Šis dokuments ir daļa noNMJ's Oncology Special Edition 2017. Lasiet laikrakstu vai lejupielādējiet pilnu izdevumu šeit.
Attiecības
Van Die MD, Williams SG, Emery J u.c. Placebo kontrolēts, dubultmaskēts, randomizēts izmēģinājuma pētījums par kombinēto fitoterapiju bioķīmiski recidivējoša prostatas vēža ārstēšanai.prostata. 2017;77(7):765-775.
Melnraksts
Dubultakls, randomizēts, placebo kontrolēts 2 kohortu paralēlais pētījums; Dalībnieki tika novērtēti sākotnējā stāvoklī un 12. nedēļā.
Dalībnieks
Divdesmit divi Austrālijas vīrieši vecumā no 56 līdz 84 gadiem ar bioķīmiski recidivējošu prostatas vēzi (BCR) tika pieņemti darbā no vēža slimnīcas Melburnā, Austrālijā.
Izpētiet zāles un devas
Eksperimentālajā grupā nejauši iedalītie dalībnieki paņēma 2 kapsulas brokoļu asnu koncentrāta divas reizes dienā proporcijā 20:1 (katra ir ekvivalenta svaigiem kāpostiem 2000 mg [8 g/dienā]) un 2 kapsulas ar 30 mg resveratrola (no plkst.Polygonum cuspidatumekstrakts 100:1) un 100 mg katehīnu (no zaļās tējas lapu ekstrakta 25:1) katrā kapsulā divas reizes dienā. Placebo grupa lietoja 2 kapsulas mikrokristālisko celulozi, kalcija hidrogēnfosfātu, magnija stearātu un hipromelozi divas reizes dienā un divas 100 mg kapsulas zaļo auzu pulvera divas reizes dienā.
Mērķa parametri
Lai novērtētu PSA dubultošanās laiku, vismaz 12 mēnešus pirms uzņemšanas tika veikti 3 līdz 6 prostatas specifiskā antigēna (PSA) mērījumi. Sākotnēji savāktie klīniskie mērījumi ietvēra PSA, urīnvielas slāpekli (BUN), elektrolītus, aknu darbības testus, estradiolu, asinsspiedienu, ĶMI un Karnofsky veiktspējas rādītājus. Dzīves kvalitāte tika mērīta, izmantojot Eiropas Vēža izpētes un ārstēšanas organizācijas dzīves kvalitātes anketu-C30 (EORTC QLA-C30) un prostatas 25 (EORTC PR-25), ko ievadīja sākumā un 12. nedēļā, un starptautisko prostatas simptomu rādītāju (IPSS) un slimnīcas trauksmes un depresijas Scali. Eksperimentālo vielu uzņemšana ar uzturu kopā ar nevēlamiem notikumiem tika reģistrēta iknedēļas dienasgrāmatās.
Galvenās atziņas
Pētījumam nebija pietiekamas jaudas, lai noteiktu fitoterapeitiskās iejaukšanās ietekmi uz PSA dubultošanās laiku no sākotnējā stāvokļa līdz 12 nedēļām. Nebija statistiski nozīmīgu atšķirību prostatas simptomos, ko mēra pēc IPSS, trauksmes un depresijas, ko mēra ar HADS, vai EORTC QLA-C30 vai EORTC PR-25. Fitoterapeitiskā kombinācija bija labi panesama. Tika ziņots par nelielām un vieglām blakusparādībām, un protokola ievērošana bija augsta.
PSA dubultošanās laiku ticamības intervālu platums katrā grupā palielināja iespēju, ka augu grupa sasniegs labāku PSA rezultātu turpmākā adekvāti aprīkotā pētījumā, kas atbilst citiem nesenajiem daudzsološajiem pētījumiem par līdzīgām augu izcelsmes iejaukšanās.1-3
Prakses sekas
Trīsdesmit procentiem pacientu, kuri ārstēti ar prostatas vēzi ar prostatektomiju vai staru terapiju, un vairāk nekā 50% augsta riska gadījumos, galu galā attīstās potenciāli dzīvībai bīstami recidīvi.4kas bieži tiek atklāti, kad to PSA līmenis sāk paaugstināties pēcārstniecības uzraudzības laikā. Standarta ārstēšana recidivējoša prostatas vēža gadījumā, neatkarīgi no tā, vai tas ir bioķīmisks vai metastātisks, ir intermitējoša vai nepārtraukta androgēnu atņemšanas terapija (ADT). Kad slimība ir “rezistenta pret kastrāciju”, ADT parasti turpinās visu mūžu.
Steidzami nepieciešamas jaunas, minimāli toksiskas prostatas vēža terapijas.
Androgēniem un androgēnu trūkumam ir liela ietekme uz imūnsistēmu, un šis atklājums tiek arvien vairāk novērtēts laikā, kad pētījumi par imūnsistēmu balstītu vēža ārstēšanu turpina attīstīties. Preklīniskie pētījumi liecina, ka androgēnu atņemšana varētu pozitīvi vai negatīvi ietekmēt apstiprinātu vai pētāmu imūnterapiju izmantošanu prostatas vēža ārstēšanā. Sākotnēji ADT ir ļoti efektīva prostatas vēža nomākšanā; Tomēr blakusparādības ir potenciāli nozīmīgas un ietver nogurumu; svara pieaugums; muskuļu izsīkšana; karstuma viļņi; erektilā disfunkcija; libido zudums; spēka, muskuļu masas un kaulu blīvuma zudums; kognitīvie traucējumi; Depresija; osteoporotiski lūzumi; Anēmija; un paaugstināts cukura diabēta, metastāžu un kardiovaskulāru notikumu risks.5-7
Citādi asimptomātiskas personas kontekstā šādas sekas ir īpaši satraucošas, jo ārstēšanu bieži lieto daudzus gadus. Turklāt ADT nav ārstnieciska.8Lielākā daļa audzēju progresē līdz metastātiskam pret kastrāciju rezistentam prostatas vēzim pēc ADT ar vidējo intervālu 38 mēneši.4ir rezistenti pret pašreizējo terapiju un strauji progresē. Steidzami nepieciešamas jaunas, minimāli toksiskas prostatas vēža terapijas.
Neskatoties uz dažiem sākotnējiem kohortas un nelieliem perspektīviem pētījumiem, likopēns, palmetto vai genisteīna ekstrakti, kas novērtēti zinātniskāk pamatotās analīzēs, neuzrādīja nekādu labumu prostatas vēža ārstēšanai.9No otras puses, sākotnējie klīniskie pētījumi ir parādījuši sulforafāna, brokoļu, zaļās tējas, kurkuma, granātābolu sulas un ekstrakta, kā arī balto pogu sēņu priekšrocības.10-15Lai gan Austrālijas pētījums šajā pārskatā nebija pietiekami spēcīgs, lai pierādītu efektivitāti, tas parāda, ka ir iespējams veikt randomizētu sulforafāna, zaļās tējas, kurkumas un resveratrola kombinācijas izmēģinājumu, lai ārstētu vīriešus ar prostatas vēzi, tādējādi stiprinot turpmāko pētījumu pamatu. Turklāt pēdējie divi polifenoli ir parādījuši sinerģismu preklīniskajā biopieejamības pētījumā, atbalstot to lietošanu kombinācijā.16Šis recenzents pašlaik meklē apstiprinājumu un finansējumu balto pogu sēņu klīniskajam pētījumam prostatas vēža ārstēšanai.
Galvenais šī Austrālijas pētījuma ierobežojums bija lēnais darbā pieņemšanas līmenis. Autori atzīmē, ka dalībnieku skaitu ierobežoja prostatas specifiskā membrānas antigēna (PSMA) PET skenēšanas parādīšanās darbā pieņemšanas slimnīcā, kas ļāva atklāt mikrometastāzes daudziem citādi piemērotiem pacientiem ar BCR, kuriem pēc tam tika piedāvāta glābšanas ārstēšana. Liels progress metastātiska prostatas vēža noteikšanā, PSMA-PET attēlveidošanā tiek izmantots radioaktīvais peptīds gallijs-68, lai marķētu antigēna receptoru (PSMA), kas atrodas uz katras prostatas vēža šūnas virsmas, sniedzot vērtīgu informāciju, kas palīdz ārstiem pieņemt apzinātākus lēmumus par ārstēšanu, kā arī palīdz darbā pieņemšanā un pētniecības tēmu uzraudzībā.
