Phytothérapie pour le cancer de la prostate biochimiquement récurrent

Ce document fait partie deJNM's Oncology Special Edition 2017. Lisez le journal ou téléchargez l'édition complète ici.

Relation

Van Die MD, Williams SG, Emery J et coll. Une étude pilote randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, sur la phytothérapie combinée pour le cancer de la prostate biochimiquement récurrent.prostate. 2017;77(7):765-775.

Brouillon

Étude parallèle à 2 cohortes en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo ; Les participants ont été évalués au départ et à la semaine 12.

Participant

Vingt-deux hommes australiens âgés de 56 à 84 ans atteints d'un cancer de la prostate biochimiquement récurrent (BCR) ont été recrutés dans un hôpital de cancérologie de Melbourne, en Australie.

Étudier le médicament et la posologie

Les participants répartis au hasard dans le groupe expérimental ont pris 2 capsules de concentré de pousses de brocoli deux fois par jour dans un rapport de 20 : 1 (chacune équivalant à 2 000 mg de pousses fraîches [8 g/jour]) et 2 capsules contenant 30 mg de resvératrol (dePolygone cuspidatumextrait 100:1) et 100 mg de catéchines (extrait de feuilles de thé vert 25:1) par capsule, deux fois par jour. Le groupe placebo a pris 2 gélules de cellulose microcristalline, d'hydrogénophosphate de calcium, de stéarate de magnésium et d'hypromellose deux fois par jour et deux gélules de 100 mg de poudre d'avoine verte deux fois par jour.

Paramètres cibles

Pour estimer le temps de doublement du PSA, 3 à 6 mesures de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) ont été effectuées au moins 12 mois avant l'inscription. Les mesures cliniques recueillies au départ comprenaient le PSA, l'azote uréique du sang (BUN), les électrolytes, les tests de la fonction hépatique, l'estradiol, la tension artérielle, l'IMC et le score de performance de Karnofsky. La qualité de vie a été mesurée à l'aide des questionnaires C30 (EORTC QLA-C30) et Prostate 25 (EORTC PR-25) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, administrés au départ et à la semaine 12, ainsi que de l'International Prostate Symptom Score (IPSS) et de l'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). L'apport alimentaire des substances expérimentales a été enregistré ainsi que les événements indésirables dans des journaux hebdomadaires.

Informations clés

L'étude n'était pas suffisamment puissante pour détecter les effets de l'intervention phytothérapeutique sur les temps de doublement du PSA entre le départ et 12 semaines. Il n'y avait aucune différence statistiquement significative dans les symptômes de la prostate mesurés par l'IPSS, l'anxiété et la dépression mesurées par le HADS, ou dans l'EORTC QLA-C30 ou l'EORTC PR-25. L'association phytothérapeutique a été bien tolérée. Peu d’effets secondaires légers ont été signalés et le respect du protocole était élevé.

La largeur des intervalles de confiance des temps de doublement du PSA par groupe a soulevé la possibilité que le groupe à base de plantes obtienne un meilleur résultat de PSA dans une future étude suffisamment puissante, cohérente avec d'autres études récentes prometteuses sur des interventions similaires à base de plantes.^1-3

Implications sur la pratique

Trente pour cent des patients traités pour un cancer de la prostate par prostatectomie ou radiothérapie - et plus de 50 % dans les cas à haut risque - développent éventuellement des récidives potentiellement mortelles,⁴qui sont souvent détectés lorsque leurs taux de PSA commencent à augmenter lors de la surveillance post-traitement. Le traitement standard du cancer de la prostate récurrent, qu'il soit biochimique ou métastatique, est le traitement par privation androgénique (TAD) intermittent ou continu. Une fois que la maladie est « résistante à la castration », l’ADT est généralement poursuivie à vie.

Il existe un besoin urgent de nouveaux traitements peu toxiques contre le cancer de la prostate.

Les androgènes et la privation d'androgènes ont des effets profonds sur le système immunitaire, une découverte de plus en plus appréciée à une époque où la recherche sur les traitements immunitaires contre le cancer continue de progresser. Des études précliniques suggèrent que la privation d'androgènes pourrait potentiellement influencer positivement ou négativement l'utilisation d'immunothérapies approuvées ou expérimentales pour le traitement du cancer de la prostate. Initialement, l'ADT est très efficace pour supprimer le cancer de la prostate ; Cependant, les effets secondaires sont potentiellement importants et comprennent la fatigue ; prise de poids ; fonte musculaire; bouffées de chaleur; dysfonction érectile; perte de libido; perte de force, de masse musculaire et de densité osseuse ; déficience cognitive; Dépression; fractures ostéoporotiques; Anémie; et un risque accru de diabète, de métastases et d'événements cardiovasculaires.^5-7

Dans le contexte d’une personne par ailleurs asymptomatique, ces effets sont particulièrement préoccupants car le traitement est souvent utilisé pendant de nombreuses années. De plus, l’ADT n’est pas curatif.⁸La plupart des tumeurs évoluent vers un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration après ADT à un intervalle médian de 38 mois.⁴sont réfractaires au traitement actuel et progressent rapidement. Il existe un besoin urgent de nouveaux traitements peu toxiques contre le cancer de la prostate.

Malgré quelques encouragements initiaux de la part de cohortes et de petites études prospectives, les extraits de lycopène, de palmier nain ou de génistéine évalués dans des analyses plus scientifiquement fondées n'ont montré aucun bénéfice pour le cancer de la prostate.⁹En revanche, des études cliniques préliminaires ont montré les bienfaits du sulforaphane, du brocoli, du thé vert, du curcuma, du jus et extrait de grenade et des champignons de Paris.^10-15Bien que l'étude australienne dans cette revue n'ait pas été suffisamment puissante pour démontrer l'efficacité, elle démontre la faisabilité d'un essai randomisé d'une combinaison de sulforaphane, de thé vert, de curcuma et de resvératrol pour le traitement des hommes atteints du cancer de la prostate, renforçant ainsi les bases de recherches futures. De plus, ces deux derniers polyphénols ont montré une synergie dans une étude préclinique de biodisponibilité, soutenant leur utilisation en association.¹⁶Cet évaluateur cherche actuellement à obtenir l'approbation et le financement d'un essai clinique sur les champignons de Paris pour le traitement du cancer de la prostate.

La principale limite de cette étude australienne était la lenteur du taux de recrutement. Les auteurs notent que le nombre de participants a été limité par l'avènement de la TEP à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) dans l'hôpital de recrutement, qui a permis la détection de micrométastases chez de nombreux patients par ailleurs éligibles atteints de BCR à qui on a ensuite proposé des traitements de sauvetage. Avancée majeure dans la détection du cancer de la prostate métastatique, l'imagerie PSMA-PET utilise un peptide radioactif, le gallium-68, pour marquer un récepteur antigénique (PSMA) situé à la surface de chaque cellule cancéreuse de la prostate, fournissant ainsi des informations précieuses pour aider les médecins à prendre des décisions de traitement plus éclairées ainsi qu'à faciliter le recrutement et le suivi des sujets de recherche.