Microbiota do tecido mamário

Este artigo faz parte da edição especial de microbioma de 2018 do NMJ. Baixe a edição completa aqui.

Relação

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, et al. O microbioma de tecido mamário humano coletado assepticamente em doenças benignas e malignas.Relatórios científicos. 2016;6:30751.

Objetivo

Para determinar as diferenças entre microbiomas residentes em tecido mamário versus pele e em amostras de tecido mamário maligno versus não maligno.

Rascunho

Estudo de coorte observacional

Participante

Trinta e três mulheres programadas para cirurgia de mama na Clínica Mayo tiveram suas amostras pós-operatórias analisadas. Aproximadamente metade das mulheres foi diagnosticada com câncer de mama (n=17) e metade foi diagnosticada com doença benigna da mama (BBB; n=16). Todas as pacientes com câncer de mama eram positivas para receptores de estrogênio e progesterona e 29% eram positivas para receptores HER2/neu (n=4). Um participante com câncer saiu da análise. Dos 15 participantes com câncer de mama, 10 tinham doença em estágio I e 5 tinham doença em estágio II, e 13% de todos os pacientes com câncer de mama apresentavam envolvimento de linfonodos.

Notavelmente, houve algumas diferenças nas características dos dois grupos (mulheres com câncer e mulheres com BBB). Primeiro, a idade média de cada grupo e, consequentemente, o estado da menopausa foram significativamente diferentes. A idade mediana geral da coorte foi de 60 anos (variação de 33 a 84); a idade média foi de 75 anos (variação de 44 a 84 anos) para mulheres com câncer invasivo versus 49 anos (variação de 33 a 70 anos) para mulheres com DVI (p = 0,001). Das mulheres com câncer, 86,7% estavam na peri/pós-menopausa e 13,3% na pré-menopausa, enquanto 53,9% das mulheres com DVI estavam na peri/pós-menopausa e 46,2% na pré-menopausa.P=0,02). O tempo desde a incisão até a coleta da amostra também foi estatisticamente diferente entre os dois grupos (mediana de 82 minutos vs. 52 minutos naqueles com câncer e naqueles sem câncer, respectivamente;P=0,0001).

A presença de uma alteração na flora antes da ocorrência da doença significa que um dia poderemos estratificar o risco de desenvolver cancro da mama com base no microbioma presente no tecido.

Parâmetros do estudo avaliados: Amostras de tecido intraoperatório da mama e da pele sobrejacente foram analisadas quanto a assinaturas de DNA microbiano usando sequenciamento 16S rDNA tag. Swabs bucais e de pele da mama também foram obtidos e analisados ​​da mesma maneira.

Principais insights

Existiam diferentes comunidades microbianas no tecido mamário em comparação com amostras de tecido cutâneo sobrejacente, esfregaços de pele da mama ou esfregaços bucais. Ao comparar mulheres com câncer com mulheres com DVI, foram encontradas diferenças significativas na comunidade microbiana. Em particular, vários táxons que são menos abundantes em geral são enriquecidos em tecido cancerígeno em relação ao tecido BBD, incluindoFusobactéria,Atopobium,Gluconacetobacter,Hidrogenófaga,eLactobacilos. Finalmente, o tecido próximo livre de doença em pacientes com câncer comparado ao tecido normal próximo em pacientes com DVI diferiu significativamente entre os táxons.P=0,009).

Implicações práticas

A primeira afirmação dos autores é que este estudo “confirma a existência de um microbioma mamário distinto e diferenças entre o microbioma do tecido mamário em doenças benignas e malignas”. A primeira parte disso pode ser uma novidade para os naturopatas que comprometeram a saúde infantil ao alterar a flora da mãe, ou que recomendaram colocar um pouco de probiótico infantil no mamilo antes da alimentação. Há muito que presumimos que os organismos se originaram no seio. Talvez tenhamos baseado este conhecimento nos 2 estudos da década de 1980^1.2isso sugeria a existência de uma flora mamária distinta, ou talvez simplesmente acreditássemos na falta de evidências. De acordo com os autores do presente estudo, os estudos da década de 1980 que encontraram várias bactérias na mama foram amplamente rejeitados, com os críticos apontando que as bactérias eram provavelmente contaminantes da pele.

Curiosamente, embora a existência de bactérias endógenas na mama pareça ser novidade na medicina, também parece ter sido um “segredo aberto” nos círculos de cirurgia plástica. Suspeita-se que essas bactérias sejam a causa de uma infecção subclínica responsável pela contratura capsular após a implantação.³Independentemente disso, o estudo aqui analisado confirma a nossa crença de longa data de que a mama tem o seu próprio microbioma único. Isso é absolutamente claro.

O aspecto mais intrigante do estudo discutido aqui é a presença de diferentes micróbios no tecido mamário canceroso em comparação com a BBB. A taxonomia dominante não foi diferente, Bacteroidetes e Firmicutes dominaram ambas as amostras. As diferenças residem nos níveis mais elevados da flora normalmente muito esparsa:Fusobactéria,Atopobium,Hidrogenófago,GluconacetobactereLactobacilos(P<0,05). O último pode chamar a nossa atenção, desde queLactobacilosspp são considerados insetos benéficos.Lactobacilos, como todas essas bactérias, estão associadas apenas ao câncer, não à causa. A função dessas bactérias e exatamente como elas interagem com os diversos componentes do estroma ainda não é conhecida.

Houve dois estudos anteriores que utilizaram técnicas moleculares (em vez de cultura) para analisar o tecido do câncer de mama. Xuan e colegas examinaram tecido de câncer de mama em comparação com tecido normal do mesmo doador e descobriram que era esse o casoMetilobactéria radiotoleransfoi enriquecido em tecido cancerígenoSpingomonas yanoikuyaefoi enriquecido nos controles normais.⁴Além disso, descobriram que a diversidade da flora estava inversamente associada à extensão da doença, com pacientes com doença avançada apresentando menor diversidade no bioma mamário. No entanto, foi um estudo muito pequeno, com apenas 20 participantes, que os autores do estudo aqui discutido criticaram como tendo um alto potencial de contaminação por razões metodológicas.

O segundo estudo, publicado por Urbaniak e colegas, examinou o microbioma mamário em 81 mulheres do Canadá e da Irlanda com e sem cancro da mama.⁵O estudo pretendia determinar definitivamente se bactérias vivas (não apenas o seu DNA) estavam presentes no tecido mamário supostamente estéril. O grupo encontrou bactérias por meio de técnicas moleculares e de cultura, sendo Proteobacteria o filo dominante. Além disso, este é também o filo dominante encontrado no leite materno humano.⁶O estudo não foi desenhado para avaliar diferenças entre tecido normal e canceroso ou entre mulheres canadenses e irlandesas.

Desde a publicação do estudo aqui analisado, Wang e colegas confirmaram que o microbioma mamário em mulheres com cancro da mama é diferente do microbioma do tecido mamário normal. O microbioma da boca, trato urinário e tecido mamário foi determinado em 57 mulheres com câncer e 21 mulheres sem câncer.⁷Os autores descobriram que o microbioma mamário era significativamente diferente entre os dois grupos (P=0,03), impulsionado principalmente pela presença de Methylobacterium no tecido cancerígeno. Além disso, vários organismos gram-positivos, incluindoCorinebactéria(P<0,01),Estafilococos(P=0,02),Actinomyces(P< 0,01) ePropionibactérias(P< 0,01) foram mais comuns. Em contraste com o estudo atualLactobacilosspp não foram enriquecidos em tecido de câncer de mama. No entanto, a presença deLactobacilosna urina de mulheres na pós-menopausa foi menor do que nas mulheres na pré-menopausa. Os microbiomas orais não diferiram.

Observe que, embora os estudos moleculares acima mostrem algumas semelhanças, muitos dos dados até o momento são inconsistentes. Isto se deve a vários fatores, incluindo a imensa complexidade do microbioma, diferenças inerentes nas técnicas, diferenças étnicas esperadas nos biomas e o pequeno número de participantes em cada estudo. Em resumo, podemos dizer com segurança que existe um nicho microbiano único dentro da própria mama, e o cancro da mama é significativamente diferente na sua assinatura microbiana do tecido mamário normal. Os detalhes desses 2 resultados também serão divulgados no futuro.

Um aspecto único do estudo discutido aqui é que o tecido não doente próximo à malignidade também abrigava uma flora diferente em comparação com o tecido próximo em pacientes com BBB. Isso é fascinante. A presença de uma alteração na flora antes da ocorrência da doença significa que um dia poderemos estratificar o risco de desenvolver cancro da mama com base no microbioma presente no tecido. Este seria um meio de determinar melhor o risco de câncer de mama esporádico.

Consistente com a metáfora popular dos nichos microbianos do corpo como ecossistemas, os profissionais integrativos são treinados de forma única para melhorar a flora mamária no contexto da saúde geral. No modelo moderno da medicina reducionista, as cepas individuais são consideradas específicas para a saúde da mama. Na verdade, existem numerosos probióticos terapêuticos patenteados que seguem esta linha de pensamento.⁸Isto equivaleria a espalhar uma única semente de planta ou um punhado de plantas e esperar que surgisse um ecossistema complexo e saudável. Embora estirpes específicas possam eventualmente surgir na investigação, será sempre todo o ambiente do corpo que deverá ser nutrido para o estabelecimento adequado do microambiente mamário e da sua microbiota.

Isto não quer dizer que o uso de certas cepas bacterianas nunca seja indicado. Várias cepas de Lactobacillus foram associadas ao aumento do reconhecimento imunológico, redução do crescimento tumoral e aumento da sobrevivência em modelos de câncer de mama em roedores.⁹Estes incluem certas cepas deL casei,L PlantarumeL reuteri. Isso é interessante dado queLactobacilosspp foram enriquecidos apenas em tecido de câncer de mama no presente estudo. O papel das bactérias também ainda precisa ser determinado.

Atualmente não há dados de resultados em humanos que sugiram que existam probióticos específicos que ajudem a prevenir o câncer de mama ou sua recorrência. Na ausência de evidências, muitas vezes recorremos à nossa compreensão filosófica da saúde e da doença. Em suma, isto pode ser entendido como a optimização da saúde geral do organismo, fornecendo todos os componentes necessários dos elementos que estão entrelaçados na paisagem mais ampla da vida no planeta. No contexto do microbioma mamário, esta é certamente a nossa melhor escolha.