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Relación
Chu JR, Kang SY, Kim SE, Lee SJ, Lee YC, Sung MK. El prebiótico UG1601 alivia los eventos relacionados con el estreñimiento asociados con la microbiota intestinal: un ensayo de intervención aleatorio controlado con placebo.Mundo J Gastroenterol. 2019;25(40):6129-6144.
Objetivo del estudio
Evaluar la eficacia de un prebiótico específico (UG1601) sobre los síntomas de estreñimiento leve y la composición de la microbiota.
Borrador
Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
Partícipe
Los investigadores dividieron a 40 participantes en un grupo de intervención o en un grupo de placebo (n=20). Los participantes estaban formados por 10 hombres (edad media 25 años; índice de masa corporal (IMC) medio = 23,43) y 30 mujeres (edad media 24 años; IMC medio = 21,33).
Los criterios de inclusión fueron 1 o más de los siguientes durante más de 3 meses y menos de 6 meses:
- Gefühl einer unvollständigen Evakuierung > 25 % der Zeit
- Stuhlfrequenz < 3 Mal pro Woche
- Pressen beim Stuhlgang > 25 % der Zeit
Los criterios de exclusión incluyeron la presencia de enfermedad intestinal, antecedentes de cirugía mayor, uso de probióticos, prebióticos o simbióticos en el último mes y uso de antibióticos durante los 3 meses previos al ingreso al estudio. El estudio también excluyó a voluntarios que fumaban, estaban embarazadas o amamantando.
intervención
Los participantes recibieron un prebiótico (UG1601) que consistía en 61,5% de inulina, 34,6% de lactitol y 3,9% de gel de aloe vera, o un placebo de apariencia idéntica que contenía maltodextrina. Los participantes tomaron 13 gramos de prebiótico o placebo disueltos en agua diariamente durante 4 semanas (los investigadores no especificaron la hora del día).
Medidas de resultado primarias
Los momentos para la recopilación de datos fueron el inicio, 4 semanas y 2 semanas después de la intervención (6 semanas desde el inicio). Los participantes completaron un registro de alimentos 3 días por semana. Se recogieron muestras de sangre y heces al inicio y al final del período de intervención (4 semanas).
Las deposiciones siempre han sido una parte esencial del bienestar y este estudio proporciona más evidencia de que, de hecho, son fundamentales para la salud.
La frecuencia de las deposiciones (BM) se registró utilizando una escala de 6 puntos llamada puntuación de frecuencia de las deposiciones (0 a 5): menos de 1 BM = 0 puntos en la escala; 1 a <2 evacuaciones por semana = 1; 2 a <3 MO = 2; 3 a <4 MO = 3; 4 a <5 MO = 4; y 5 o más evacuaciones intestinales por semana = 5.
Evaluación de los síntomas gastrointestinales (GI)
Los participantes informaron que los siguientes parámetros empeoraron, no cambiaron o mejoraron:
- Stuhlkonsistenz
- Gefühl der unvollständigen Entleerung
- Für die Evakuierung benötigte Zeit
- Blähung
Los investigadores midieron marcadores de endotoxemia, incluido el lipopolisacárido (LPS) y su receptor, el grupo de diferenciación 14 (CD14).
También determinaron las concentraciones de los tres principales ácidos grasos de cadena corta (AGCC), acetato, propionato y butirato, mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas estándar. Los investigadores determinaron la abundancia relativa de bacterias productoras de SCFA utilizando 11 bacterias representativas:
- Acetat produzierende Bakterien Bifidobacterium longum, Bifidobacterium adolescentis (B. adolescentis), und Bifidobacterium catenulatum (B. catenulatum);
- Propionat produzierende Bakterien Prevotella ruminicola (P. ruminicola), Propionibacterium acidipropionici (P. acidipropionici), und Propionibacterium freudenreichii (P. freudenreichii);
- Butyrat-produzierende Bakterien Faecalibacterium prausnitzii (F. prausnitzii), Clostridium leptum (C. leptum), und Roseburia hominis (R. hominis);
- Präbiotika-empfindliche Bakterien Bifidobacterium lactis (B. lactis) und Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus)
Ideas clave
La puntuación de frecuencia de las deposiciones mejoró tanto con el prebiótico (PAG=0,001) y el placebo (PAG=0,002) grupos después de 4 semanas de intervención en comparación con el valor inicial. Si bien el grupo de prebióticos tuvo menos síntomas gastrointestinales, esto no alcanzó significación estadística entre los grupos.
La concentración sérica de LPS y la concentración de CD14 disminuyeron en ambos grupos durante el estudio de 4 semanas, pero alcanzaron sólo en el grupo prebiótico (LPS,PAG<0,001; CD14,PAG=0,012). La reducción de LPS también fue significativamente mayor en el grupo de prebióticos en comparación con la reducción en el grupo de placebo (PAG<0,001).
Las concentraciones de SCFA no difirieron entre los dos grupos después de 4 semanas. La única especie bacteriana que aumentó significativamente fue la especie productora de butirato.R. hominis(que aumentó un 15,3%) después de 4 semanas en quienes recibieron el prebiótico. Este aumento fue significativamente mayor que el del grupo placebo (PAG=0,045).
De los 20 participantes en el grupo de prebióticos, 12 fueron considerados "respondedores", definidos como aquellos que experimentaron una reducción en su tiempo de evacuación y cuya concentración sérica de CD14 disminuyó en >10%. El análisis de subgrupos de los que respondieron en comparación con los que no respondieron reveló muchas diferencias en taxones menores entre los grupos, como por ejemplo: B. una disminución en el troncoFirmicutes(PAG=0.031), la claseClostridios(PAG=0.058) y el ordenClostridios(PAG= 0,058) y aumentos en varias otras bacterias, incluidasPrevotella estercorea,Bacteroides plebeiusyBacteroides stercoris.
Implicaciones prácticas
En este estudio, hubo cambios mensurables en la microbiota y la frecuencia de las deposiciones después de solo 4 semanas de suplementación con fibra soluble. Un cambio en la función intestinal con 13 gramos de fibra suplementaria puede no sorprender a los profesionales. El efecto neto de evacuaciones más frecuentes y cambios de población microbiana redujo la endotoxemia (es decir, LPS y su receptor, CD14, en la circulación). Este resultado es el aspecto más fascinante del estudio. Es probable que una reducción de la endotoxemia tenga efectos en todo el cuerpo. Las deposiciones siempre han sido una parte esencial del bienestar y este estudio proporciona más evidencia de que, de hecho, son fundamentales para la salud.
Los lipopolisacáridos (LPS), que son un componente de las membranas celulares de las bacterias gramnegativas, suelen ser sinónimos de endotoxinas. Una vez que las bacterias se dañan (es decir, se lisan), el LPS se reconoce como una molécula asociada a patógenos responsable de iniciar la defensa del huésped contra estas bacterias.1La respuesta inmune se estimula cuando el LPS se une a los receptores tipo Toll (TLR), una clase de proteínas que desencadenan la inflamación. En las infecciones bacterianas, es necesaria una inflamación aguda para eliminar el patógeno y eliminar la infección. Este proceso inflamatorio inducido por LPS es necesario para protegernos de infecciones por bacterias gramnegativas así como de algunas infecciones grampositivas.2
Entonces, ¿qué sucede cuando el LPS se encuentra crónicamente en la circulación? La presencia de endotoxinas (es decir, LPS) en la sangre es la definición de endotoxemia. No es sorprendente que el LPS sea mayor cuando la frecuencia de micción es menor, debido a la absorción de componentes bacterianos intestinales, incluido el LPS, a medida que las bacterias pasan por su ciclo de vida en el intestino. En el estudio que se está revisando actualmente, cada participante que recibió el prebiótico tuvo una disminución en su LPS circulante. Si fue un cambio en las especies bacterianas en el intestino o la adsorción de LPS a fibra soluble lo que condujo a una reducción del LPS circulante es una cuestión de ciencia. Desde una perspectiva clínica, esta combinación de fibra soluble logró un efecto deseable, reduciendo la endotoxemia.
El LPS es un estimulador notablemente fiable del proceso inflamatorio, como lo sugiere su amplio uso en modelos animales experimentales de inflamación sistémica. La cascada es la siguiente: LPS se une a TLR-4, que es el mediador en la activación de NF-κB (potenciador de la cadena ligera kappa del factor nuclear de las células B activadas) y AP-1 (proteína activadora 1), ambas células maestras. interruptores” que conducen a la expresión de cientos de genes implicados en la inflamación.3En última instancia, citoquinas como el TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa), la IL-1β (interleucina 1 beta) y la IL-6 (interleucina 6) están todas reguladas positivamente como parte del proceso inflamatorio. Cuando el LPS está presente continuamente, la inflamación se vuelve crónica y la inflamación crónica es la base de muchos procesos patológicos.
Una limitación del estudio actual fue que la duración fue de sólo 4 semanas. Si los cambios observados en el grupo de prebióticos persisten en el tiempo y se produce la reducción hipotética de la inflamación sistémica, entonces se esperaría que muchas afecciones inflamatorias crónicas se resolvieran. Estos pueden incluir quejas comunes como el dolor por osteoartritis, así como procesos más insidiosos (e indoloros) como la aterosclerosis. De hecho, un estudio diseñado de manera similar que incluya medidas de calidad de vida, escalas de dolor y medidas de laboratorio adicionales de inflamación a lo largo del tiempo podría ser informativo.
Hay una advertencia sobre el producto utilizado en este estudio. Contenía poco más del 34% de lactitol, un alcohol de azúcar que a veces se utiliza como edulcorante. La inulina, que constituyó la mayor parte del prebiótico utilizado en este estudio, es un fructano. Un subconjunto de personas no puede tolerar estos carbohidratos fermentables, como: B. Personas con crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado (SIBO) o síndrome del intestino irritable (SII). Si bien los médicos deben ser cautelosos al recomendar fibra en esta población, el objetivo final es la tolerancia total a todos los prebióticos como parte de una dieta saludable y diversa basada en plantas. El objetivo siempre debe ser la tolerancia a los carbohidratos fermentables, incluidos todos los alimentos FODMAP (oligo, di, monosacáridos y polioles fermentables). La eliminación o evitación a largo plazo de los alimentos prebióticos, que pueden ser necesarios para aliviar el malestar intestinal agudo, no debe realizarse a largo plazo. Como sugiere este estudio y lo demuestran los ensayos clínicos, consumir un amplio espectro de prebióticos/fibra soluble es esencial para la salud general y la prevención de enfermedades.