Mikrobiota tkanki piersi

Artykuł ten jest częścią specjalnego wydania NMJ Microbiome 2018. Pobierz cały numer tutaj.

Relacja

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL i in. Mikrobiom aseptycznie pobranej tkanki piersi ludzkiej w chorobach łagodnych i złośliwych.Raporty naukowe. 2016;6:30751.

Cel

Aby określić różnice pomiędzy mikrobiomami rezydującymi w tkance piersi a skórą oraz w próbkach tkanki piersi złośliwej i niezłośliwej.

Projekt

Obserwacyjne badanie kohortowe

Uczestnik

Przeanalizowano próbki pooperacyjne trzydziestu trzech kobiet, które miały przejść operację piersi w klinice Mayo. U około połowy kobiet zdiagnozowano raka piersi (n=17), a u połowy łagodną chorobę piersi (BBB; n=16). U wszystkich pacjentek z rakiem piersi stwierdzono obecność receptorów estrogenowych i progesteronowych, a u 29% stwierdzono obecność receptorów HER2/neu (n=4). Z analizy wycofał się jeden uczestnik cierpiący na nowotwór. Spośród 15 uczestniczek chorych na raka piersi 10 miało chorobę w I stadium, 5 w II stadium, a u 13% wszystkich pacjentek z rakiem piersi stwierdzono zajęcie węzłów chłonnych.

Warto zauważyć, że istniały pewne różnice w charakterystyce obu grup (kobiet chorych na raka i kobiet z BBB). Po pierwsze, średni wiek w każdej grupie i, co za tym idzie, stan menopauzalny różniły się istotnie. Ogólna mediana wieku w kohorcie wyniosła 60 lat (zakres 33–84); mediana wieku wyniosła 75 lat (zakres 44–84) dla kobiet chorych na raka inwazyjnego w porównaniu do 49 lat (zakres 33–70) dla kobiet z BBD (p = 0,001). Wśród kobiet chorych na nowotwór 86,7% było w okresie około-/postmenopauzalnym, a 13,3% przedmenopauzalnym, podczas gdy 53,9% kobiet z BBD było w okresie około-/postmenopauzalnym, a 46,2% przed menopauzą (P=0,02). Czas od nacięcia do pobrania próbki również różnił się statystycznie pomiędzy obiema grupami (mediana 82 min w porównaniu z 52 min odpowiednio u osób z nowotworem i u osób bez nowotworu;P=0,0001).

Obecność zmian w florze bakteryjnej przed wystąpieniem choroby oznacza, że ​​pewnego dnia być może będziemy w stanie oszacować ryzyko zachorowania na raka piersi na podstawie mikrobiomu obecnego w tkance.

Oceniane parametry badania: Śródoperacyjne próbki tkanek piersi i pokrywającej je skóry analizowano pod kątem sygnatur DNA drobnoustrojów przy użyciu sekwencjonowania znaczników 16S rDNA. Pobierano także wymazy z policzka i skóry piersi i analizowano je w ten sam sposób.

Kluczowe spostrzeżenia

W tkance piersi występowały różne społeczności drobnoustrojów w porównaniu z próbkami leżącej na nich tkanki skóry, wymazami ze skóry piersi lub wymazami z policzka. Porównując kobiety chore na nowotwór z kobietami chorymi na BBD, stwierdzono istotne różnice w środowisku drobnoustrojów. W szczególności kilka taksonów, które są ogólnie mniej liczne, jest wzbogaconych w tkankę nowotworową w porównaniu z tkanką BBD, w tymFusobakteria,Atopobium,Gluconacetobacter,Hydrogenofaga,ILactobacilli. Wreszcie, pobliska tkanka wolna od choroby u pacjentów z nowotworem w porównaniu z pobliską tkanką prawidłową u pacjentów z BBD różniła się istotnie w zależności od taksonu (P=0,009).

Implikacje praktyczne

Autorzy twierdzą przede wszystkim, że badanie to „potwierdza istnienie odrębnego mikrobiomu piersi i różnice między mikrobiomem tkanki piersi w przypadku chorób łagodnych i złośliwych”. Pierwsza część tego może być wiadomością dla naturopatów, którzy narazili zdrowie dziecka, zmieniając florę matki, lub którzy zalecili nałożenie niewielkiej ilości probiotyku dla niemowląt na sutek przed karmieniem. Od dawna zakładaliśmy, że organizmy powstały w piersi. Być może oparliśmy tę wiedzę na 2 badaniach z lat 80-tych^1.2sugerowało to istnienie odrębnej flory piersi, a może po prostu wierzyliśmy w brak dowodów. Według autorów niniejszego badania badania z lat 80. XX wieku, w których wykryto różne bakterie w piersi, zostały powszechnie odrzucone, a krytycy zwracali uwagę, że bakterie te prawdopodobnie były zanieczyszczeniem skóry.

Co ciekawe, choć istnienie endogennych bakterii w piersi wydaje się być nowością w medycynie, wydaje się, że było również „tajemnicą poligraficzną” w kręgach chirurgii plastycznej. Podejrzewa się, że bakterie te są przyczyną subklinicznej infekcji odpowiedzialnej za przykurcz torebki stawowej po implantacji.³Niezależnie od tego, omówione tutaj badanie potwierdza nasze od dawna przekonanie, że pierś ma swój własny, unikalny mikrobiom. Tyle jest krystalicznie jasne.

Bardziej intrygującym aspektem omawianego tutaj badania jest obecność innych drobnoustrojów w tkance nowotworowej piersi w porównaniu z BBB. Dominująca taksonomia nie różniła się, w obu próbkach dominowały Bacteroidetes i Firmicutes. Różnice polegają na wyższych poziomach zwykle bardzo rzadkiej flory:Fusobakteria,Atopobium,Hydrogenofaga,GluconacetobacterILactobacilli(P<0,05). Pod warunkiem, że ten ostatni może zwrócić naszą uwagęLactobacillispp są uważane za pożyteczne owady.Lactobacillipodobnie jak wszystkie te bakterie, są powiązane jedynie z nowotworem, a nie jego przyczyną. Funkcja tych bakterii i dokładny sposób ich interakcji z różnymi składnikami zrębu nie są jeszcze znane.

Przeprowadzono dwa wcześniejsze badania, w których do analizy tkanki raka piersi stosowano techniki molekularne (a nie hodowle). Xuan i współpracownicy porównali tkankę raka piersi z prawidłową tkanką od tego samego dawcy i odkryli, że rzeczywiście tak jestMethylobacterium radiotoleranszostał wzbogacony w tkankę nowotworowąSpingomonas yanoikuyaezostał wzbogacony o zwykłe kontrole.⁴Ponadto odkryli, że różnorodność flory była odwrotnie powiązana z zasięgiem choroby, przy czym pacjentki z zaawansowaną chorobą charakteryzowały się mniejszą różnorodnością biomu piersi. Było to jednak bardzo małe badanie, w którym wzięło udział zaledwie 20 uczestników, a autorzy omawianego tutaj badania skrytykowali je jako mające wysoki potencjał skażenia ze względów metodologicznych.

W drugim badaniu, opublikowanym przez Urbaniaka i wsp., zbadano mikrobiom piersi u 81 kobiet z Kanady i Irlandii z rakiem piersi i bez niego.⁵Celem badania było ostateczne ustalenie, czy w przypuszczalnie sterylnej tkance piersi obecne były żywe bakterie (a nie tylko ich DNA). Grupa znalazła bakterie zarówno za pomocą technik molekularnych, jak i kulturowych, przy czym dominującym typem były Proteobacteria. Poza tym jest to również dominująca gromada występująca w ludzkim mleku.⁶Celem badania nie była ocena różnic między tkanką prawidłową a nowotworową ani między kobietami z Kanady i Irlandii.

Od czasu publikacji omawianego tutaj badania Wang i współpracownicy potwierdzili, że mikrobiom piersi kobiet chorych na raka piersi różni się od mikrobiomu prawidłowej tkanki piersi. Mikrobiom tkanki jamy ustnej, dróg moczowych i piersi określono u 57 kobiet chorych na nowotwór i 21 kobiet zdrowych.⁷Autorzy odkryli, że mikrobiom piersi różnił się istotnie pomiędzy obiema grupami (P= 0,03), głównie na skutek obecności Methylobacterium w tkance nowotworowej. Ponadto kilka organizmów Gram-dodatnich, w tymCorynebakteria(P<0,01),Gronkowce(P=0,02),Promieniowce(P< 0,01) iPropionibakterie(P< 0,01) były częstsze. W przeciwieństwie do obecnego badaniaLactobacillispp nie zostały wzbogacone w tkankę raka piersi. Jednak obecnośćLactobacilliw moczu kobiet po menopauzie było niższe niż u kobiet przed menopauzą. Mikrobiomy jamy ustnej nie różniły się.

Należy zauważyć, że chociaż powyższe badania molekularne wykazują pewne podobieństwa, większość dotychczasowych danych jest niespójnych. Wynika to z kilku czynników, w tym ogromnej złożoności mikrobiomu, nieodłącznych różnic w technikach, oczekiwanych różnic etnicznych w biomach oraz małej liczby uczestników każdego badania. Podsumowując, możemy śmiało powiedzieć, że w samej piersi istnieje wyjątkowa nisza mikrobiologiczna, a rak piersi znacznie różni się pod względem mikrobiomu od normalnej tkanki piersi. Szczegóły tych 2 wyników również zostaną ujawnione w przyszłości.

Unikalnym aspektem omawianego tutaj badania jest to, że zdrowa tkanka w pobliżu nowotworu również zawierała inną florę w porównaniu z pobliską tkanką u pacjentów z BBB. To fascynujące. Obecność zmian w florze bakteryjnej przed wystąpieniem choroby oznacza, że ​​pewnego dnia być może będziemy w stanie oszacować ryzyko zachorowania na raka piersi na podstawie mikrobiomu obecnego w tkance. Pozwoliłoby to na lepsze określenie ryzyka sporadycznego raka piersi.

Zgodnie z popularną metaforą nisz mikrobiologicznych organizmu jako ekosystemów, specjaliści zajmujący się integracją są specjalnie przeszkoleni w zakresie poprawy flory piersi w kontekście ogólnego stanu zdrowia. We współczesnym modelu medycyny redukcjonistycznej poszczególne szczepy są reklamowane jako specyficzne dla zdrowia piersi. W rzeczywistości istnieje wiele opatentowanych probiotyków terapeutycznych, które podążają za tym tokiem myślenia.⁸Byłoby to równoznaczne z rozsianiem pojedynczego nasiona rośliny lub kilku roślin i oczekiwaniem, że wyłoni się złożony i zdrowy ekosystem. Chociaż w badaniach mogą ostatecznie pojawić się określone szczepy, w celu prawidłowego ukształtowania mikrośrodowiska piersi i jej mikroflory zawsze należy pielęgnować całe środowisko organizmu.

Nie oznacza to, że stosowanie określonych szczepów bakterii nigdy nie jest wskazane. W modelach raka piersi u gryzoni powiązano kilka szczepów Lactobacillus ze zwiększonym rozpoznawaniem układu odpornościowego, zmniejszonym wzrostem guza i zwiększoną przeżywalnością.⁹Należą do nich niektóre szczepyL casei,L PlantarumIL reuteri. To interesujące, biorąc pod uwagę toLactobacillispp zostały w bieżącym badaniu wzbogacone wyłącznie w tkankę raka piersi. Rola bakterii również pozostaje do ustalenia.

Obecnie nie ma danych dotyczących wyników leczenia u ludzi, które sugerowałyby, że istnieją konkretne probiotyki, które pomagają zapobiegać rakowi piersi lub jego nawrotom. Wobec braku dowodów często odwołujemy się do naszego filozoficznego rozumienia zdrowia i choroby. Krótko mówiąc, można to rozumieć jako optymalizację ogólnego stanu zdrowia organizmu poprzez dostarczenie wszystkich niezbędnych składników elementów, które są wplecione w szerszy krajobraz życia na planecie. W kontekście mikrobiomu piersi jest to z pewnością nasz najlepszy wybór.