Tento papír je součástíNMJOncology Special Edition 2017. Přečtěte si noviny nebo si stáhněte plné vydání zde.
Vztah
Van Die MD, Williams SG, Emery J a kol. Placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná pilotní studie kombinované fytoterapie pro biochemicky recidivující karcinom prostaty.prostaty. 2017;77(7):765-775.
Návrh
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná 2kohortová paralelní studie; Účastníci byli hodnoceni na začátku a v týdnu 12.
Účastník
Dvacet dva australských mužů ve věku 56 až 84 let s biochemicky recidivujícím karcinomem prostaty (BCR) bylo rekrutováno z onkologické nemocnice v Melbourne v Austrálii.
Studujte léky a dávkování
Účastníci náhodně zařazení do experimentální skupiny užívali 2 kapsle koncentrátu z brokolicových klíčků dvakrát denně v poměru 20:1 (každá ekvivalentní čerstvým klíčkům 2 000 mg [8 g/den]) a 2 kapsle s 30 mg resveratrolu (odPolygonum cuspidatumextrakt 100:1) a 100 mg katechinů (z extraktu z listů zeleného čaje 25:1) na kapsli, dvakrát denně. Skupina s placebem užívala 2 kapsle mikrokrystalické celulózy, hydrogenfosforečnanu vápenatého, stearanu hořečnatého a hypromelózy dvakrát denně a dvě 100 mg kapsle prášku ze zeleného ovsa dvakrát denně.
Cílové parametry
K odhadu doby zdvojnásobení PSA bylo provedeno 3 až 6 měření prostatického specifického antigenu (PSA) alespoň 12 měsíců před zařazením. Klinická měření odebraná na začátku zahrnovala PSA, dusík močoviny v krvi (BUN), elektrolyty, jaterní testy, estradiol, krevní tlak, BMI a výkonnostní skóre podle Karnofského. Kvalita života byla měřena pomocí dotazníku European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLA-C30) a Prostate 25 (EORTC PR-25) podávaných na začátku a ve 12. týdnu a pomocí International Prostate Symptom Score (IPSS) a Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Dietní příjem experimentálních látek byl zaznamenáván spolu s nežádoucími účinky v týdenních diářích.
Klíčové poznatky
Studie nebyla dostatečně výkonná, aby detekovala účinky fytoterapeutické intervence na časy zdvojnásobení PSA od výchozí hodnoty do 12 týdnů. Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v symptomech prostaty měřených pomocí IPSS, úzkosti a deprese měřené pomocí HADS nebo v EORTC QLA-C30 nebo EORTC PR-25. Fytoterapeutická kombinace byla dobře tolerována. Bylo hlášeno několik mírných vedlejších účinků a dodržování protokolu bylo vysoké.
Šířka intervalů spolehlivosti časů zdvojnásobení PSA na skupinu zvýšila možnost, že bylinná skupina dosáhne lepšího výsledku PSA v budoucí dostatečně výkonné studii, což je v souladu s jinými nedávnými slibnými studiemi podobných bylinných intervencí.1-3
Praktické důsledky
U třiceti procent pacientů léčených pro karcinom prostaty prostatektomií nebo radiační terapií – a u více než 50 % ve vysoce rizikových případech – se nakonec vyvinou potenciálně život ohrožující recidivy,4které jsou často detekovány, když jejich hladiny PSA začnou stoupat během monitorování po léčbě. Standardní léčbou recidivujícího karcinomu prostaty, ať už biochemického nebo metastatického, je intermitentní nebo kontinuální androgenní deprivační terapie (ADT). Jakmile je nemoc „odolná ke kastraci“, ADT se obvykle pokračuje po celý život.
Existuje naléhavá potřeba nových, minimálně toxických terapií rakoviny prostaty.
Androgeny a androgenní deprivace mají hluboké účinky na imunitní systém, což je zjištění, které je stále více oceňováno v době, kdy výzkum léčby rakoviny na bázi imunity stále postupuje. Preklinické studie naznačují, že androgenní deprivace by mohla potenciálně pozitivně nebo negativně ovlivnit použití schválených nebo testovaných imunoterapií pro léčbu rakoviny prostaty. Zpočátku je ADT vysoce účinná při potlačování rakoviny prostaty; Vedlejší účinky jsou však potenciálně významné a zahrnují únavu; přírůstek hmotnosti; ochabování svalů; návaly horka; erektilní dysfunkce; ztráta libida; ztráta síly, svalové hmoty a hustoty kostí; kognitivní poruchy; Deprese; osteoporotické zlomeniny; Anémie; a zvýšené riziko diabetu, metastáz a kardiovaskulárních příhod.5-7
V kontextu jinak asymptomatického jedince jsou tyto účinky obzvláště znepokojivé, protože léčba je často používána po mnoho let. Navíc ADT není léčebná.8Většina nádorů progreduje do metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty po ADT v mediánu intervalu 38 měsíců.4jsou refrakterní na současnou terapii a rychle postupují. Existuje naléhavá potřeba nových, minimálně toxických terapií rakoviny prostaty.
Navzdory určitému počátečnímu povzbuzení z kohorty a malých prospektivních studií neprokázaly extrakty lykopenu, saw palmetta nebo genisteinu hodnocené ve více vědecky podložených analýzách žádný přínos pro rakovinu prostaty.9Na druhou stranu předběžné klinické studie prokázaly výhody sulforafanu, brokolice, zeleného čaje, kurkumy, šťávy a extraktu z granátového jablka a houby bílé.10-15Ačkoli australská studie v tomto přehledu nebyla dostatečně silná, aby prokázala účinnost, prokazuje proveditelnost randomizované studie kombinace sulforafanu, zeleného čaje, kurkumy a resveratrolu pro léčbu mužů s rakovinou prostaty, čímž se posiluje základ pro budoucí výzkum. Kromě toho poslední dva polyfenoly prokázaly synergismus v předklinické studii biologické dostupnosti, což podporuje jejich použití v kombinaci.16Tento recenzent v současné době usiluje o schválení a financování klinické studie s houbami bílými pro léčbu rakoviny prostaty.
Hlavním omezením této australské studie byla pomalá míra náboru. Autoři poznamenávají, že počet účastníků byl omezen příchodem PET skenů prostatického specifického membránového antigenu (PSMA) v přijímací nemocnici, což umožnilo detekci mikrometastáz u mnoha jinak způsobilých pacientů s BCR, kterým byla poté nabídnuta záchranná léčba. Významný pokrok v detekci metastatického karcinomu prostaty, zobrazování pomocí PSMA-PET využívá radioaktivní peptid, gallium-68, k označení antigenního receptoru (PSMA) umístěného na povrchu každé buňky karcinomu prostaty, což poskytuje cenné informace, které lékařům pomáhají činit informovanější rozhodnutí o léčbě a také pomáhají při náboru a sledování výzkumných témat.
