本文是 NMJ 2018 年微生物组特刊的一部分。在此下载完整期刊。
关系
Hieken TJ、Chen J、Hoskin TL 等。 无菌收集的良性和恶性疾病中人类乳腺组织的微生物组。科学报告。 2016;6:30751。
客观的
确定乳腺组织与皮肤以及恶性与非恶性乳腺组织样本中常驻微生物组之间的差异。
草稿
观察性队列研究
参加者
梅奥诊所对 33 名计划接受乳房手术的女性进行了术后样本分析。 大约一半的女性被诊断患有乳腺癌(n=17),一半被诊断患有良性乳腺疾病(BBB;n=16)。 所有乳腺癌患者均为雌激素和孕激素受体阳性,其中 29% 为 HER2/neu 受体阳性 (n=4)。 一名患有癌症的参与者退出了分析。 在 15 名患有乳腺癌的参与者中,10 名患有 I 期疾病,5 名患有 II 期疾病,所有乳腺癌患者中有 13% 有淋巴结受累。
值得注意的是,两组(患有癌症的女性和患有 BBB 的女性)的特征存在一些差异。 首先,每组的平均年龄以及相应的绝经状态显着不同。 该队列的总体中位年龄为 60 岁(范围 33-84 岁); 患有浸润性癌症的女性的中位年龄为 75 岁(范围 44-84 岁),而患有 BBD 的女性的中位年龄为 49 岁(范围 33-70 岁)(p = 0.001)。 在患有癌症的女性中,86.7% 处于绝经期/绝经后,13.3% 处于绝经前,而患有 BBD 的女性中有 53.9% 处于绝经期/绝经后,46.2% 处于绝经前(磷=0.02)。 两组之间从切开切口到采集标本的时间也存在统计学差异(患有癌症和未患癌症的患者中位时间分别为 82 分钟和 52 分钟;磷=0.0001)。
疾病发生前菌群发生变化意味着我们有一天可能能够根据组织中存在的微生物组对患乳腺癌的风险进行分层。
评估研究参数:使用 16S rDNA 标签测序分析术中乳房和覆盖皮肤组织样本的微生物 DNA 特征。 还以相同的方式获取并分析口腔拭子和乳房皮肤拭子。
关键见解
与上层皮肤组织、乳房皮肤拭子或口腔拭子样本相比,乳房组织中存在不同的微生物群落。 当将患有癌症的女性与患有 BBD 的女性进行比较时,发现微生物群落存在显着差异。 特别是,相对于 BBD 组织,一些总体上不太丰富的类群在癌症组织中富集,包括梭杆菌属,阿托波比姆,葡萄糖醋杆菌属,噬氢菌,和乳酸杆菌。 最后,癌症患者附近的无病组织与 BBD 患者附近的正常组织相比,在不同的分类群中存在显着差异(磷=0.009)。
实践意义
作者的第一个主张是,这项研究“证实了独特的乳腺微生物组的存在以及良性和恶性疾病中乳腺组织微生物组之间的差异”。 对于那些通过改变母亲菌群而损害婴儿健康的自然疗法人士来说,这可能是一个新闻,或者建议在喂养前在乳头上放一点婴儿益生菌。 我们长期以来一直认为生物体起源于乳房。 也许我们的这些知识是基于 20 世纪 80 年代的两项研究1.2这表明存在独特的乳房菌群,或者我们可能只是相信缺乏证据。 根据当前研究的作者的说法,20 世纪 80 年代发现乳房中存在各种细菌的研究被广泛驳回,批评者指出这些细菌可能是来自皮肤的污染物。
有趣的是,虽然乳房中存在内源性细菌在医学上似乎是新闻,但在整形外科界似乎也是一个“公开的秘密”。 这些细菌被怀疑是导致植入后包膜挛缩的亚临床感染的原因。3无论如何,这里回顾的研究证实了我们长期以来的信念,即乳房有其独特的微生物组。 这一点是非常清楚的。
这里讨论的研究更有趣的方面是,与 BBB 相比,癌性乳腺组织中存在不同的微生物。 主要分类学没有不同,拟杆菌门和厚壁菌门在两个样本中占主导地位。 差异在于通常非常稀疏的植物群的较高水平:梭杆菌属,阿托波比姆,噬氢菌,葡萄糖醋杆菌属和乳酸杆菌(磷<0.05)。 最后一个可以引起我们的注意,前提是乳酸杆菌spp 被认为是有益昆虫。乳酸杆菌与所有这些细菌一样,它们只与癌症有关,而不是病因。 这些细菌的功能以及它们如何与基质的各种成分相互作用尚不清楚。
之前有两项研究使用分子(而不是培养)技术来分析乳腺癌组织。 Xu及其同事将乳腺癌组织与来自同一捐赠者的正常组织进行了比较,发现情况确实如此耐辐射甲基杆菌富含癌组织亚氏鞘氨醇单胞菌在正常对照中得到富集。4此外,他们发现菌群多样性与疾病程度呈负相关,晚期疾病患者的乳腺生物群落多样性较低。 然而,这是一项非常小的研究,只有 20 名参与者,本文讨论的研究作者批评该研究由于方法学原因具有很高的污染可能性。
Urbaniak 及其同事发表的第二项研究检查了来自加拿大和爱尔兰的 81 名患有或未患有乳腺癌的女性的乳腺微生物组。5该研究的目的是明确确定假定的无菌乳腺组织中是否存在活细菌(不仅仅是它们的 DNA)。 该小组通过分子和培养技术发现了细菌,其中变形菌门是主要门。 除此之外,这也是人类母乳中发现的优势门。6该研究的目的不是评估正常组织和癌组织之间或加拿大和爱尔兰女性之间的差异。
自本文综述的研究发表以来,Wang 及其同事证实,乳腺癌女性的乳腺微生物组与正常乳腺组织中的微生物组不同。 对 57 名患有癌症的女性和 21 名未患癌症的女性的口腔、泌尿道和乳腺组织的微生物组进行了测定。7作者发现两组之间的乳腺微生物组存在显着差异(磷=0.03),主要是由癌组织中甲基杆菌的存在驱动的。 此外,一些革兰氏阳性生物体包括棒状杆菌属(磷<0.01),葡萄球菌(磷=0.02),放线菌属(磷< 0.01) 和丙酸杆菌科(磷< 0.01) 更为常见。 与目前的研究相比乳酸杆菌spp 在乳腺癌组织中并未富集。 然而,存在乳酸杆菌绝经后妇女尿液中的含量低于绝经前妇女。 口腔微生物组没有差异。
请注意,虽然上述分子研究显示出一些相似之处,但迄今为止的许多数据并不一致。 这是由于多种因素造成的,包括微生物组的巨大复杂性、技术的固有差异、生物群落的预期种族差异以及每项研究的参与者人数较少。 总之,我们可以自信地说,乳房本身存在独特的微生物生态位,乳腺癌的微生物组特征与正常乳腺组织显着不同。 这两项结果的细节也将在未来被刷新。
这里讨论的研究的一个独特之处是,与 BBB 患者的附近组织相比,靠近恶性肿瘤的非患病组织也含有不同的菌群。 这很有趣。 疾病发生前菌群发生变化意味着我们有一天可能能够根据组织中存在的微生物组对患乳腺癌的风险进行分层。 这将是更好地确定散发性乳腺癌风险的一种方法。
与将人体微生物生态位视为生态系统的流行比喻相一致,综合治疗师接受过独特的培训,可以在整体健康的背景下改善乳房菌群。 在现代还原论医学模型中,个别菌株被吹捧为对乳房健康具有特异性。 事实上,有许多获得专利的治疗性益生菌都遵循这一思路。8这相当于传播一粒植物种子或少量植物,并期望出现一个复杂而健康的生态系统。 虽然研究中最终可能会出现特定的菌株,但为了正确建立乳腺微环境及其微生物群,必须培育身体的整个环境。
这并不是说从未表明使用某些细菌菌株。 一些乳杆菌菌株与乳腺癌啮齿动物模型中免疫识别的增强、肿瘤生长的减少和生存的增加有关。9这些包括某些菌株干酪乳杆菌,植物馆和罗伊氏乳杆菌。 这很有趣乳酸杆菌在当前的研究中,spp 仅在乳腺癌组织中富集。 细菌的作用也有待确定。
目前没有人类结果数据表明存在特定的益生菌有助于预防乳腺癌或其复发。 在缺乏证据的情况下,我们常常依赖于对健康和疾病的哲学理解。 简而言之,这可以理解为通过提供融入地球上更大的生命景观的所有必要元素来优化有机体的整体健康。 在乳房微生物群的背景下,这无疑是我们的最佳选择。
