anche se il gruppo prebiotico presentava meno sintomi gastrointestinali, ciò non ha raggiunto la significatività statistica tra i gruppi.
La concentrazione sierica di LPS e la concentrazione di CD14 sono diminuite in entrambi i gruppi nel corso dello studio di 4 settimane, ma sono state raggiunte solo nel gruppo prebiotico (LPS,P<0,001; CD14,P=0,012). Anche la riduzione dell’LPS è stata significativamente maggiore nel gruppo prebiotico rispetto alla riduzione nel gruppo placebo (P<0,001).
Le concentrazioni di SCFA non differivano tra i due gruppi dopo 4 settimane. Le uniche specie batteriche che sono aumentate in modo significativo sono state le specie produttrici di butirratoR.hominis(che è aumentato del 15,3%) dopo 4 settimane in coloro che hanno ricevuto il prebiotico. Questo aumento è stato significativamente maggiore rispetto a quello del gruppo placebo (P=0,045).
Dei 20 partecipanti al gruppo prebiotico, 12 sono stati considerati “responder”, definiti come coloro che hanno sperimentato una riduzione del tempo di evacuazione e la cui concentrazione sierica di CD14 è diminuita di oltre il 10%. L'analisi dei sottogruppi dei rispondenti rispetto ai non rispondenti ha rivelato molte differenze nei taxa minori tra i gruppi, come: B. una diminuzione del troncoFirmicutes(P=0,031), la classeClostridi(P=0,058) e l'ordineClostridi(P=0,058) e aumenti in molti altri batteri inclusiPrevotella stercorea,Bacteroides plebeiusEBacteroides stercoris.
Implicazioni pratiche
In questo studio, sono stati rilevati cambiamenti misurabili nel microbiota e nella frequenza dei movimenti intestinali dopo sole 4 settimane di integrazione con fibre solubili. Un cambiamento nella funzione intestinale con 13 grammi di fibra supplementare potrebbe non sorprendere i professionisti. L’effetto netto di evacuazioni più frequenti e spostamenti della popolazione microbica ha ridotto l’endotossiemia (cioè LPS e il suo recettore, CD14, nella circolazione). Questo risultato è l’aspetto più affascinante dello studio. È probabile che una riduzione dell’endotossemia abbia effetti su tutto il corpo. I movimenti intestinali sono sempre stati una parte essenziale del benessere e questo studio fornisce un’ulteriore prova del fatto che sono effettivamente fondamentali per la salute.
I lipopolisaccaridi (LPS), che sono un componente delle membrane cellulari dei batteri gram-negativi, sono spesso sinonimi di endotossine. Una volta che i batteri sono danneggiati (cioè lisati), l’LPS viene riconosciuto come una molecola associata al patogeno responsabile dell’avvio della difesa dell’ospite contro questi batteri.1La risposta immunitaria viene stimolata quando l’LPS si lega ai recettori Toll-like (TLR), una classe di proteine che innescano l’infiammazione. Nelle infezioni batteriche, l'infiammazione acuta è necessaria per eliminare l'agente patogeno ed eliminare l'infezione. Questo processo infiammatorio indotto da LPS è necessario per proteggerci dalle infezioni da batteri gram-negativi e da alcune infezioni gram-positive.2
Quindi cosa succede quando l’LPS si trova cronicamente in circolazione? La presenza di endotossine (cioè LPS) nel sangue è la definizione di endotossiemia. Non sorprende che l’LPS sia maggiore quando la frequenza di svuotamento è inferiore, a causa dell’assorbimento dei componenti batterici intestinali, compreso l’LPS, mentre i batteri attraversano il loro ciclo vitale nell’intestino. Nello studio attualmente in fase di revisione, ogni partecipante che ha ricevuto il prebiotico ha avuto una diminuzione del LPS circolante. Che sia stato uno spostamento delle specie batteriche nell’intestino o l’adsorbimento di LPS in fibra solubile a portare a una riduzione dell’LPS circolante è una questione scientifica. Da un punto di vista clinico, questa combinazione di fibre solubili ha ottenuto un effetto desiderabile, riducendo l’endotossiemia.
L'LPS è uno stimolatore straordinariamente affidabile del processo infiammatorio, come suggerito dal suo ampio utilizzo in modelli animali sperimentali di infiammazione sistemica. La cascata è la seguente: LPS lega TLR-4, che è il mediatore nell'attivazione di NF-κB (potenziatore della catena leggera del fattore nucleare kappa delle cellule B attivate) e AP-1 (proteina attivatrice 1), entrambe cellule cellulari principali. interruttori” che portano all’espressione di centinaia di geni coinvolti nell’infiammazione.3In definitiva, le citochine come il TNF-α (fattore di necrosi tumorale alfa), IL-1β (interleuchina 1 beta) e IL-6 (interleuchina 6) sono tutte sovraregolate come parte del processo infiammatorio. Quando l’LPS è costantemente presente, l’infiammazione diventa cronica e l’infiammazione cronica è alla base di molti processi patologici.
Una limitazione dello studio attuale era che la durata era di sole 4 settimane. Se i cambiamenti osservati nel gruppo prebiotico persistono nel tempo e si verifica la riduzione ipotizzata dell’infiammazione sistemica, allora ci si aspetterebbe che molte condizioni infiammatorie croniche si risolvano. Questi possono includere disturbi comuni come il dolore causato dall’osteoartrite, così come processi più insidiosi (e indolori) come l’aterosclerosi. In effetti, uno studio progettato in modo simile che includa misurazioni della qualità della vita, scale del dolore e ulteriori misure di laboratorio dell’infiammazione nel tempo potrebbe essere informativo.
C'è 1 avvertenza sul prodotto utilizzato in questo studio. Conteneva poco più del 34% di lattitolo, un alcol zuccherino talvolta usato come dolcificante. L’inulina, che costituiva la maggior parte dei prebiotici utilizzati in questo studio, è un fruttano. Un sottogruppo di persone non può tollerare questi carboidrati fermentabili, come: B. Persone con proliferazione batterica dell'intestino tenue (SIBO) o sindrome dell'intestino irritabile (IBS). Anche se i professionisti devono essere cauti nel raccomandare le fibre a questa popolazione, l’obiettivo finale è la completa tolleranza a tutti i prebiotici come parte di una dieta sana e diversificata a base vegetale. L’obiettivo dovrebbe sempre essere la tolleranza ai carboidrati fermentabili, compresi tutti gli alimenti FODMAP (oligo-, di-, monosaccaridi e polioli fermentabili). La rimozione o l’evitamento a lungo termine degli alimenti prebiotici, che potrebbero essere necessari per alleviare il disagio intestinale acuto, non dovrebbero essere effettuati a lungo termine. Come suggerisce questo studio e dimostrano gli studi clinici, il consumo di un ampio spettro di prebiotici/fibre solubili è essenziale per la salute generale e la prevenzione delle malattie.