Fitoterapia para câncer de próstata bioquimicamente recorrente

Este artigo faz parteJNM's Edição Especial de Oncologia 2017. Leia o jornal ou baixe a edição completa aqui.

Relação

Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. Um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fitoterapia combinada para câncer de próstata bioquimicamente recorrente.próstata. 2017;77(7):765-775.

Rascunho

Estudo paralelo de 2 coortes, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo; Os participantes foram avaliados no início do estudo e na semana 12.

Participante

Vinte e dois homens australianos com idades entre 56 e 84 anos com câncer de próstata bioquimicamente recorrente (BCR) foram recrutados em um hospital oncológico em Melbourne, Austrália.

Medicação e dosagem do estudo

Os participantes designados aleatoriamente para o grupo experimental tomaram 2 cápsulas de concentrado de broto de brócolis duas vezes ao dia na proporção de 20:1 (cada uma equivalente a 2.000 mg de broto fresco [8 g/dia]) e 2 cápsulas com 30 mg de resveratrol (dePolygonum cuspidatumextrato 100:1) e 100 mg de catequinas (extrato de folhas de chá verde 25:1) por cápsula, duas vezes ao dia. O grupo placebo tomou 2 cápsulas de celulose microcristalina, hidrogenofosfato de cálcio, estearato de magnésio e hipromelose duas vezes ao dia e duas cápsulas de 100 mg de aveia verde em pó duas vezes ao dia.

Parâmetros de destino

Para estimar o tempo de duplicação do PSA, foram realizadas 3 a 6 medições do antígeno específico da próstata (PSA) pelo menos 12 meses antes da inscrição. As medições clínicas coletadas no início do estudo incluíram PSA, nitrogênio ureico no sangue (BUN), eletrólitos, testes de função hepática, estradiol, pressão arterial, IMC e pontuação de desempenho de Karnofsky. A qualidade de vida foi medida com o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer-C30 (EORTC QLA-C30) e Próstata 25 (EORTC PR-25) administrado no início do estudo e na semana 12, e o Índice Internacional de Sintomas de Próstata (IPSS) e a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). A ingestão dietética das substâncias experimentais foi registrada juntamente com os eventos adversos em diários semanais.

Principais insights

O estudo não foi adequadamente desenvolvido para detectar os efeitos da intervenção fitoterápica nos tempos de duplicação do PSA desde o início até 12 semanas. Não houve diferenças estatisticamente significativas nos sintomas da próstata medidos pelo IPSS, ansiedade e depressão medidas pelo HADS, ou no EORTC QLA-C30 ou EORTC PR-25. A combinação fitoterápica foi bem tolerada. Poucos e leves efeitos colaterais foram relatados e a adesão ao protocolo foi alta.

A amplitude dos intervalos de confiança dos tempos de duplicação do PSA por grupo levantou a possibilidade de que o grupo de ervas alcançaria um melhor resultado de PSA num futuro estudo com potência adequada, consistente com outros estudos promissores recentes de intervenções herbais semelhantes.^1-3

Implicações práticas

Trinta por cento dos pacientes tratados de câncer de próstata com prostatectomia ou radioterapia – e mais de 50% em casos de alto risco – eventualmente desenvolvem recorrências potencialmente fatais,⁴que são frequentemente detectados quando os seus níveis de PSA começam a subir durante a monitorização pós-tratamento. O tratamento padrão para câncer de próstata recorrente, seja bioquímico ou metastático, é a terapia de privação androgênica (ADT) intermitente ou contínua. Uma vez que a doença é “resistente à castração”, a ADT normalmente é continuada por toda a vida.

Há uma necessidade urgente de novas terapias minimamente tóxicas para o câncer de próstata.

Os andrógenos e a privação de andrógenos têm efeitos profundos no sistema imunológico, uma descoberta que é cada vez mais apreciada num momento em que a pesquisa sobre tratamentos contra o câncer baseados no sistema imunológico continua a avançar. Estudos pré-clínicos sugerem que a privação androgênica poderia potencialmente influenciar positiva ou negativamente o uso de imunoterapias aprovadas ou em investigação para o tratamento do câncer de próstata. Inicialmente, a ADT é altamente eficaz na supressão do cancro da próstata; Contudo, os efeitos secundários são potencialmente significativos e incluem fadiga; ganho de peso; perda muscular; ondas de calor; disfunção erétil; perda de libido; perda de força, massa muscular e densidade óssea; comprometimento cognitivo; Depressão; fraturas osteoporóticas; Anemia; e aumento do risco de diabetes, metástases e eventos cardiovasculares.^5-7

No contexto de um indivíduo assintomático, tais efeitos são particularmente preocupantes porque o tratamento é frequentemente utilizado durante muitos anos. Além disso, a ADT não é curativa.⁸A maioria dos tumores progride para câncer de próstata metastático resistente à castração após ADT em um intervalo médio de 38 meses.⁴são refratários à terapia atual e progridem rapidamente. Há uma necessidade urgente de novas terapias minimamente tóxicas para o câncer de próstata.

Apesar de algum incentivo inicial de estudos de coorte e pequenos estudos prospectivos, os extratos de licopeno, Saw Palmetto ou genisteína avaliados em análises com base mais científica não mostraram nenhum benefício para o câncer de próstata.⁹Por outro lado, estudos clínicos preliminares demonstraram os benefícios do sulforafano, brócolis, chá verde, açafrão, suco e extrato de romã e cogumelos brancos.^10-15Embora o estudo australiano nesta revisão não tenha sido suficientemente desenvolvido para demonstrar a eficácia, demonstra a viabilidade de um ensaio randomizado de uma combinação de sulforafano, chá verde, cúrcuma e resveratrol para o tratamento de homens com câncer de próstata, fortalecendo assim a base para pesquisas futuras. Além disso, os dois últimos polifenóis demonstraram sinergismo num estudo pré-clínico de biodisponibilidade, apoiando a sua utilização em combinação.¹⁶Este revisor está atualmente buscando aprovação e financiamento para um ensaio clínico de cogumelos brancos para o tratamento do câncer de próstata.

A principal limitação deste estudo australiano foi a lenta taxa de recrutamento. Os autores observam que o número de participantes foi limitado pelo advento dos exames PET com antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) no hospital de recrutamento, o que permitiu a detecção de micrometástases em muitos pacientes elegíveis com BCR, aos quais foram oferecidos tratamentos de resgate. Um grande avanço na detecção do câncer de próstata metastático, a imagem PSMA-PET usa um peptídeo radioativo, o gálio-68, para marcar um receptor de antígeno (PSMA) localizado na superfície de cada célula de câncer de próstata, fornecendo informações valiosas para ajudar os médicos a tomar decisões de tratamento mais informadas, bem como auxiliar no recrutamento e monitoramento de tópicos de pesquisa.