Suche
Mein Konto
Detta papper är en del avNMJ's Oncology Special Edition 2017. Läs tidningen eller ladda ner hela upplagan här.
Relation
Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. En placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad pilotstudie av kombinationsfytoterapi för biokemiskt återkommande prostatacancer.prostata. 2017;77(7):765-775.
Förslag
Dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad parallellstudie med 2 kohorter; Deltagarna utvärderades vid baslinjen och vecka 12.
Deltagare
Tjugotvå australiska män i åldern 56 till 84 år med biokemiskt återkommande prostatacancer (BCR) rekryterades från ett cancersjukhus i Melbourne, Australien.
Studera medicinering och dosering
Deltagarna som slumpmässigt tilldelades experimentgruppen tog 2 kapslar broccolibroddkoncentrat två gånger dagligen i förhållandet 20:1 (vardera motsvarar färska groddar 2 000 mg [8 g/dag]) och 2 kapslar med 30 mg resveratrol (frånPolygonum cuspidatumextrakt 100:1) och 100 mg katekiner (från extrakt av grönt teblad 25:1) per kapsel, två gånger dagligen. Placebogruppen tog 2 kapslar mikrokristallin cellulosa, kalciumvätefosfat, magnesiumstearat och hypromellos två gånger dagligen och två 100 mg kapslar med grönhavrepulver två gånger dagligen.
Målparametrar
För att uppskatta PSA-fördubblingstiden utfördes 3 till 6 mätningar av prostataspecifikt antigen (PSA) minst 12 månader före inskrivningen. Kliniska mätningar som samlades in vid baslinjen inkluderade PSA, blodkarbamidkväve (BUN), elektrolyter, leverfunktionstester, östradiol, blodtryck, BMI och Karnofsky prestationspoäng. Livskvalitet mättes med European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLA-C30) och prostata 25 (EORTC PR-25) administrerade vid baslinjen och vecka 12, och International Prostate Symptom Score (IPSS) och Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS Scale). Kostintag av de experimentella substanserna registrerades tillsammans med biverkningar i veckodagböcker.
Viktiga insikter
Studien hade inte tillräcklig kraft för att upptäcka effekterna av den fytoterapeutiska interventionen på PSA-fördubblingstiderna från baslinjen till 12 veckor. Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader i prostatasymtom mätt med IPSS, ångest och depression mätt med HADS, eller i EORTC QLA-C30 eller EORTC PR-25. Den fytoterapeutiska kombinationen tolererades väl. Få och lindriga biverkningar rapporterades och efterlevnaden av protokollet var hög.
Bredden på konfidensintervallen för PSA-fördubblingstiderna per grupp ökade möjligheten att örtgruppen skulle uppnå ett bättre PSA-resultat i en framtida studie med tillräcklig kraft, i överensstämmelse med andra nya lovande studier av liknande örtinterventioner.1-3
Övningskonsekvenser
30 procent av patienterna som behandlas för prostatacancer med prostatektomi eller strålbehandling – och mer än 50 % i högriskfall – utvecklar så småningom potentiellt livshotande återfall,4som ofta upptäcks när deras PSA-nivåer börjar stiga under övervakning efter behandling. Standardbehandlingen för återkommande prostatacancer, vare sig den är biokemisk eller metastaserande, är intermittent eller kontinuerlig androgen deprivationsterapi (ADT). När sjukdomen är "kastrationsresistent" fortsätter ADT vanligtvis livet ut.
Det finns ett akut behov av nya, minimalt toxiska terapier för prostatacancer.
Androgener och androgenbrist har djupgående effekter på immunförsvaret, ett fynd som uppskattas alltmer i en tid då forskningen om immunbaserade cancerbehandlingar fortsätter att gå framåt. Prekliniska studier tyder på att androgenbrist potentiellt positivt eller negativt kan påverka användningen av godkända eller undersökta immunterapier för behandling av prostatacancer. Inledningsvis är ADT mycket effektivt för att undertrycka prostatacancer; Men biverkningar är potentiellt betydande och inkluderar trötthet; viktökning; muskelförtvining; värmevallningar; erektil dysfunktion; förlust av libido; förlust av styrka, muskelmassa och bentäthet; kognitiv funktionsnedsättning; Depression; osteoporotiska frakturer; Anemi; och ökad risk för diabetes, metastaser och kardiovaskulära händelser.5-7
I samband med en annars asymtomatisk individ är sådana effekter särskilt oroande eftersom behandling ofta används under många år. Dessutom är ADT inte botande.8De flesta tumörer utvecklas till metastaserande kastrationsresistent prostatacancer efter ADT med ett medianintervall på 38 månader.4är refraktära mot nuvarande terapi och utvecklas snabbt. Det finns ett akut behov av nya, minimalt toxiska terapier för prostatacancer.
Trots viss initial uppmuntran från kohortstudier och små prospektiva studier visade lykopen, sågpalmetto eller genisteinextrakt utvärderade i mer vetenskapligt baserade analyser ingen fördel för prostatacancer.9Å andra sidan har preliminära kliniska studier visat fördelarna med sulforafan, broccoli, grönt te, gurkmeja, granatäpplejuice och extrakt och vita knappsvampar.10-15Även om den australiensiska studien i denna recension inte var tillräckligt kraftfull för att visa effektivitet, visar den genomförbarheten av en randomiserad studie av en kombination av sulforafan, grönt te, gurkmeja och resveratrol för behandling av män med prostatacancer, vilket stärker grunden för framtida forskning. Dessutom har de två sistnämnda polyfenolerna visat synergism i en preklinisk biotillgänglighetsstudie, vilket stöder deras användning i kombination.16Denna granskare söker för närvarande godkännande och finansiering för en klinisk prövning av vita knappsvampar för behandling av prostatacancer.
Den huvudsakliga begränsningen för denna australiensiska studie var den långsamma rekryteringshastigheten. Författarna noterar att antalet deltagare begränsades av tillkomsten av prostataspecifika membranantigen (PSMA) PET-skanningar på det rekryterande sjukhuset, vilket möjliggjorde upptäckt av mikrometastaser hos många annars kvalificerade patienter med BCR som sedan erbjöds räddningsbehandlingar. Ett stort framsteg i upptäckten av metastaserande prostatacancer, PSMA-PET-avbildning använder en radioaktiv peptid, gallium-68, för att märka en antigenreceptor (PSMA) placerad på ytan av varje prostatacancercell, vilket ger värdefull information för att hjälpa läkare att fatta mer välgrundade behandlingsbeslut samt hjälpa till med rekrytering och övervakning av forskningsämnen.