Fytoterapie u biochemicky recidivujícího karcinomu prostaty

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am und aktualisiert am

Tento článek je součástí speciálního vydání NMJ 2017 o onkologii. Přečtěte si noviny nebo si stáhněte celé vydání zde. Odkaz Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná pilotní studie kombinované fytoterapie pro biochemicky recidivující karcinom prostaty. Prostata. 2017;77(7):765-775. Design Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná 2kohortová paralelní studie; Účastníci byli hodnoceni na začátku a v týdnu 12. Účastníci Dvacet dva australských mužů ve věku 56 až 84 let s biochemicky recidivujícím karcinomem prostaty (BCR) bylo přijato z onkologické nemocnice v Melbourne v Austrálii. Studované léky a dávkování Účastníci náhodně zařazení do experimentální skupiny užívali 2 kapsle koncentrátu z brokolicových klíčků dvakrát denně v poměru 20:1...

Dieses Papier ist Teil von NMJ’s Onkologie-Sonderausgabe 2017. Die Zeitung lesen oder Laden Sie die vollständige Ausgabe herunter hier. Bezug Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. Eine placebokontrollierte, doppelblinde, randomisierte Pilotstudie zur Kombinations-Phytotherapie bei biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs. Prostata. 2017;77(7):765-775. Entwurf Doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte 2-Kohorten-Parallelstudie; Die Teilnehmer wurden zu Studienbeginn und in Woche 12 beurteilt. Teilnehmer Zweiundzwanzig australische Männer im Alter von 56 bis 84 Jahren mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs (BCR) wurden aus einem Krebskrankenhaus in Melbourne, Australien, rekrutiert. Medikation und Dosierung studieren Die zufällig der Versuchsgruppe zugeteilten Teilnehmer nahmen zweimal täglich 2 Kapseln Brokkolisprossenkonzentrat im Verhältnis 20:1 …
Tento článek je součástí speciálního vydání NMJ 2017 o onkologii. Přečtěte si noviny nebo si stáhněte celé vydání zde. Odkaz Van Die MD, Williams SG, Emery J, et al. Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná pilotní studie kombinované fytoterapie pro biochemicky recidivující karcinom prostaty. Prostata. 2017;77(7):765-775. Design Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná 2kohortová paralelní studie; Účastníci byli hodnoceni na začátku a v týdnu 12. Účastníci Dvacet dva australských mužů ve věku 56 až 84 let s biochemicky recidivujícím karcinomem prostaty (BCR) bylo přijato z onkologické nemocnice v Melbourne v Austrálii. Studované léky a dávkování Účastníci náhodně zařazení do experimentální skupiny užívali 2 kapsle koncentrátu z brokolicových klíčků dvakrát denně v poměru 20:1...

Fytoterapie u biochemicky recidivujícího karcinomu prostaty

Tento papír je součástíNMJOncology Special Edition 2017. Přečtěte si noviny nebo si stáhněte plné vydání zde.

Vztah

Van Die MD, Williams SG, Emery J a kol. Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná pilotní studie kombinované fytoterapie pro biochemicky recidivující karcinom prostaty.prostaty. 2017;77(7):765-775.

Návrh

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná 2kohortová paralelní studie; Účastníci byli hodnoceni na začátku a v týdnu 12.

Účastník

Dvacet dva australských mužů ve věku 56 až 84 let s biochemicky recidivujícím karcinomem prostaty (BCR) bylo rekrutováno z onkologické nemocnice v Melbourne v Austrálii.

Studujte léky a dávkování

Účastníci náhodně zařazení do experimentální skupiny užívali 2 kapsle koncentrátu z brokolicových klíčků dvakrát denně v poměru 20:1 (každá ekvivalentní čerstvým klíčkům 2 000 mg [8 g/den]) a 2 kapsle s 30 mg resveratrolu (odPolygonum cuspidatumextrakt 100:1) a 100 mg katechinů (z extraktu z listů zeleného čaje 25:1) na kapsli, dvakrát denně. Skupina s placebem užívala 2 kapsle mikrokrystalické celulózy, hydrogenfosforečnanu vápenatého, stearanu hořečnatého a hypromelózy dvakrát denně a dvě 100 mg kapsle prášku ze zeleného ovsa dvakrát denně.

Cílové parametry

K odhadu doby zdvojnásobení PSA bylo provedeno 3 až 6 měření prostatického specifického antigenu (PSA) alespoň 12 měsíců před zařazením. Klinická měření odebraná na začátku zahrnovala PSA, dusík močoviny v krvi (BUN), elektrolyty, jaterní testy, estradiol, krevní tlak, BMI a výkonnostní skóre podle Karnofského. Kvalita života byla měřena pomocí dotazníku European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLA-C30) a Prostate 25 (EORTC PR-25) podávaných na začátku a ve 12. týdnu a pomocí International Prostate Symptom Score (IPSS) a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Dietní příjem experimentálních látek byl zaznamenáván spolu s nežádoucími účinky v týdenních diářích.

Klíčové poznatky

Studie nebyla dostatečně výkonná, aby detekovala účinky fytoterapeutické intervence na časy zdvojnásobení PSA od výchozí hodnoty do 12 týdnů. Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v symptomech prostaty měřených pomocí IPSS, úzkosti a deprese měřené pomocí HADS nebo v EORTC QLA-C30 nebo EORTC PR-25. Fytoterapeutická kombinace byla dobře tolerována. Bylo hlášeno několik mírných vedlejších účinků a dodržování protokolu bylo vysoké.

Šířka intervalů spolehlivosti časů zdvojnásobení PSA na skupinu zvýšila možnost, že bylinná skupina dosáhne lepšího výsledku PSA v budoucí dostatečně výkonné studii, což je v souladu s jinými nedávnými slibnými studiemi podobných bylinných intervencí.1-3

Praktické důsledky

U třiceti procent pacientů léčených pro karcinom prostaty prostatektomií nebo radiační terapií – a u více než 50 % ve vysoce rizikových případech – se nakonec vyvinou potenciálně život ohrožující recidivy,4které jsou často detekovány, když jejich hladiny PSA začnou stoupat během monitorování po léčbě. Standardní léčbou recidivujícího karcinomu prostaty, ať už biochemického nebo metastatického, je intermitentní nebo kontinuální androgenní deprivační terapie (ADT). Jakmile je nemoc „odolná ke kastraci“, ADT se obvykle pokračuje po celý život.

Existuje naléhavá potřeba nových, minimálně toxických terapií rakoviny prostaty.

Androgeny a androgenní deprivace mají hluboké účinky na imunitní systém, což je zjištění, které je stále více oceňováno v době, kdy výzkum léčby rakoviny na bázi imunity stále postupuje. Preklinické studie naznačují, že androgenní deprivace by mohla potenciálně pozitivně nebo negativně ovlivnit použití schválených nebo testovaných imunoterapií pro léčbu rakoviny prostaty. Zpočátku je ADT vysoce účinná při potlačování rakoviny prostaty; Vedlejší účinky jsou však potenciálně významné a zahrnují únavu; přírůstek hmotnosti; ochabování svalů; návaly horka; erektilní dysfunkce; ztráta libida; ztráta síly, svalové hmoty a hustoty kostí; kognitivní poruchy; Deprese; osteoporotické zlomeniny; Anémie; a zvýšené riziko diabetu, metastáz a kardiovaskulárních příhod.5-7

V kontextu jinak asymptomatického jedince jsou tyto účinky obzvláště znepokojivé, protože léčba je často používána po mnoho let. Navíc ADT není léčebná.8Většina nádorů progreduje do metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty po ADT v mediánu intervalu 38 měsíců.4jsou refrakterní na současnou terapii a rychle postupují. Existuje naléhavá potřeba nových, minimálně toxických terapií rakoviny prostaty.

Navzdory určitému počátečnímu povzbuzení z kohorty a malých prospektivních studií neprokázaly extrakty lykopenu, saw palmetta nebo genisteinu hodnocené ve více vědecky podložených analýzách žádný přínos pro rakovinu prostaty.9Na druhou stranu předběžné klinické studie prokázaly výhody sulforafanu, brokolice, zeleného čaje, kurkumy, šťávy a extraktu z granátového jablka a houby bílé.10-15Ačkoli australská studie v tomto přehledu nebyla dostatečně silná, aby prokázala účinnost, prokazuje proveditelnost randomizované studie kombinace sulforafanu, zeleného čaje, kurkumy a resveratrolu pro léčbu mužů s rakovinou prostaty, čímž se posiluje základ pro budoucí výzkum. Kromě toho poslední dva polyfenoly prokázaly synergismus v předklinické studii biologické dostupnosti, což podporuje jejich použití v kombinaci.16Tento recenzent v současné době usiluje o schválení a financování klinické studie s houbami bílými pro léčbu rakoviny prostaty.

Hlavním omezením této australské studie byla pomalá míra náboru. Autoři poznamenávají, že počet účastníků byl omezen příchodem PET skenů prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) v přijímací nemocnici, což umožnilo detekci mikrometastáz u mnoha jinak způsobilých pacientů s BCR, kterým byla poté nabídnuta záchranná léčba. Významný pokrok v detekci metastatického karcinomu prostaty, zobrazování pomocí PSMA-PET využívá radioaktivní peptid, gallium-68, k označení antigenního receptoru (PSMA) umístěného na povrchu každé buňky karcinomu prostaty, což poskytuje cenné informace, které lékařům pomáhají činit informovanější rozhodnutí o léčbě a také pomáhají při náboru a sledování výzkumných témat.

  1. Cipolla BG, Mandron E, Lefort JM, et al. Wirkung von Sulforaphan bei Männern mit biochemischem Rezidiv nach radikaler Prostatektomie. Krebs Zurück Res. 2015;8(8):712-719.
  2. Thomas R., Williams M., Sharma H. ​​et al. Eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie zur Bewertung der Wirkung eines polyphenolreichen Vollwert-Nahrungsergänzungsmittels auf die PSA-Progression bei Männern mit Prostatakrebs – die britische NCRN Pomi-T-Studie. Prostatakrebs Prostatadis. 2014;17(2):180-186.
  3. Twardowski P, Kanaya N, Frankel P, et al. Eine Phase-I-Studie mit Pilzpulver bei Patienten mit biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs: Rollen von Zytokinen und myeloiden Suppressorzellen für Agaricus bisporus-induzierte prostataspezifische Antigenantworten. Krebs. 2015;121(17):2942-2950.
  4. Agarwal PK, Sadetsky N., Konety BR, Resnick MI, Carroll PR. Behandlungsversagen nach Primär- und Salvage-Therapie bei Prostatakrebs: Wahrscheinlichkeit, Behandlungsmuster und Ergebnisse. Krebs. 2007;112(2):307-314.
  5. Keating NL, O’Malley AJ, Smith MR. Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen während der Androgendeprivationstherapie bei Prostatakrebs. J Clin Oncol. 2006;24(27):4448-4456.
  6. Chen WY, Tsai YC, Yeh HL, et al. Der Verlust von SPDEF und der Gewinn von TGFBI-Aktivität nach einer Androgendeprivationstherapie fördern die EMT und die Knochenmetastasierung von Prostatakrebs. Sci-Signal. 2017;10(492): eam6826.
  7. Nead KT, Sinha S, Yang DD, Nguyen PL. Assoziation von Androgendeprivationstherapie und Depression bei der Behandlung von Prostatakrebs: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Urol Oncol. 2017;pii: S1078-1439(17)30378-2.
  8. Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, et al. Eine kontrollierte Studie von Leuprolid mit und ohne Flutamid bei Prostatakarzinom. N Engl. J Med. 1989;321(7):419-424.
  9. Clark PE, Hall MC, Borden LS, et al. Prospektive Phase-I-II-Dosis-Eskalationsstudie mit Lycopin bei Patienten mit biochemischem Rückfall von Prostatakrebs nach definitiver lokaler Therapie. Urologie. 2006;67(6):1257-1261.
  10. Cipolla BG, Mandron E, Lefort JM, et al. Wirkung von Sulforaphan bei Männern mit biochemischem Rezidiv nach radikaler Prostatektomie. Krebs Zurück Res. 2015;8(8):712-719.
  11. Thomas R., Williams M., Sharma H. ​​et al. Eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Studie zur Bewertung der Wirkung eines polyphenolreichen Vollwert-Nahrungsergänzungsmittels auf die PSA-Progression bei Männern mit Prostatakrebs – die britische NCRN Pomi-T-Studie. Prostatakrebs Prostatadis. 2014;17(2):180-186.
  12. Dorff, TB, Grosen S, Tsao-Wei DD, et al. Eine Phase-II-Studie mit einer pflanzlichen Kombinationsergänzung für Männer mit biochemisch wiederkehrendem Prostatakrebs. Prostatakrebs Prostatadis. 2014;17(4):359-365.
  13. Paller CJ, Ye X, Wozniak PJ, et al. Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Granatapfelextrakt für Männer mit steigendem PSA-Wert nach einer Ersttherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs. Prostatakrebs Prostatadis. 2013;16(1):50-55.
  14. McLarty J., Bigelow RLH, Smith M., Elmajian D., Ankem M., Cardelli JA. Tee-Polyphenole senken die Serumspiegel von Prostata-spezifischem Antigen, Hepatozyten-Wachstumsfaktor und vaskulärem Endothel-Wachstumsfaktor bei Patienten mit Prostatakrebs und hemmen die Produktion von Hepatozyten-Wachstumsfaktor und vaskulärem Endothel-Wachstumsfaktor in vitro. Krebs Zurück Res. 2009;2(7):673-682.
  15. van Die MD, Bone KM, Emery J, Williams SG, Pirotta MV, Paller CJ. Phytotherapeutische Interventionen bei der Behandlung von biochemisch rezidivierendem Prostatakrebs: eine systematische Überprüfung randomisierter Studien. BJU Int. 2016;117 (Ergänzung 4):17-34.
  16. Lund KC, Pantuso T. Kombinationseffekte von Quercetin, Resveratrol und Curcumin auf die intestinale Resorption in vitro. J Ruhe Med. 2014;3(1):112-120.