Krūts audu mikrobiota

Šis dokuments ir daļa no NMJ 2018. gada īpašā mikrobioma izdevuma. Lejupielādējiet pilnu izdevumu šeit.

Attiecības

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL u.c. Aseptiski savākto cilvēka krūšu audu mikrobioms labdabīgās un ļaundabīgās slimībās.Zinātniskie ziņojumi. 2016; 6:30751.

Mērķis

Noteikt atšķirības starp rezidentu mikrobiomiem krūts audu un ādas un ļaundabīgo un ļaundabīgo krūšu audu paraugos.

Melnraksts

Novērošanas kohortas pētījums

Dalībnieks

Trīsdesmit trīs sievietēm, kurām Mayo klīnikā plānots veikt krūšu operāciju, tika analizēti pēcoperācijas paraugi. Apmēram pusei sieviešu tika diagnosticēts krūts vēzis (n = 17), un pusei tika diagnosticēta labdabīga krūts slimība (BBB; n = 16). Visām krūts vēža pacientēm bija estrogēna un progesterona receptori pozitīvi un 29% bija HER2/neu receptori pozitīvi (n=4). Viens dalībnieks ar vēzi izkrita no analīzes. No 15 dalībniekiem ar krūts vēzi 10 bija I stadijas slimība un 5 bija II stadijas slimība, un 13% no visiem krūts vēža pacientiem bija limfmezglu iesaistīšanās.

Konkrēti, bija dažas atšķirības abu grupu (sievietēm ar vēzi un sievietēm ar BBB) īpašībām. Pirmkārt, katras grupas vidējais vecums un attiecīgi menopauzes stāvoklis bija ievērojami atšķirīgs. Kopējais vidējais kohortas vecums bija 60 gadi (diapazons 33–84); vidējais vecums bija 75 gadi (diapazons 44-84) sievietēm ar invazīvu vēzi pret 49 (diapazons 33-70) sievietēm ar BBD (p = 0,001). No sievietēm ar vēzi 86,7% bija peri-/postmenopauzē un 13,3% pirmsmenopauzes periodā, savukārt 53,9% sieviešu ar BBD bija peri-/postmenopauzē un 46,2% bija pirmsmenopauzes periodā.P=0,02). Laiks no griezuma līdz paraugu savākšanai arī bija statistiski atšķirīgs starp abām grupām (vidēji 82 min pret 52 min tiem, kam bija vēzis, un tiem, kuriem nebija, attiecīgi;P=0,0001).

Floras izmaiņu klātbūtne pirms slimības rašanās nozīmē, ka kādu dienu mēs, iespējams, spēsim stratificēt krūts vēža attīstības risku, pamatojoties uz audos esošo mikrobiomu.

Novērtētie pētījuma parametri: krūšu un pārklājošās ādas intraoperatīvie audu paraugi tika analizēti, lai noteiktu mikrobu DNS parakstus, izmantojot 16S rDNS tagu sekvencēšanu. Tādā pašā veidā tika iegūti un analizēti arī vaiga uztriepes un krūšu ādas uztriepes.

Galvenās atziņas

Krūšu audos pastāvēja dažādas mikrobu kopienas, salīdzinot ar pārklājošo ādas audu paraugiem, krūšu ādas uztriepes vai vaiga uztriepes. Salīdzinot sievietes ar vēzi un sievietēm ar BBD, tika konstatētas būtiskas atšķirības mikrobu sabiedrībā. Jo īpaši vairāki taksoni, kas kopumā ir mazāk bagātīgi, ir bagātināti ar vēža audiem salīdzinājumā ar BBD audiem, tostarpFusobacterium,Atopobija,Glikonacetobaktērija,Hidrogenofāga,unLaktobacilli. Visbeidzot, blakus esošie audi, kas nesatur slimības, vēža slimniekiem, salīdzinot ar blakus esošajiem normālajiem audiem pacientiem ar BBD, būtiski atšķīrās starp taksoniem (P=0,009).

Prakses sekas

Autoru pirmais apgalvojums ir tāds, ka šis pētījums "apstiprina atšķirīga krūšu mikrobioma esamību un atšķirības starp krūts audu mikrobiomu labdabīgās un ļaundabīgās slimībās". Pirmā daļa var būt jaunums naturopātiem, kuri ir apdraudējuši zīdaiņa veselību, mainot mātes floru, vai kuri ir ieteikuši pirms barošanas uz krūtsgala uzlikt mazu probiotiku. Mēs jau sen esam pieņēmuši, ka organismi ir radušies krūtīs. Iespējams, mēs šīs zināšanas balstījām uz diviem pētījumiem no 1980. gadiem^1.2tas liecināja par atšķirīgas krūšu floras esamību, vai varbūt mēs vienkārši ticējām pierādījumu trūkumam. Saskaņā ar pašreizējā pētījuma autoru teikto, 1980. gadu pētījumi, kas atklāja dažādas baktērijas krūtīs, tika plaši noraidīti, kritiķiem norādot, ka baktērijas, iespējams, ir ādas piesārņotāji.

Interesanti, ka, lai gan endogēno baktēriju esamība krūtīs šķiet jaunums medicīnā, šķiet, ka tas ir bijis arī "atklāts noslēpums" plastiskās ķirurģijas aprindās. Šīs baktērijas ir aizdomas par subklīniskas infekcijas cēloni, kas ir atbildīga par kapsulas kontraktūru pēc implantācijas.³Neatkarīgi no tā, šeit apskatītais pētījums apstiprina mūsu ilgstošo pārliecību, ka krūtīm ir savs unikāls mikrobioms. Tas ir kristāldzidrs.

Šeit aplūkotā pētījuma intriģējošāks aspekts ir dažādu mikrobu klātbūtne vēža krūts audos, salīdzinot ar BBB. Dominējošā taksonomija neatšķīrās, abos paraugos dominēja Bacteroidetes un Firmicutes. Atšķirības slēpjas parasti ļoti retās floras augstākajos līmeņos:Fusobacterium,Atopobija,Hidrogenofāga,GlikonacetobaktērijaunLaktobacilli(P<0,05). Pēdējais var pievērst mūsu uzmanību, ja vienLaktobacillispp tiek uzskatīti par labvēlīgiem kukaiņiem.Laktobacilli, tāpat kā visas šīs baktērijas, ir saistītas tikai ar vēzi, nevis cēloni. Šo baktēriju funkcija un tieši tas, kā tās mijiedarbojas ar dažādām stromas sastāvdaļām, vēl nav zināmas.

Ir bijuši divi iepriekšējie pētījumi, kuros tika izmantotas molekulāras (nevis kultūras) metodes, lai analizētu krūts vēža audus. Xuan un kolēģi pārbaudīja krūts vēža audus, salīdzinot ar normāliem audiem no tā paša donora, un atklāja, ka tas tā irMethylobacterium radiotoleransbija bagātināts ar vēža audiemSpingomonas yanoikuyaetika bagātināts ar parastajām kontrolēm.⁴Turklāt viņi atklāja, ka floras daudzveidība ir apgriezti saistīta ar slimības izplatību, jo pacientiem ar progresējošu slimību bija mazāka krūšu bioma daudzveidība. Tomēr tas bija ļoti mazs pētījums, kurā piedalījās tikai 20 dalībnieki, ko šeit aplūkotā pētījuma autori kritizēja kā lielu piesārņojuma potenciālu metodisku iemeslu dēļ.

Otrajā pētījumā, ko publicēja Urbaniak un kolēģi, tika pārbaudīts krūšu mikrobioms 81 sievietei no Kanādas un Īrijas ar krūts vēzi un bez tās.⁵Pētījuma mērķis bija galīgi noteikt, vai paredzamajos sterilajos krūšu audos ir dzīvas baktērijas (ne tikai to DNS). Grupa atrada baktērijas, izmantojot gan molekulārās, gan kultūras metodes, un proteobaktērijas bija dominējošais patvērums. Bez tam šī ir arī dominējošā patvēruma vieta, kas atrodama cilvēka mātes pienā.⁶Pētījums nebija paredzēts, lai novērtētu atšķirības starp normāliem un vēža audiem vai starp Kanādas un Īrijas sievietēm.

Kopš šeit apskatītā pētījuma publicēšanas Vangs un kolēģi ir apstiprinājuši, ka krūšu mikrobioms sievietēm ar krūts vēzi atšķiras no mikrobioma normālos krūts audos. Mutes, urīnceļu un krūšu audu mikrobioms tika noteikts 57 sievietēm ar vēzi un 21 sievietei bez vēža.⁷Autori atklāja, ka krūšu mikrobioms abās grupās ievērojami atšķiras (P= 0, 03), ko galvenokārt izraisa Methylobacterium klātbūtne vēža audos. Turklāt vairāki grampozitīvi organismi, tostarpCorynebacterium(P<0,01),Stafilokoki(P=0,02),Actinomyces(P< 0,01) unPropionibacteriaceae(P< 0,01) bija biežāki. Atšķirībā no pašreizējā pētījumaLaktobacillispp nebija bagātināti ar krūts vēža audiem. Tomēr klātbūtneLaktobacilliurīnā sievietēm pēcmenopauzes periodā bija zemāks nekā sievietēm pirmsmenopauzes periodā. Mutes mikrobiomi neatšķīrās.

Ņemiet vērā: lai gan iepriekš minētie molekulārie pētījumi parāda dažas līdzības, liela daļa līdz šim iegūto datu ir pretrunīgi. Tas ir saistīts ar vairākiem faktoriem, tostarp milzīgo mikrobioma sarežģītību, raksturīgo metožu atšķirībām, paredzamajām etniskajām atšķirībām biomās un nelielo dalībnieku skaitu katrā pētījumā. Rezumējot, mēs varam droši teikt, ka pašā krūtīs ir unikāla mikrobu niša, un krūts vēzis savā mikrobiomā ievērojami atšķiras no parastajiem krūts audiem. Sīkāka informācija par šiem diviem rezultātiem arī tiks izskalota nākotnē.

Unikāls šeit apspriestā pētījuma aspekts ir tas, ka neslimie audi, kas atrodas tuvu ļaundabīgajam audzējam, arī saturēja atšķirīgu floru, salīdzinot ar blakus esošajiem audiem pacientiem ar BBB. Tas ir fascinējoši. Floras izmaiņu klātbūtne pirms slimības rašanās nozīmē, ka kādu dienu mēs, iespējams, spēsim stratificēt krūts vēža attīstības risku, pamatojoties uz audos esošo mikrobiomu. Tas būtu līdzeklis, lai labāk noteiktu sporādiska krūts vēža risku.

Saskaņā ar populāro metaforu par ķermeņa mikrobu nišām kā ekosistēmām, integrējošie praktiķi ir unikāli apmācīti uzlabot krūšu floru vispārējās veselības kontekstā. Mūsdienu redukcionisma medicīnas modelī atsevišķi celmi tiek reklamēti kā specifiski krūšu veselībai. Faktiski ir daudz patentētu terapeitisku probiotiku, kas ievēro šo domu līniju.⁸Tas būtu līdzvērtīgi vienas auga sēklas vai saujas augu izkliedēšanai un sarežģītas un veselīgas ekosistēmas parādīšanās sagaidīšanai. Lai gan pētniecībā galu galā var parādīties specifiski celmi, vienmēr ir jākopj visa ķermeņa vide, lai pareizi izveidotu krūšu mikrovidi un tās mikrobiotu.

Tas nenozīmē, ka noteiktu baktēriju celmu lietošana nekad nav indicēta. Vairāki Lactobacillus celmi ir saistīti ar palielinātu imūnsistēmas atpazīšanu, samazinātu audzēja augšanu un palielinātu dzīvildzi grauzēju krūts vēža modeļos.⁹Tie ietver noteiktus celmusL casei,L PlantarumunL reuteri. Tas ir interesanti, ņemot vērā toLaktobacillispp tika bagātināti tikai ar krūts vēža audiem pašreizējā pētījumā. Vēl ir jānosaka arī baktēriju loma.

Pašlaik nav datu par rezultātiem cilvēkiem, kas liecinātu, ka pastāv īpašas probiotikas, kas palīdz novērst krūts vēzi vai tā atkārtošanos. Ja nav pierādījumu, mēs bieži atgriežamies pie savas filozofiski pamatotās izpratnes par veselību un slimībām. Īsāk sakot, to var saprast kā organisma vispārējās veselības optimizēšanu, nodrošinot visas nepieciešamās elementu sastāvdaļas, kas ir ieaustas plašākā planētas dzīves ainavā. Krūšu mikrobioma kontekstā šī noteikti ir mūsu labākā izvēle.