Microbiota de țesut mamar

Această lucrare face parte din numărul special microbiom din 2018 al NMJ. Descărcați problema completă aici.

Raport

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL și colab. Microbiomul țesutului mamar uman colectat aseptic în boli benigne și maligne.Rapoarte științifice. 2016; 6: 30751.

Obiectiv

Pentru a determina diferențele dintre microbiomii rezidenți din țesutul mamar față de piele și în probe maligne vs. ne-maligne de țesut mamar.

Proiect

Studiu de cohortă observațională

Participant

Treizeci și trei de femei programate să sufere o intervenție chirurgicală la sân la Clinica Mayo și-au analizat eșantioanele postoperatorii. Aproximativ jumătate dintre femei au fost diagnosticate cu cancer de sân (n = 17) și jumătate au fost diagnosticate cu boală benignă a sânului (BBB; n = 16). Toți pacienții cu cancer de sân au fost receptorii de estrogen și progesteron pozitiv și 29% au fost receptorii HER2/NEU pozitivi (n = 4). Un participant cu cancer a renunțat la analiză. Dintre cei 15 participanți cu cancer de sân, 10 au avut boala în stadiul I și 5 au avut boală în stadiul II, iar 13% din toți pacienții cu cancer de sân au avut implicarea ganglionilor limfatici.

În special, au existat unele diferențe în caracteristicile celor două grupuri (femei cu cancer și femei cu BBB). În primul rând, vârsta medie a fiecărui grup și, în consecință, statutul de menopauză a fost semnificativ diferit. Vârsta medie generală a cohortei a fost de 60 (intervalul 33–84); Vârsta medie a fost de 75 (interval 44-84) pentru femeile cu cancer invaziv față de 49 (intervalul 33-70) pentru femeile cu BBD (p = 0,001). Dintre femeile cu cancer, 86,7% au fost peri-/postmenopauză și 13,3% premenopauză, în timp ce 53,9% dintre femeile cu BBD au fost peri-/postmenopauză și 46,2% premenopauză (P= 0,02). Timpul de la incizie la colectarea eșantioanelor a fost, de asemenea, diferit statistic între cele două grupuri (mediana 82 min vs. 52 min la cei cu cancer și, respectiv, fără cei fără;P= 0,0001).

Prezența unei schimbări a florei înainte de apariția bolii înseamnă că, într -o zi, putem fi capabili să stratificăm riscul de a dezvolta cancer de sân pe baza microbiomului prezent în țesut.

Parametrii de studiu evaluați: probele de țesut intraoperator ale pielii sânului și suprapuse au fost analizate pentru semnăturile ADN microbiene folosind secvențiere de etichete ADNc 16S. S -au obținut și analizat tampoane bucale și tampoane ale pielii sânilor în același mod.

Perspective cheie

Diferite comunități microbiene au existat în țesutul mamar în comparație cu probele de țesuturi de piele suprapuse, tampoane ale pielii sânului sau tampoane bucale. La compararea femeilor cu cancerul cu femeile cu BBD, s -au găsit diferențe semnificative în comunitatea microbiană. În special, mai mulți taxoni care sunt mai puțin abundenți sunt îmbogățite în țesutul cancerului în raport cu țesutul BBD, inclusivFusobacterium,Atopobium,Gluconacetobacter,Hidrogenofaga,şiLactobacilli. În cele din urmă, țesutul fără boală din apropiere la pacienții cu cancer în comparație cu țesutul normal din apropiere la pacienții cu BBD a diferit semnificativ între taxoni (P= 0,009).

Implicații practică

Prima afirmație a autorilor este aceea că acest studiu „confirmă existența unui microbiom de sân distinct și diferențele dintre microbiomul țesutului mamar în boli benigne și maligne”. Prima parte a acestui lucru poate fi o veste pentru naturopatii care au compromis sănătatea sugarului prin modificarea florei mamei sau care au recomandat să pună un probiotic mic pe sfârc înainte de hrănire. Am presupus de mult timp că organismele își au originea în sân. Poate că am bazat aceste cunoștințe pe cele 2 studii din anii '80^1.2Acest lucru a sugerat existența unei flore de sân distincte, sau poate că am crezut pur și simplu în lipsa de dovezi. Potrivit autorilor studiului actual, studiile din anii 1980 care au găsit diverse bacterii la sân au fost respinse pe scară largă, criticii subliniind că bacteriile erau probabil contaminanți de pe piele.

Interesant este că, în timp ce existența unor bacterii endogene în sân pare să fie o veste în medicină, se pare că a fost, de asemenea, un „secret deschis” în cercurile chirurgicale plastice. Aceste bacterii sunt suspectate a fi cauza unei infecții subclinice responsabile de contractura capsulară după implantare.³Indiferent, studiul revizuit aici confirmă convingerea noastră de lungă durată că sânul are propriul microbiom unic. Atât de mult este clar.

Aspectul mai interesant al studiului discutat aici este prezența unor microbi diferiți în țesutul mamar canceros în comparație cu BBB. Taxonomia dominantă nu a fost diferită, bacteroidetele și firmicutele au dominat ambele probe. Diferențele se află în nivelurile mai ridicate ale florei normal foarte rare:Fusobacterium,Atopobium,Hidrogenofaga,GluconacetobacterşiLactobacilli(P<0,05). Ultimul ne poate atrage atențiaLactobacilliSPP sunt considerate insecte benefice.Lactobacilli, ca toate aceste bacterii, sunt asociate doar cu cancerul, nu cu cauza. Funcția acestor bacterii și exact modul în care interacționează cu diferitele componente ale stromei nu este încă cunoscută.

Au existat două studii anterioare care au utilizat tehnici moleculare (mai degrabă decât cultură) pentru a analiza țesutul cancerului de sân. Xuan și colegii au examinat țesutul cancerului de sân în comparație cu țesutul normal de la același donator și au descoperit că acesta a fost cazulMetilobacterium radiotoleransa fost îmbogățit în țesutul canceruluiSpingomonas yanoikuyaea fost îmbogățit în controalele normale.⁴În plus, ei au descoperit că diversitatea florei a fost asociată invers cu amploarea bolii, pacienții cu boală avansată având o diversitate mai mică în biomul mamar. Cu toate acestea, a fost un studiu foarte mic cu doar 20 de participanți, despre care autorii studiului au discutat aici au criticat ca având un potențial ridicat de contaminare din motive metodologice.

Al doilea studiu, publicat de Urbaniak și colegii săi, a examinat microbiomul mamar la 81 de femei din Canada și Irlanda cu și fără cancer de sân.⁵Studiul a fost destinat să stabilească definitiv dacă bacteriile vii (nu doar ADN -ul lor) au fost prezente în presupusul țesut sân steril. Grupul a găsit bacterii atât prin tehnici moleculare, cât și prin cultură, proteobacteriile fiind filmul dominant. În afară de aceasta, acesta este și filumul dominant găsit în laptele matern uman.⁶Studiul nu a fost conceput pentru a evalua diferențele dintre țesutul normal și canceros sau între femeile canadiene și irlandeze.

De la publicarea studiului revizuit aici, Wang și colegii săi au confirmat că microbiomul mamar la femeile cu cancer de sân este diferit de microbiomul din țesutul mamar normal. Microbiomul gurii, tractului urinar și țesutului mamar a fost determinat la 57 de femei cu cancer și 21 de femei fără cancer.⁷Autorii au descoperit că microbiomul mamar a fost semnificativ diferit între cele două grupuri (P= 0,03), condus în principal de prezența metilobacteriului în țesutul cancerului. În plus, mai multe organisme gram-pozitive, inclusivCorynebacterium(P<0,01),Stafilococi(P= 0,02),Actinomice(P<0,01) șiPropionibacteriaceae(P<0,01) au fost mai frecvente. Spre deosebire de studiul actualLactobacilliSPP nu s -a îmbogățit în țesutul cancerului de sân. Cu toate acestea, prezențaLactobacilliÎn urina femeilor aflate în postmenopauză a fost mai mică decât cea a femeilor premenopauză. Microbiomii orali nu au diferit.

Rețineți că, în timp ce studiile moleculare de mai sus arată unele asemănări, o mare parte din datele până în prezent sunt inconsistente. Acest lucru se datorează mai multor factori, incluzând complexitatea imensă a microbiomului, diferențele inerente în tehnici, diferențele etnice preconizate în biom și numărul mic de participanți la fiecare studiu. În rezumat, putem spune cu încredere că există o nișă microbiană unică în sânul în sine, iar cancerul de sân este semnificativ diferit în semnătura sa microbiom din țesutul mamar normal. Detaliile acestor 2 rezultate vor fi, de asemenea, eliminate în viitor.

Un aspect unic al studiului discutat aici este faptul că țesutul non-demodat apropiat de malignitate a purtat, de asemenea, diferite flore în comparație cu țesutul din apropiere la pacienții cu BBB. E fascinant. Prezența unei schimbări a florei înainte de apariția bolii înseamnă că, într -o zi, putem fi capabili să stratificăm riscul de a dezvolta cancer de sân pe baza microbiomului prezent în țesut. Acesta ar fi un mijloc de a determina mai bine riscul de cancer de sân sporadic.

În concordanță cu metafora populară a nișelor microbiene ale organismului ca ecosisteme, practicienii integrativi sunt instruiți în mod unic pentru a îmbunătăți flora sânului în contextul sănătății generale. În modelul de medicină reducționistă modernă, tulpinile individuale sunt apreciate ca fiind specifice sănătății sânului. De fapt, există numeroase probiotice terapeutice brevetate care urmează această linie de gândire.⁸Acest lucru ar fi echivalent cu răspândirea unei singure semințe de plante sau cu o mână de plante și așteaptă să apară un ecosistem complex și sănătos. În timp ce în cele din urmă pot apărea tulpini specifice în cercetare, acesta va fi întotdeauna întregul mediu al organismului care trebuie hrănit pentru stabilirea corectă a microambientului sânului și a microbiotei sale.

Asta nu înseamnă că nu este indicată utilizarea anumitor tulpini bacteriene. Mai multe tulpini de lactobacil au fost asociate cu o recunoaștere imunitară crescută, o creștere redusă a tumorii și o supraviețuire crescută la modelele de rozătoare de cancer de sân.⁹Acestea includ anumite tulpini deL Casei,L plantarumşiL Reuteri. Este interesant, având în vedere căLactobacilliSPP s -au îmbogățit doar în țesutul cancerului de sân în studiul curent. Rolul bacteriilor rămâne de asemenea determinat.

În prezent, nu există date de rezultat uman care să sugereze că există probiotice specifice care ajută la prevenirea cancerului de sân sau a recurenței acestuia. În absența dovezilor, de multe ori ne întoarcem asupra înțelegerii noastre filozofice despre sănătate și boală. Pe scurt, acest lucru poate fi înțeles ca optimizarea sănătății generale a organismului, oferind toate componentele necesare ale elementelor care sunt țesute în peisajul mai mare al vieții de pe planetă. În contextul microbiomului de sân, aceasta este cu siguranță cea mai bună alegere a noastră.