Suche
Mein Konto
Tento dokument je súčasťou špeciálneho vydania mikrobiómu NMJ 2018. Stiahnite si celé číslo tu.
Vzťah
Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL a kol. Mikrobióm asepticky odobraného ľudského prsného tkaniva pri benígnych a malígnych ochoreniach.Vedecké správy. 2016;6:30751.
Cieľ
Stanoviť rozdiely medzi rezidentnými mikrobiómami v prsnom tkanive oproti koži a vo vzorkách malígneho a nezhubného prsného tkaniva.
Návrh
Observačná kohortová štúdia
Účastník
Tridsaťtri žien, ktoré mali podstúpiť operáciu prsníka na Mayo Clinic, bolo podrobených analýze pooperačných vzoriek. Približne polovici žien bola diagnostikovaná rakovina prsníka (n=17) a polovici bola diagnostikovaná benígna choroba prsníka (BBB; n=16). Všetky pacientky s rakovinou prsníka boli pozitívne na estrogénový a progesterónový receptor a 29 % malo pozitívny HER2/neu receptor (n=4). Jeden účastník s rakovinou vypadol z analýzy. Z 15 účastníkov s rakovinou prsníka malo 10 ochorenie v štádiu I a 5 malo ochorenie v štádiu II a 13 % všetkých pacientov s rakovinou prsníka malo postihnutie lymfatických uzlín.
Pozoruhodné sú určité rozdiely v charakteristikách týchto dvoch skupín (ženy s rakovinou a ženy s BBB). Po prvé, priemerný vek každej skupiny a podľa toho aj stav menopauzy boli výrazne odlišné. Celkový stredný vek kohorty bol 60 rokov (rozsah 33–84); medián veku bol 75 (rozsah 44-84) u žien s invazívnou rakovinou oproti 49 (rozsah 33-70) u žien s BBD (p = 0,001). Zo žien s rakovinou bolo 86,7 % peri-/postmenopauzálnych a 13,3 % premenopauzálnych, zatiaľ čo 53,9 % žien s BBD bolo peri-/postmenopauzálnych a 46,2 % premenopauzálnych (P= 0,02). Čas od incízie do odberu vzorky bol medzi týmito dvoma skupinami tiež štatisticky odlišný (medián 82 minút oproti 52 minútam u pacientov s rakovinou au pacientov bez nej;P=0,0001).
Prítomnosť zmeny flóry pred vznikom ochorenia znamená, že jedného dňa možno budeme schopní stratifikovať riziko vzniku rakoviny prsníka na základe mikrobiómu prítomného v tkanive.
Hodnotené parametre štúdie: Intraoperačné vzorky tkaniva prsníka a prekrývajúcej kože sa analyzovali na mikrobiálne DNA podpisy pomocou sekvenovania 16S rDNA tagu. Rovnakým spôsobom boli tiež získané a analyzované bukálne tampóny a stery z kože prsníka.
Kľúčové poznatky
V tkanive prsníka existovali rôzne mikrobiálne spoločenstvá v porovnaní so vzorkami nadložného kožného tkaniva, tampónov z kože prsníka alebo bukálnych tampónov. Pri porovnaní žien s rakovinou so ženami s BBD sa zistili významné rozdiely v mikrobiálnej komunite. Najmä niekoľko taxónov, ktoré sú celkovo menej hojné, je obohatených o rakovinové tkanivo v porovnaní s tkanivom BBD, vrátaneFusobacterium,Atopobium,Glukonacetobakter,Hydrogenophaga,aLaktobacily. Nakoniec, blízke tkanivo bez ochorenia u pacientov s rakovinou v porovnaní s blízkym normálnym tkanivom u pacientov s BBD sa významne líšilo medzi taxónmi (P=0,009).
Praktické dôsledky
Prvým tvrdením autorov je, že táto štúdia „potvrdzuje existenciu odlišného mikrobiómu prsníka a rozdiely medzi mikrobiómom tkaniva prsníka pri benígnych a malígnych ochoreniach“. Prvá časť tohto môže byť trochu novinkou pre naturopatov, ktorí ohrozili zdravie dojčiat zmenou flóry matky, alebo ktorí odporučili dať si na bradavku malé probiotikum pred kŕmením. Dlho sme predpokladali, že organizmy vznikli v prsníku. Možno sme tieto poznatky založili na 2 štúdiách z 80. rokov 20. storočia1.2to naznačovalo existenciu odlišnej prsnej flóry, alebo sme možno jednoducho verili v nedostatok dôkazov. Podľa autorov súčasnej štúdie boli štúdie z 80. rokov, ktoré našli rôzne baktérie v prsníkoch, široko zamietnuté, pričom kritici poukazovali na to, že baktérie boli pravdepodobne kontaminantmi z kože.
Je zaujímavé, že zatiaľ čo sa existencia endogénnych baktérií v prsníku javí ako novinka v medicíne, zdá sa, že aj v kruhoch plastickej chirurgie bola „otvoreným tajomstvom“. Predpokladá sa, že tieto baktérie sú príčinou subklinickej infekcie zodpovednej za kapsulárnu kontraktúru po implantácii.3Bez ohľadu na to, tu preskúmaná štúdia potvrdzuje naše dlhodobé presvedčenie, že prsník má svoj vlastný jedinečný mikrobióm. Toľko je krištáľovo jasné.
Zaujímavejším aspektom tu diskutovanej štúdie je prítomnosť rôznych mikróbov v rakovinovom prsnom tkanive v porovnaní s BBB. Dominantná taxonómia sa nelíšila, v oboch vzorkách dominovali Bacteroidetes a Firmicutes. Rozdiely spočívajú vo vyšších úrovniach normálne veľmi riedkej flóry:Fusobacterium,Atopobium,Hydrogenofága,GlukonacetobakteraLaktobacily(P<0,05). Posledný z nich môže upútať našu pozornosťLaktobacilyspp sú považované za užitočný hmyz.Laktobacily, rovnako ako všetky tieto baktérie, sú spojené iba s rakovinou, nie s príčinou. Funkcia týchto baktérií a presne to, ako interagujú s rôznymi zložkami strómy, zatiaľ nie sú známe.
Existujú dve predchádzajúce štúdie, ktoré používali molekulárne (skôr než kultivačné) techniky na analýzu tkaniva rakoviny prsníka. Xuan a kolegovia skúmali tkanivo rakoviny prsníka v porovnaní s normálnym tkanivom od rovnakého darcu a zistili, že je to takMethylobacterium radiotoleransbol obohatený o rakovinové tkanivoSpingomonas yanoikuyaebol obohatený o bežné kontroly.4Okrem toho zistili, že diverzita flóry bola nepriamo spojená s rozsahom ochorenia, pričom pacienti s pokročilým ochorením mali nižšiu diverzitu v bióme prsníka. Išlo však o veľmi malú štúdiu s iba 20 účastníkmi, ktorej autori tu diskutovanej štúdie z metodických dôvodov kritizovali vysoký potenciál kontaminácie.
Druhá štúdia, ktorú zverejnil Urbaniak s kolegami, skúmala mikrobióm prsníka u 81 žien z Kanady a Írska s rakovinou prsníka a bez nej.5Cieľom štúdie bolo definitívne určiť, či sa v predpokladanom sterilnom prsnom tkanive nachádzajú živé baktérie (nielen ich DNA). Skupina našla baktérie pomocou molekulárnych aj kultivačných techník, pričom dominantným kmeňom boli Proteobaktérie. Okrem toho je to tiež dominantný kmeň nachádzajúci sa v ľudskom materskom mlieku.6Štúdia nebola navrhnutá na vyhodnotenie rozdielov medzi normálnym a rakovinovým tkanivom alebo medzi kanadskými a írskymi ženami.
Od zverejnenia tu preskúmanej štúdie Wang a kolegovia potvrdili, že mikrobióm prsníka u žien s rakovinou prsníka sa líši od mikrobiómu v normálnom tkanive prsníka. Mikrobióm úst, močových ciest a prsného tkaniva bol stanovený u 57 žien s rakovinou a 21 žien bez rakoviny.7Autori zistili, že mikrobióm prsníka bol medzi týmito dvoma skupinami výrazne odlišný (P= 0,03), hlavne kvôli prítomnosti Methylobacterium v rakovinovom tkanive. Okrem toho niekoľko gram-pozitívnych organizmov vrátaneCorynebacterium(P<0,01),Stafylokoky(P=0,02),Actinomyces(P< 0,01) aPropionibacteriaceae(P< 0,01) boli častejšie. Na rozdiel od súčasnej štúdieLaktobacilyspp neboli obohatené o tkanivo rakoviny prsníka. Avšak prítomnosťLaktobacilyv moči žien po menopauze bol nižší ako u žien pred menopauzou. Orálne mikrobiómy sa nelíšili.
Všimnite si, že zatiaľ čo vyššie uvedené molekulárne štúdie vykazujú určité podobnosti, väčšina doterajších údajov je nekonzistentná. Je to spôsobené niekoľkými faktormi, vrátane obrovskej zložitosti mikrobiómu, podstatných rozdielov v technikách, očakávaných etnických rozdielov v biómoch a malého počtu účastníkov v každej štúdii. Stručne povedané, môžeme s istotou povedať, že v samotnom prsníku existuje jedinečná mikrobiálna nika a rakovina prsníka sa výrazne líši vo svojom mikrobiómovom podpise od normálneho prsného tkaniva. Podrobnosti o týchto 2 výsledkoch budú tiež odstránené v budúcnosti.
Jedinečným aspektom tu diskutovanej štúdie je, že neochorené tkanivo v blízkosti malignity tiež obsahovalo odlišnú flóru v porovnaní s blízkym tkanivom u pacientov s BBB. To je fascinujúce. Prítomnosť zmeny flóry pred vznikom ochorenia znamená, že jedného dňa možno budeme schopní stratifikovať riziko vzniku rakoviny prsníka na základe mikrobiómu prítomného v tkanive. Bol by to prostriedok na lepšie určenie rizika sporadickej rakoviny prsníka.
V súlade s populárnou metaforou mikrobiálnych výklenkov tela ako ekosystémov sú integratívni odborníci jedinečne vyškolení na zlepšenie flóry prsníka v kontexte celkového zdravia. V modernom modeli redukcionistickej medicíny sa jednotlivé kmene propagujú ako špecifické pre zdravie prsníka. V skutočnosti existuje množstvo patentovaných terapeutických probiotík, ktoré sledujú túto líniu myslenia.8To by sa rovnalo šíreniu jedného rastlinného semena alebo hŕstky rastlín a očakávaniu vzniku zložitého a zdravého ekosystému. Aj keď sa vo výskume môžu nakoniec objaviť špecifické kmene, vždy to bude celé prostredie tela, ktoré sa musí starať o správne vytvorenie mikroprostredia prsníka a jeho mikroflóry.
To neznamená, že použitie určitých bakteriálnych kmeňov nie je nikdy indikované. Niekoľko kmeňov Lactobacillus bolo spojených so zvýšeným imunitným rozpoznávaním, zníženým rastom nádoru a zvýšeným prežitím v modeloch rakoviny prsníka na hlodavcoch.9Patria sem určité kmeneL casei,L PlantarumaL reuteri. Vzhľadom na to je to zaujímavéLaktobacilyspp boli v súčasnej štúdii obohatené iba o tkanivo rakoviny prsníka. Zostáva tiež určiť úlohu baktérií.
V súčasnosti neexistujú žiadne údaje o výsledkoch u ľudí, ktoré by naznačovali, že existujú špecifické probiotiká, ktoré pomáhajú predchádzať rakovine prsníka alebo jej recidíve. Pri nedostatku dôkazov sa často vraciame k svojmu filozoficky založenému chápaniu zdravia a choroby. V skratke to možno chápať ako optimalizáciu celkového zdravia organizmu poskytnutím všetkých potrebných zložiek prvkov, ktoré sú votkané do väčšej krajiny života na planéte. V kontexte mikrobiómu prsníka je to určite naša najlepšia voľba.