Mikrobiota tkiva dojke

Ta članek je del posebne številke NMJ o mikrobiomu za leto 2018. Prenesite celotno številko tukaj.

Razmerje

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, et al. Mikrobiom aseptično zbranega tkiva človeških dojk pri benignih in malignih boleznih.Znanstvena poročila. 2016; 6: 30751.

Cilj

Za določitev razlik med rezidenčnimi mikrobiomi v tkivu dojk v primerjavi s kožo in v vzorcih malignih in nemalignih vzorcev tkiva dojk.

Osnutek

Opazovalna kohortna študija

Udeleženec

Triintridesetim ženskam, predvidenim za operacijo dojk na kliniki Mayo, so analizirali pooperativne vzorce. Pri približno polovici žensk je bil diagnosticiran rak dojke (n=17), polovici pa je bila diagnosticirana benigna bolezen dojke (BBB; n=16). Vse bolnice z rakom dojke so bile pozitivne na estrogenski in progesteronski receptor, 29 % pa na HER2/neu receptor (n=4). En udeleženec z rakom je izpadel iz analize. Od 15 sodelujočih z rakom dojke jih je imelo 10 bolezen v I. fazi in 5 v II.

Predvsem je bilo nekaj razlik v značilnostih obeh skupin (ženske z rakom in ženske z BBB). Prvič, povprečna starost vsake skupine in s tem menopavzni status sta se bistveno razlikovala. Skupna mediana starosti kohorte je bila 60 (razpon 33–84); mediana starost je bila 75 (razpon 44-84) za ženske z invazivnim rakom v primerjavi z 49 (razpon 33-70) za ženske z BBD (p = 0,001). Od žensk z rakom jih je bilo 86,7 % v peri-/postmenopavzi in 13,3 % v predmenopavzi, medtem ko je bilo 53,9 % žensk z BBD v peri-/postmenopavzi in 46,2 % v predmenopavzi (p=0,02). Čas od reza do odvzema vzorca je bil tudi statistično različen med obema skupinama (mediana 82 minut proti 52 minutam pri tistih z rakom in tistih brez;p=0,0001).

Prisotnost spremembe flore pred pojavom bolezni pomeni, da bomo morda nekoč lahko stratificirali tveganje za nastanek raka dojke na podlagi mikrobioma, prisotnega v tkivu.

Ocenjeni parametri študije: Intraoperativni vzorci tkiva prsi in kože na njej so bili analizirani na podpise mikrobne DNK z uporabo sekvenciranja oznake 16S rDNA. Na enak način so bili pridobljeni in analizirani tudi bukalni brisi in brisi kože dojk.

Ključni vpogledi

V tkivu dojk so obstajale različne mikrobne skupnosti v primerjavi z vzorci prekrivnega kožnega tkiva, brisov kože dojk ali bukalnih brisov. Pri primerjavi žensk z rakom in žensk z BBD so bile ugotovljene pomembne razlike v mikrobni skupnosti. Zlasti več taksonov, ki so na splošno manj razširjeni, je obogatenih z rakavim tkivom glede na tkivo BBD, vključno zFusobacterium,Atopobij,Gluconacetobacter,Hydrogenophaga,inLaktobacili. Končno se je bližnje tkivo brez bolezni pri bolnikih z rakom v primerjavi z bližnjim normalnim tkivom pri bolnikih z BBD bistveno razlikovalo med taksoni (p=0,009).

Posledice prakse

Prva trditev avtorjev je, da ta študija "potrjuje obstoj posebnega mikrobioma dojke in razlike med mikrobiomom tkiva dojke pri benignih in malignih boleznih." Prvi del tega je lahko novica za naturopate, ki so ogrozili zdravje dojenčka s spreminjanjem materine flore ali ki so priporočali, da otroku pred hranjenjem daste malo probiotika na bradavico. Dolgo smo domnevali, da organizmi izvirajo iz prsi. Morda smo to spoznanje utemeljili na dveh študijah iz osemdesetih let^1.2to je nakazovalo na obstoj posebne prsne flore ali pa smo preprosto verjeli v pomanjkanje dokazov. Po mnenju avtorjev trenutne študije so bile študije iz osemdesetih let prejšnjega stoletja, ki so odkrile različne bakterije v dojkah, na splošno zavrnjene, pri čemer so kritiki poudarjali, da so bakterije verjetno onesnaževalci s kože.

Zanimivo je, da čeprav se zdi, da je obstoj endogenih bakterij v prsih novica v medicini, se zdi tudi "javna skrivnost" v krogih plastične kirurgije. Sumi se, da so te bakterije vzrok za subklinično okužbo, ki je odgovorna za kapsularno kontrakturo po implantaciji.³Ne glede na to študija, ki jo pregledamo tukaj, potrjuje naše dolgotrajno prepričanje, da imajo prsi svoj edinstven mikrobiom. To je kristalno jasno.

Bolj intriganten vidik študije, o kateri razpravljamo tukaj, je prisotnost različnih mikrobov v rakavem tkivu dojke v primerjavi z BBB. Prevladujoča taksonomija ni bila drugačna, Bacteroidetes in Firmicutes sta prevladovala v obeh vzorcih. Razlike so v višjih ravneh običajno zelo redke flore:Fusobacterium,Atopobij,Hydrogenophaga,GluconacetobacterinLaktobacili(p<0,05). Zadnji lahko pritegne našo pozornost, pod pogojemLaktobacilispp veljajo za koristne žuželke.Laktobacili, tako kot vse te bakterije, so povezane samo z rakom, ne pa z vzrokom. Funkcija teh bakterij in natančna njihova interakcija z različnimi komponentami strome še ni znana.

Dve prejšnji študiji sta uporabljali molekularne (in ne kulture) tehnike za analizo tkiva raka dojke. Xuan in sodelavci so pregledali tkivo raka dojke v primerjavi z normalnim tkivom istega darovalca in ugotovili, da je temu takoMethylobacterium radiotoleransje bil obogaten z rakavim tkivomSpingomonas yanoikuyaeje bil obogaten z običajnimi kontrolami.⁴Poleg tega so ugotovili, da je bila raznolikost flore obratno povezana z obsegom bolezni, pri bolnikih z napredovalo boleznijo pa je bila manjša raznolikost v biomu dojk. Vendar je bila to zelo majhna študija s samo 20 udeleženci, ki so jo avtorji študije, o kateri so tukaj razpravljali, kritizirali, da ima velik potencial za kontaminacijo iz metodoloških razlogov.

Druga študija, ki so jo objavili Urbaniak in sodelavci, je preučevala mikrobiom dojk pri 81 ženskah iz Kanade in Irske z in brez raka dojke.⁵Študija je bila namenjena dokončnemu ugotavljanju, ali so v domnevno sterilnem tkivu dojke prisotne žive bakterije (ne samo njihova DNK). Skupina je našla bakterije z molekularnimi in kulturnimi tehnikami, pri čemer so bile Proteobacteria prevladujoča vrsta. Poleg tega je to tudi prevladujoča vrsta, ki jo najdemo v materinem mleku.⁶Študija ni bila zasnovana za ocenjevanje razlik med normalnim in rakastim tkivom ali med kanadskimi in irskimi ženskami.

Od objave tukaj pregledane študije so Wang in sodelavci potrdili, da se mikrobiom dojke pri ženskah z rakom dojke razlikuje od mikrobioma v normalnem tkivu dojke. Pri 57 ženskah z rakom in 21 ženskah brez raka so določili mikrobiom ust, sečil in tkiva dojke.⁷Avtorji so ugotovili, da se mikrobiom dojk bistveno razlikuje med obema skupinama (p=0,03), predvsem zaradi prisotnosti Methylobacterium v ​​rakavem tkivu. Poleg tega več gram-pozitivnih organizmov, vključno zCorynebacterium(p<0,01),Stafilokoki(p=0,02),Actinomyces(p< 0,01) inPropionibacteriaceae(p< 0,01) so bili pogostejši. V nasprotju s trenutno študijoLaktobacilispp niso bile obogatene s tkivom raka dojke. Vendar pa prisotnostLaktobaciliv urinu žensk po menopavzi nižja kot pri ženskah pred menopavzo. Ustni mikrobiomi se niso razlikovali.

Upoštevajte, da medtem ko zgornje molekularne študije kažejo nekaj podobnosti, je veliko dosedanjih podatkov nedoslednih. To je posledica več dejavnikov, vključno z izjemno kompleksnostjo mikrobioma, inherentnimi razlikami v tehnikah, pričakovanimi etničnimi razlikami v biomih in majhnim številom udeležencev v vsaki študiji. Če povzamemo, lahko z gotovostjo trdimo, da obstaja edinstvena mikrobna niša znotraj samih dojk in da se rak dojke po svojem mikrobiomskem podpisu bistveno razlikuje od normalnega tkiva dojke. Podrobnosti o teh dveh rezultatih bodo prav tako odplaknjene v prihodnosti.

Edinstven vidik študije, o kateri razpravljamo tukaj, je, da je neobolelo tkivo blizu malignoma vsebovalo tudi drugačno floro v primerjavi z bližnjim tkivom pri bolnikih z BBB. To je fascinantno. Prisotnost spremembe flore pred pojavom bolezni pomeni, da bomo morda nekoč lahko stratificirali tveganje za nastanek raka dojke na podlagi mikrobioma, prisotnega v tkivu. To bi bilo sredstvo za boljšo določitev tveganja za občasni rak dojke.

V skladu s priljubljeno metaforo o telesnih mikrobnih nišah kot ekosistemih so integrativni praktiki edinstveno usposobljeni za izboljšanje prsne flore v kontekstu splošnega zdravja. V sodobnem redukcionističnem modelu medicine se posamezni sevi oglašujejo kot specifični za zdravje dojk. Pravzaprav obstajajo številni patentirani terapevtski probiotiki, ki sledijo temu razmišljanju.⁸To bi bilo enakovredno širjenju enega semena rastline ali peščice rastlin in pričakovanju, da se bo pojavil kompleksen in zdrav ekosistem. Medtem ko se lahko v raziskavah sčasoma pojavijo posebni sevi, bo za pravilno vzpostavitev mikrookolja dojke in njene mikrobiote vedno treba negovati celotno okolje telesa.

To ne pomeni, da uporaba določenih bakterijskih sevov ni nikoli indicirana. Več sevov Lactobacillus je bilo povezanih s povečanim imunskim prepoznavanjem, zmanjšano rastjo tumorja in povečanim preživetjem pri modelih raka dojke pri glodavcih.⁹Sem spadajo nekateri seviL casei,L PlantaruminL reuteri. To je zanimivo glede na toLaktobacilispp so bile v trenutni študiji obogatene samo s tkivom raka dojke. Tudi vlogo bakterij je treba še določiti.

Trenutno ni podatkov o rezultatih pri ljudeh, ki bi nakazovali, da obstajajo specifični probiotiki, ki pomagajo preprečevati raka dojke ali njegovo ponovitev. Zaradi pomanjkanja dokazov se pogosto zanašamo na naše filozofsko utemeljeno razumevanje zdravja in bolezni. Na kratko, to lahko razumemo kot optimizacijo splošnega zdravja organizma z zagotavljanjem vseh potrebnih sestavin elementov, ki so vtkani v širšo pokrajino življenja na planetu. V kontekstu mikrobioma dojk je to zagotovo naša najboljša izbira.