Uus uuring näitab läbimurdelisi teadmisi RNA sünteesist Ebolas ja teistes nsNSV viirustes

Uus uuring näitab läbimurdelisi teadmisi RNA sünteesist Ebolas ja teistes nsNSV viirustes

Segmenteerimata negatiivse ahelaga RNA viirused (nsNSV-d), nagu Ebola viirus, kujutavad endast olulist tervise- ja majanduslikku koormust nii inimestele kui loomadele kogu maailmas. Need võivad põhjustada hingamisteede infektsioone, hemorraagilist palavikku ja entsefaliiti. Viiruse genoomi replikatsiooni ja transkriptsiooni viib läbi suur L-polümeraasi ensüüm, mis on paljulubav sihtmärk viirusevastaste ravimite väljatöötamisel.

Uus uuring on nüüd näidanud murrangulisi teadmisi selle L-polümeraasi ensüümi toimimise kohta, eriti Ebola viiruse kontekstis. Uurimisrühm suutis näidata, et L-polümeraasi ensüümi niinimetatud "de novo" replikatsiooni, st uut sünteesi, kontrollib Ebola genoomi spetsiifiline 3′ juhtjärjestus. Huvitaval kombel leidsid nad, et vähemalt kolme aluspaari moodustumine juhib RNA sünteesi protsessi, sõltumata konkreetsest RNA järjestusest.

Selle protsessi üksikasjalikuma ülevaate saamiseks analüüsisid teadlased EBOV L-VP35 RNA kompleksi kõrge eraldusvõimega struktuure. Nad avastasid üllatava avastuse – 3′ juht-RNA seostub malli sissepääsukanaliga iseloomuliku stabiilse paindega. See painduv konformatsioon mängib L-polümeraasi ensüümi replikatsiooniaktiivsuses otsustavat rolli, nagu kinnitasid edasised mutageensed uuringud. Lisaks tuvastas meeskond olulised L-valgu jäägid, mis stabiliseerivad RNA konformatsiooni.

Tähendus ja väljavaade

See murranguline uuring annab täiesti uue arusaama nsNSV polümeraaside RNA sünteesi protsessist ja heidab valgust viirusevastaste ravimite väljatöötamise võimalikele sihtmärkidele. Näidates RNA sünteesi spetsiifilist kontrolli 3' juhtjärjestuse abil, võivad tulevased terapeutilised lähenemisviisid olla suunatud nende ohtlike viiruste replikatsiooni spetsiifilisele pärssimisele.

Allikas:
(link eemaldatud)

Järeldus

Selle uuringu tulemused on võimaldanud suuri edusamme RNA sünteesi mõistmisel nsNSV polümeraasides, eriti Ebola viiruses. Need võivad sillutada teed uute viirusevastaste ravimite väljatöötamisele ja anda seega olulise panuse nende ohtlike viiruste vastu võitlemisse. Kuigi edasine uurimine ja edasised uuringud on vajalikud, pakub see uuring lootusrikka perspektiivi nsNSV-viiruste põhjustatud hingamisteede infektsioonide, hemorraagilise palaviku ja entsefaliidi tõhusamaks raviks.