Brystvevsmikrobiota

Denne artikkelen er en del av 2018 Microbiome Special Issue of NMJ. Last ned hele utgaven her.

Forhold

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, et al. Mikrobiomet av aseptisk samlet menneskelig brystvev ved godartede og ondartede sykdommer.Vitenskapelige rapporter. 2016; 6: 30751.

Objektiv

For å bestemme forskjeller mellom bosatte mikrobiomer i brystvev kontra hud og i ondartet mot ikke-maligte brystvevsprøver.

Utkast

Observasjonskohortstudie

Deltager

Tretti-tre kvinner planlagt å gjennomgå brystkirurgi på Mayo Clinic fikk sine postoperative prøver analysert. Omtrent halvparten av kvinnene fikk diagnosen brystkreft (n = 17), og halvparten fikk diagnosen godartet brystsykdom (BBB; n = 16). Alle brystkreftpasienter var østrogen og progesteronreseptorpositive og 29% var HER2/Neu -reseptorpositive (n = 4). En deltaker med kreft droppet ut av analysen. Av de 15 deltakerne med brystkreft hadde 10 stadium I -sykdom og 5 hadde stadium II -sykdom, og 13% av alle brystkreftpasienter hadde lymfeknuteinvolvering.

Spesielt var det noen forskjeller i egenskapene til de to gruppene (kvinner med kreft og kvinner med BBB). For det første var gjennomsnittsalderen for hver gruppe og følgelig menopausal status betydelig forskjellig. Den samlede medianalderen på kohorten var 60 (område 33–84); Median alder var 75 (rekkevidde 44-84) for kvinner med invasiv kreft kontra 49 (område 33-70) for kvinner med BBD (p = 0,001). Av kvinner med kreft var 86,7% peri-/postmenopausal og 13,3% premenopausal, mens 53,9% av kvinnene med BBD var peri-/postmenopausal og 46,2% premenopausal (P= 0,02). Tiden fra snitt til prøvesamling var også statistisk forskjellig mellom de to gruppene (median 82 min mot 52 minutter hos de med kreft og de uten henholdsvis;P= 0,0001).

Tilstedeværelsen av en endring i floraen før sykdommen oppstår betyr at vi en dag kan stratifisere risikoen for å utvikle brystkreft basert på mikrobiomet som er til stede i vevet.

Studieparametere vurdert: Intraoperative vevsprøver av brystet og overliggende hud ble analysert for mikrobielle DNA -signaturer ved bruk av 16S RDNA -tag -sekvensering. Bukkale vattpinner og brysthudpinner ble også oppnådd og analysert på samme måte.

Nøkkelinnsikt

Ulike mikrobielle samfunn eksisterte i brystvev sammenlignet med prøver av overliggende hudvev, brysthudpinner eller bukkale vattpinner. Ved sammenligning av kvinner med kreft med kvinner med BBD ble det funnet signifikante forskjeller i det mikrobielle samfunnet. Spesielt flere taxaer som er mindre rikelig med totalt sett er beriket i kreftvev i forhold til BBD -vev, inkludertFusobacterium,Atopobium,Gluconacetobacter,Hydrogenofaga,ogLactobacilli. Til slutt skilte det nærliggende sykdomsfritt vev hos kreftpasienter sammenlignet med det nærliggende normale vevet hos pasienter med BBD betydelig på tvers av taxa (P= 0,009).

Øv implikasjoner

Forfatternes første påstand er at denne studien "bekrefter eksistensen av et distinkt brystmikrobiom og forskjeller mellom brystvevets mikrobiom ved godartede og ondartede sykdommer." Den første delen av dette kan være litt nyheter for naturopater som har kompromittert spedbarnshelsen ved å endre mors flora, eller som har anbefalt å sette et lite spedbarns probiotikum på brystvorten før du fôrer. Vi har lenge antatt at organismer har sin opprinnelse i brystet. Kanskje vi baserte denne kunnskapen på de to studiene fra 1980 -tallet^1.2Dette antydet eksistensen av en distinkt brystflora, eller kanskje trodde vi ganske enkelt på mangelen på bevis. I følge forfatterne av den nåværende studien ble studier fra 1980 -tallet som fant at forskjellige bakterier i brystet ble avskjediget mye, med kritikere som påpekte at bakteriene sannsynligvis var forurensninger fra huden.

Interessant nok, mens eksistensen av endogene bakterier i brystet ser ut til å være nyheter i medisin, ser det ut til å ha vært en "åpen hemmelighet" i krets i plastisk kirurgi. Disse bakteriene mistenkes å være årsaken til en subklinisk infeksjon som er ansvarlig for kapselkontraktur etter implantasjon.³Uansett bekrefter studien som er gjennomgått her vår langvarige tro på at brystet har sitt eget unike mikrobiom. Så mye er krystallklar.

Det mer spennende aspektet ved studien som er omtalt her, er tilstedeværelsen av forskjellige mikrober i kreftsyke brystvev sammenlignet med BBB. Den dominerende taksonomien var ikke annerledes, Bacteroidetes og Firmicutes dominerte begge prøvene. Forskjellene lå i de høyere nivåene av den normalt veldig sparsomme floraen:Fusobacterium,Atopobium,Hydrogenophaga,GluconacetobacterogLactobacilli(P<0,05). Den siste kan få oppmerksomheten vår, gittLactobacilliSPP regnes som gunstige insekter.Lactobacilli, som alle disse bakteriene, er bare forbundet med kreften, ikke årsaken. Funksjonen til disse bakteriene og nøyaktig hvordan de interagerer med de forskjellige komponentene i stroma er ennå ikke kjent.

Det har vært to tidligere studier som brukte molekylære (snarere enn kultur) teknikker for å analysere brystkreftvev. Xuan og kolleger undersøkte brystkreftvev sammenlignet med normalt vev fra samme giver og fant ut at dette var tilfelleMethylobacterium radiotoleransble beriket i kreftvevSpingomonas yanoikuyaeble beriket i de normale kontrollene.⁴I tillegg fant de at flora -mangfoldet var omvendt assosiert med sykdomsomfang, med pasienter med avansert sykdom som hadde lavere mangfold i brystbiomet. Imidlertid var det en veldig liten studie med bare 20 deltakere, som forfatterne av studien diskuterte her kritiserte som å ha et høyt potensial for forurensning av metodologiske årsaker.

Den andre studien, publisert av Urbaniak og kolleger, undersøkte brystmikrobiomet hos 81 kvinner fra Canada og Irland med og uten brystkreft.⁵Studien var ment å definitivt avgjøre om levende bakterier (ikke bare deres DNA) var til stede i det antatte sterile brystvevet. Gruppen fant bakterier gjennom både molekylære og kulturteknikker, med proteobakterier som det dominerende filumet. Bortsett fra dette, er dette også den dominerende filum som finnes i morsmelk.⁶Studien var ikke designet for å evaluere forskjeller mellom normalt og kreftvev eller mellom kanadiske og irske kvinner.

Siden publiseringen av studien som er gjennomgått her, har Wang og kolleger bekreftet at brystmikrobiomet hos kvinner med brystkreft er forskjellig fra mikrobiomet i normalt brystvev. Mikrobiomet i munnen, urinveiene og brystvevet ble bestemt hos 57 kvinner med kreft og 21 kvinner uten kreft.⁷Forfatterne fant at brystmikrobiomet var betydelig forskjellig mellom de to gruppene (P= 0,03), hovedsakelig drevet av tilstedeværelsen av metylobakterium i kreftvev. I tillegg er flere gram-positive organismer inkludertCorynebacterium(P<0,01),Staphylococci(P= 0,02),Actinomyces(P<0,01) ogPropionibacteriaceae(P<0,01) var mer vanlig. I motsetning til den nåværende studienLactobacilliSPP ble ikke beriket i brystkreftvev. Imidlertid tilstedeværelsen avLactobacilliI urinen til postmenopausale kvinner var kvinner lavere enn for premenopausale kvinner. Oral mikrobiomer skilte seg ikke.

Merk at mens molekylære studier ovenfor viser noen likheter, er mye av dataene til dags dato inkonsekvente. Dette skyldes flere faktorer, inkludert den enorme kompleksiteten i mikrobiomet, iboende forskjeller i teknikker, forventede etniske forskjeller i biomer og det lille antallet deltakere i hver studie. Oppsummert kan vi trygt si at det er en unik mikrobiell nisje i selve brystet, og brystkreft er betydelig forskjellig i mikrobiomsignaturen fra normalt brystvev. Detaljene om disse to resultatene vil også bli spylt ut i fremtiden.

Et unikt aspekt ved studien som er diskutert her er at det ikke-tørkede vevet nær maligniteten også hadde forskjellige flora sammenlignet med det nærliggende vevet hos pasienter med BBB. Det er fascinerende. Tilstedeværelsen av en endring i floraen før sykdommen oppstår betyr at vi en dag kan stratifisere risikoen for å utvikle brystkreft basert på mikrobiomet som er til stede i vevet. Dette ville være et middel for bedre å bestemme risikoen for sporadisk brystkreft.

I samsvar med den populære metaforen i kroppens mikrobielle nisjer som økosystemer, er integrerende utøvere unikt trent for å forbedre brystfloraen i sammenheng med generell helse. I den moderne reduksjonistiske medisinmodellen er individuelle stammer spionert som spesifikke for brysthelse. Det er faktisk mange patenterte terapeutiske probiotika som følger denne tankegangen.⁸Dette vil være ekvivalent med å spre et enkelt plantefrø eller en håndfull planter og forvente at et komplekst og sunt økosystem dukker opp. Selv om spesifikke stammer til slutt kan dukke opp i forskning, vil det alltid være kroppens hele miljø som må pleies for riktig etablering av brystmikro -miljøet og dets mikrobiota.

Dette er ikke å si at bruken av visse bakteriestammer aldri er indikert. Flere Lactobacillus -stammer har blitt assosiert med økt immungjenkjenning, redusert tumorvekst og økt overlevelse i gnagermodeller av brystkreft.⁹Disse inkluderer visse stammer avJeg casei,L plantarumogL Reuteri. Det er interessant gitt detLactobacilliSPP ble bare beriket i brystkreftvev i den aktuelle studien. Bakterienes rolle gjenstår også å bestemme.

Det er foreløpig ingen menneskelige utfallsdata som antyder at det er spesifikke probiotika som hjelper til med å forhindre brystkreft eller tilbakefall. I mangel av bevis, faller vi ofte tilbake på vår filosofisk baserte forståelse av helse og sykdom. Kort sagt, dette kan forstås som å optimalisere organismenes generelle helse ved å gi alle nødvendige komponenter av elementer som er vevd inn i det større livets landskap på planeten. I sammenheng med brystmikrobiomet er dette absolutt vårt beste valg.