Suche
Mein Konto
Dit artikel maakt deel uit van de Microbiome Special Issue 2018 van NMJ. Download hier het volledige nummer.
Relatie
Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, et al. Het microbioom van aseptisch verzameld menselijk borstweefsel bij goedaardige en kwaadaardige ziekten.Wetenschappelijke rapporten. 2016;6:30751.
Objectief
Om verschillen te bepalen tussen aanwezige microbiomen in borstweefsel versus huid en in kwaadaardige versus niet-kwaadaardige borstweefselmonsters.
Voorlopige versie
Observationeel cohortonderzoek
Deelnemer
Van 33 vrouwen die een borstoperatie zouden ondergaan in de Mayo Clinic, werden hun postoperatieve monsters geanalyseerd. Bij ongeveer de helft van de vrouwen werd borstkanker vastgesteld (n=17), en bij de helft werd een goedaardige borstziekte vastgesteld (BBB; n=16). Alle borstkankerpatiënten waren oestrogeen- en progesteronreceptorpositief en 29% was HER2/neu-receptorpositief (n=4). Eén deelnemer met kanker viel uit de analyse. Van de 15 deelnemers met borstkanker hadden er 10 stadium I-ziekte en 5 stadium II-ziekte, en bij 13% van alle borstkankerpatiënten waren de lymfeklieren betrokken.
Er waren met name enkele verschillen in de kenmerken van de twee groepen (vrouwen met kanker en vrouwen met BBB). Ten eerste waren de gemiddelde leeftijd van elke groep en dienovereenkomstig de menopauzestatus significant verschillend. De totale mediane leeftijd van het cohort was 60 (bereik 33-84); de mediane leeftijd was 75 (bereik 44-84) voor vrouwen met invasieve kanker versus 49 (bereik 33-70) voor vrouwen met BBD (p = 0,001). Van de vrouwen met kanker was 86,7% peri-/postmenopauzaal en 13,3% premenopauzaal, terwijl 53,9% van de vrouwen met BBD peri-/postmenopauzaal was en 46,2% premenopauzaal.P=0,02). De tijd vanaf de incisie tot het verzamelen van het monster was ook statistisch verschillend tussen de twee groepen (mediaan respectievelijk 82 minuten versus 52 minuten bij degenen met en zonder kanker;P=0,0001).
De aanwezigheid van een verandering in de flora voordat de ziekte optreedt, betekent dat we op een dag mogelijk het risico op het ontwikkelen van borstkanker kunnen stratificeren op basis van het microbioom dat in het weefsel aanwezig is.
Beoordeelde onderzoeksparameters: Intraoperatieve weefselmonsters van de borst en de bovenliggende huid werden geanalyseerd op microbiële DNA-signaturen met behulp van 16S rDNA-tagsequencing. Buccale uitstrijkjes en borsthuiduitstrijkjes werden ook op dezelfde manier verkregen en geanalyseerd.
Belangrijkste inzichten
Er bestonden verschillende microbiële gemeenschappen in borstweefsel vergeleken met monsters van bovenliggend huidweefsel, borsthuiduitstrijkjes of monduitstrijkjes. Bij het vergelijken van vrouwen met kanker met vrouwen met BBD werden significante verschillen in de microbiële gemeenschap gevonden. In het bijzonder zijn verschillende taxa die over het algemeen minder overvloedig voorkomen, verrijkt in kankerweefsel in vergelijking met BBD-weefsel, waaronderFusobacterie,Atopobium,Gluconacetobacter,Hydrogenophaga,EnLactobacillen. Ten slotte verschilde het nabijgelegen ziektevrije weefsel bij kankerpatiënten aanzienlijk van het nabijgelegen normale weefsel bij patiënten met BBD tussen taxa.P=0,009).
Oefen implicaties
De eerste bewering van de auteurs is dat deze studie "het bestaan bevestigt van een duidelijk borstmicrobioom en verschillen tussen het borstweefselmicrobioom bij goedaardige en kwaadaardige ziekten." Het eerste deel hiervan kan een beetje nieuws zijn voor natuurgenezers die de gezondheid van baby's in gevaar hebben gebracht door de flora van de moeder te veranderen, of die hebben aanbevolen een klein probioticum op de tepel te doen voordat ze worden gevoed. We hebben lang aangenomen dat organismen hun oorsprong vinden in de borst. Misschien hebben we deze kennis gebaseerd op de 2 onderzoeken uit de jaren tachtig1.2dit suggereerde het bestaan van een duidelijke borstflora, of misschien geloofden we gewoon in het gebrek aan bewijs. Volgens de auteurs van het huidige onderzoek werden onderzoeken uit de jaren tachtig waarin verschillende bacteriën in de borst werden aangetroffen, op grote schaal afgewezen, waarbij critici erop wezen dat de bacteriën waarschijnlijk verontreinigingen van de huid waren.
Interessant is dat, hoewel het bestaan van endogene bacteriën in de borst nieuws lijkt te zijn in de geneeskunde, het ook een 'publiek geheim' lijkt te zijn geweest in kringen van plastische chirurgie. Er wordt vermoed dat deze bacteriën de oorzaak zijn van een subklinische infectie die verantwoordelijk is voor kapselcontractuur na implantatie.3Hoe dan ook bevestigt de hier besproken studie onze lang gekoesterde overtuiging dat de borst zijn eigen unieke microbioom heeft. Zoveel is glashelder.
Het meer intrigerende aspect van de hier besproken studie is de aanwezigheid van verschillende microben in borstkankerweefsel vergeleken met BBB. De dominante taxonomie was niet verschillend; Bacteroidetes en Firmicutes domineerden beide monsters. De verschillen liggen in de hogere niveaus van de normaal gesproken zeer schaarse flora:Fusobacterie,Atopobium,Hydrogenophaga,GluconacetobacterEnLactobacillen(P<0,05). Dit laatste kan onze aandacht trekken, mitsLactobacillenspp worden beschouwd als nuttige insecten.Lactobacillen, zoals al deze bacteriën, worden alleen geassocieerd met de kanker, niet met de oorzaak. De functie van deze bacteriën en hoe ze precies omgaan met de verschillende componenten van het stroma is nog niet bekend.
Er zijn twee eerdere onderzoeken geweest waarin moleculaire (in plaats van kweek) technieken werden gebruikt om borstkankerweefsel te analyseren. Xuan en collega's onderzochten borstkankerweefsel vergeleken met normaal weefsel van dezelfde donor en ontdekten dat dit het geval wasMethylobacterium radiotoleranswas verrijkt met kankerweefselSpingomonas yanoikuyaewas verrijkt met de normale controles.4Bovendien ontdekten ze dat de diversiteit van de flora omgekeerd geassocieerd was met de omvang van de ziekte, waarbij patiënten met een gevorderde ziekte een lagere diversiteit in het borstbioom hadden. Het was echter een zeer kleine studie met slechts 20 deelnemers, die door de auteurs van de hier besproken studie om methodologische redenen werd bekritiseerd omdat deze een hoog besmettingspotentieel zou hebben.
De tweede studie, gepubliceerd door Urbaniak en collega's, onderzocht het borstmicrobioom bij 81 vrouwen uit Canada en Ierland met en zonder borstkanker.5Het onderzoek was bedoeld om definitief vast te stellen of er levende bacteriën (en niet alleen hun DNA) aanwezig waren in het veronderstelde steriele borstweefsel. De groep vond bacteriën via zowel moleculaire als kweektechnieken, waarbij Proteobacteria het dominante fylum was. Afgezien hiervan is dit ook de dominante stam die wordt aangetroffen in menselijke moedermelk.6Het onderzoek was niet bedoeld om verschillen tussen normaal weefsel en kankerweefsel of tussen Canadese en Ierse vrouwen te evalueren.
Sinds de publicatie van de hier besproken studie hebben Wang en collega's bevestigd dat het borstmicrobioom bij vrouwen met borstkanker anders is dan het microbioom in normaal borstweefsel. Bij 57 vrouwen met kanker en 21 vrouwen zonder kanker werd het microbioom van mond-, urineweg- en borstweefsel bepaald.7De auteurs ontdekten dat het microbioom van de borsten significant verschilde tussen de twee groepen (P=0,03), voornamelijk veroorzaakt door de aanwezigheid van Methylobacterium in kankerweefsel. Bovendien zijn er verschillende grampositieve organismen, waaronderCorynebacterium(P<0,01),Stafylokokken(P=0,02),Actinomyces(P< 0,01) enPropionibacteriaceae(P< 0,01) kwamen vaker voor. In tegenstelling tot het huidige onderzoekLactobacillenspp waren niet verrijkt met borstkankerweefsel. Echter, de aanwezigheid vanLactobacillenin de urine van postmenopauzale vrouwen was lager dan die van premenopauzale vrouwen. De orale microbiomen verschilden niet.
Merk op dat hoewel de bovenstaande moleculaire onderzoeken enkele overeenkomsten vertonen, veel van de gegevens tot nu toe inconsistent zijn. Dit is te wijten aan verschillende factoren, waaronder de enorme complexiteit van het microbioom, inherente verschillen in technieken, verwachte etnische verschillen in biomen en het kleine aantal deelnemers aan elk onderzoek. Samenvattend kunnen we vol vertrouwen zeggen dat er een unieke microbiële niche in de borst zelf bestaat, en dat borstkanker qua microbioom significant verschilt van normaal borstweefsel. De details van deze twee resultaten zullen in de toekomst ook worden weggespoeld.
Een uniek aspect van het hier besproken onderzoek is dat het niet-zieke weefsel dichtbij de maligniteit ook een andere flora herbergde dan het nabijgelegen weefsel bij patiënten met BBB. Dat is fascinerend. De aanwezigheid van een verandering in de flora voordat de ziekte optreedt, betekent dat we op een dag mogelijk het risico op het ontwikkelen van borstkanker kunnen stratificeren op basis van het microbioom dat in het weefsel aanwezig is. Dit zou een middel zijn om het risico op sporadische borstkanker beter te bepalen.
In overeenstemming met de populaire metafoor van de microbiële niches van het lichaam als ecosystemen, zijn integratieve beoefenaars op unieke wijze getraind om de borstflora te verbeteren in de context van de algehele gezondheid. In het moderne reductionistische geneeskundemodel worden individuele soorten aangeprezen als specifiek voor de gezondheid van de borsten. In feite zijn er talloze gepatenteerde therapeutische probiotica die deze gedachtegang volgen.8Dit zou hetzelfde zijn als het verspreiden van een enkel plantenzaadje of een handvol planten en verwachten dat er een complex en gezond ecosysteem zal ontstaan. Hoewel specifieke stammen uiteindelijk in onderzoek naar voren kunnen komen, zal het altijd de hele omgeving van het lichaam zijn die moet worden gevoed voor de juiste vestiging van de micro-omgeving van de borst en de microbiota ervan.
Dit wil niet zeggen dat het gebruik van bepaalde bacteriestammen nooit geïndiceerd is. Verschillende Lactobacillus-stammen zijn in verband gebracht met verhoogde immuunherkenning, verminderde tumorgroei en verhoogde overleving in knaagdiermodellen van borstkanker.9Deze omvatten bepaalde stammen vanL casei,L PlantarumEnL reuteri. Dat is interessant gezien datLactobacillenspp. waren in het huidige onderzoek alleen verrijkt met borstkankerweefsel. Ook de rol van bacteriën moet nog worden bepaald.
Er zijn momenteel geen menselijke uitkomstgegevens die erop wijzen dat er specifieke probiotica zijn die borstkanker of de herhaling ervan helpen voorkomen. Bij gebrek aan bewijs vallen we vaak terug op ons filosofisch gefundeerde begrip van gezondheid en ziekte. Kort gezegd kan dit worden opgevat als het optimaliseren van de algehele gezondheid van het organisme door te voorzien in alle noodzakelijke componenten van elementen die verweven zijn in het grotere landschap van het leven op de planeet. In het kader van het borstmicrobioom is dit zeker onze beste keuze.