Krūties audinių mikrobiota

Šis dokumentas yra NMJ specialiojo 2018 m. mikrobiomo numerio dalis. Atsisiųskite visą numerį čia.

Santykis

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL ir kt. Aseptiškai surinkto žmogaus krūties audinio mikrobiomas sergant gerybinėmis ir piktybinėmis ligomis.Moksliniai pranešimai. 2016;6:30751.

Tikslas

Nustatyti skirtumus tarp nuolatinių mikrobiomų krūties audinių ir odos bei piktybinių ir nepiktybinių krūties audinių mėginiuose.

Juodraštis

Stebėjimo kohortos tyrimas

Dalyvis

Trisdešimt trijų moterų, kurioms Mayo klinikoje planuojama atlikti krūtų operaciją, buvo išanalizuoti pooperaciniai mėginiai. Maždaug pusei moterų buvo diagnozuotas krūties vėžys (n=17), pusei – gerybinė krūties liga (BBB; n=16). Visi krūties vėžiu sergantys pacientai buvo teigiami estrogenų ir progesterono receptorių, o 29 % buvo teigiami HER2/neu receptoriai (n=4). Vienas vėžiu sergantis dalyvis iškrito iš analizės. Iš 15 krūties vėžiu sergančių dalyvių 10 sirgo I stadijos liga, 5 – II stadijos liga, o 13 % visų krūties vėžiu sergančių pacientų buvo paveikti limfmazgiai.

Pažymėtina, kad buvo tam tikrų skirtumų tarp dviejų grupių (moterų, sergančių vėžiu ir moterų, sergančių BBB) charakteristikos. Pirma, kiekvienos grupės vidutinis amžius ir atitinkamai menopauzės būklė labai skyrėsi. Bendras kohortos amžiaus mediana buvo 60 metų (33–84 m.); moterų, sergančių invaziniu vėžiu, amžiaus mediana buvo 75 (diapazonas 44–84), o moterų, sergančių BBD, 49 (diapazonas 33–70) (p = 0,001). Moterų, sergančių vėžiu, 86,7% moterų buvo peri-/postmenopauzės ir 13,3% priešmenopauzės, o 53,9% moterų, sergančių BBD, buvo peri-/postmenopauzės ir 46,2% priešmenopauzės.P=0,02). Laikas nuo pjūvio iki mėginio paėmimo taip pat statistiškai skyrėsi dviejose grupėse (atitinkamai 82 min., palyginti su 52 min. sergančių vėžiu ir nesergančių;P=0,0001).

Floros pasikeitimas prieš prasidedant ligai reiškia, kad vieną dieną galime suskirstyti krūties vėžio išsivystymo riziką pagal audinyje esančią mikrobiomą.

Įvertinti tyrimo parametrai: Intraoperaciniai krūties ir viršutinės odos audinių mėginiai buvo analizuojami, siekiant nustatyti mikrobų DNR parašus, naudojant 16S rDNR žymų sekos nustatymą. Taip pat buvo paimti ir išanalizuoti žandikaulio ir krūtų odos tamponai.

Pagrindinės įžvalgos

Krūties audinyje egzistavo skirtingos mikrobų bendruomenės, palyginti su viršutinio odos audinio mėginiais, krūtų odos tamponais arba žandų tamponais. Lyginant vėžiu sergančias moteris su BBD sergančiomis moterimis, buvo nustatyti reikšmingi mikrobų bendruomenės skirtumai. Visų pirma, keli taksonai, kurių apskritai yra mažiau, yra praturtinti vėžiniu audiniu, palyginti su BBD audiniu, įskaitantFusobakterija,Atopobiumas,Gliukonacetobakterija,hidrogenofaga,irLaktobacilos. Galiausiai, netoliese esantis vėžiu sergančių pacientų audinys, kuriame nėra ligos, palyginti su netoliese esančiais normaliais audiniais pacientams, sergantiems BBD, taksonuose labai skyrėsi (P=0,009).

Praktikos pasekmės

Pirmasis autorių teiginys yra tas, kad šis tyrimas „patvirtina atskiro krūties mikrobiomo egzistavimą ir skirtumus tarp krūties audinio mikrobiomo sergant gerybinėmis ir piktybinėmis ligomis“. Pirmoji šio klausimo dalis gali būti naujiena natūropatams, kurie pakenkė kūdikio sveikatai, pakeisdami motinos florą, arba rekomendavo prieš maitinimą ant spenelio užlašinti šiek tiek kūdikio probiotiko. Jau seniai manėme, kad organizmai atsirado krūtyje. Galbūt šias žinias grindėme dviem devintojo dešimtmečio tyrimais^1.2tai leido manyti, kad egzistuoja atskira krūtų flora, o gal mes tiesiog tikėjome įrodymų stoka. Pasak dabartinio tyrimo autorių, devintojo dešimtmečio tyrimai, kurių metu krūtyje aptikta įvairių bakterijų, buvo plačiai atmesti, o kritikai nurodė, kad bakterijos greičiausiai yra odos teršalai.

Įdomu tai, kad nors endogeninių bakterijų egzistavimas krūtyse yra naujiena medicinoje, tai taip pat buvo „vieša paslaptis“ plastinės chirurgijos sluoksniuose. Įtariama, kad šios bakterijos yra subklinikinės infekcijos, atsakingos už kapsulės kontraktūrą po implantacijos, priežastis.³Nepaisant to, čia apžvelgtas tyrimas patvirtina mūsų ilgalaikį įsitikinimą, kad krūtys turi savo unikalų mikrobiomą. Tiek daug aišku.

Labiau intriguojantis čia aptarto tyrimo aspektas yra skirtingų mikrobų buvimas vėžiniame krūties audinyje, palyginti su BBB. Dominuojanti taksonomija nesiskyrė, abiejuose mėginiuose dominavo Bacteroidetes ir Firmicutes. Skirtumai slypi aukštesniuose paprastai labai retos floros lygiuose:Fusobakterija,Atopobiumas,Hidrogenofaga,GliukonacetobakterijairLaktobacilos(P<0,05). Paskutinis gali atkreipti mūsų dėmesį, su sąlygaLaktobacilosspp yra laikomi naudingais vabzdžiais.Laktobacilos, kaip ir visos šios bakterijos, siejamos tik su vėžiu, o ne su priežastimi. Šių bakterijų funkcija ir kaip tiksliai jos sąveikauja su įvairiais stromos komponentais, kol kas nežinoma.

Buvo atlikti du ankstesni tyrimai, kuriuose krūties vėžio audiniui analizuoti buvo naudojami molekuliniai (o ne kultūros) metodai. Xuanas ir jo kolegos ištyrė krūties vėžio audinį, palyginti su normaliais to paties donoro audiniais ir nustatė, kad taip yraMethylobacterium radiotoleransbuvo praturtintas vėžiniais audiniaisSpingomonas yanoikuyaebuvo praturtintas įprastomis kontrolėmis.⁴Be to, jie nustatė, kad floros įvairovė buvo atvirkščiai susijusi su ligos mastu, o pacientams, sergantiems pažengusia liga, krūties biomo įvairovė buvo mažesnė. Tačiau tai buvo labai mažas tyrimas, kuriame dalyvavo tik 20 dalyvių, kurį čia aptarto tyrimo autoriai kritikavo kaip turintį didelį užteršimo potencialą dėl metodologinių priežasčių.

Antrasis tyrimas, kurį paskelbė Urbaniak ir jo kolegos, ištyrė krūties mikrobiomą 81 moteriai iš Kanados ir Airijos, sergančios ir nesergančios krūties vėžiu.⁵Tyrimu buvo siekiama galutinai nustatyti, ar numanomame steriliame krūties audinyje yra gyvų bakterijų (ne tik jų DNR). Grupė rado bakterijas tiek molekuliniais, tiek kultūros metodais, o proteobakterijos buvo dominuojantis prieglobstis. Be to, tai taip pat yra dominuojantis prieglobstis, randamas žmogaus motinos piene.⁶Tyrimas nebuvo skirtas įvertinti skirtumus tarp normalaus ir vėžinio audinio arba tarp Kanados ir Airijos moterų.

Paskelbus čia apžvelgtą tyrimą, Wang ir jo kolegos patvirtino, kad krūties vėžiu sergančių moterų krūties mikrobiomas skiriasi nuo normalių krūties audinių mikrobiomų. Burnos, šlapimo takų ir krūties audinių mikrobiomas nustatytas 57 vėžiu sergančioms moterims ir 21 vėžiu nesergusioms moterims.⁷Autoriai nustatė, kad abiejų grupių krūties mikrobiomas labai skyrėsi.P= 0, 03), daugiausia dėl Methylobacterium buvimo vėžio audinyje. Be to, keletas gramteigiamų organizmų, įskaitantKorinebakterija(P<0,01),Stafilokokai(P=0,02),Actinomyces(P< 0,01) irPropionibakterijos(P< 0,01) buvo dažnesni. Priešingai nei dabartinis tyrimasLaktobacilosspp nebuvo praturtinti krūties vėžio audiniu. Tačiau buvimasLaktobacilosmoterų po menopauzės šlapime buvo mažesnis nei moterų prieš menopauzę. Burnos mikrobiomos nesiskyrė.

Atminkite, kad nors aukščiau pateikti molekuliniai tyrimai rodo tam tikrus panašumus, daugelis iki šiol gautų duomenų yra nenuoseklūs. Taip yra dėl kelių veiksnių, įskaitant didžiulį mikrobiomo sudėtingumą, būdingus metodų skirtumus, numatomus etninius biomų skirtumus ir nedidelį kiekvieno tyrimo dalyvių skaičių. Apibendrinant, galime drąsiai teigti, kad pačioje krūtyje yra unikali mikrobų niša, o krūties vėžys savo mikrobiomu ženklu labai skiriasi nuo įprasto krūties audinio. Išsami informacija apie šiuos 2 rezultatus taip pat bus pašalinta ateityje.

Unikalus čia aptarto tyrimo aspektas yra tas, kad neligotas audinys, esantis arti piktybinio naviko, taip pat turėjo skirtingą florą, palyginti su netoliese esančiu audiniu pacientams, sergantiems BBB. Tai žavu. Floros pasikeitimas prieš prasidedant ligai reiškia, kad vieną dieną galime suskirstyti krūties vėžio išsivystymo riziką pagal audinyje esančią mikrobiomą. Tai būtų priemonė geriau nustatyti atsitiktinio krūties vėžio riziką.

Remiantis populiaria kūno mikrobų nišų, kaip ekosistemų, metafora, integruoti praktikai yra unikaliai apmokyti pagerinti krūtų florą bendros sveikatos kontekste. Šiuolaikiniame redukcionistinės medicinos modelyje atskiros padermės nurodomos kaip specifinės krūtų sveikatai. Tiesą sakant, yra daug patentuotų terapinių probiotikų, kurie laikosi šios minties.⁸Tai prilygtų vienos augalo sėklos ar saujos augalų paskleidimui ir tikimės, kad atsiras sudėtinga ir sveika ekosistema. Nors moksliniuose tyrimuose ilgainiui gali atsirasti specifinių padermių, visa kūno aplinka turi būti puoselėjama, kad būtų tinkamai sukurta krūties mikroaplinka ir jos mikrobiota.

Tai nereiškia, kad tam tikrų bakterijų padermių naudojimas niekada nenurodytas. Keletas Lactobacillus padermių buvo siejamos su padidėjusiu imuniteto atpažinimu, sumažėjusiu naviko augimu ir padidėjusiu išgyvenamumu krūties vėžio graužikų modeliuose.⁹Tai apima tam tikras padermesL casei,L PlantarumirL reuteri. Turint tai omenyje, tai įdomuLaktobacilosspp buvo praturtinti tik krūties vėžio audiniu šiame tyrime. Bakterijų vaidmuo taip pat turi būti nustatytas.

Šiuo metu nėra duomenų apie rezultatus žmonėms, kurie leistų manyti, kad yra specifinių probiotikų, padedančių išvengti krūties vėžio ar jo pasikartojimo. Trūkstant įrodymų, dažnai grįžtame prie savo filosofiškai pagrįsto sveikatos ir ligos supratimo. Trumpai tariant, tai galima suprasti kaip bendros organizmo sveikatos optimizavimą, aprūpinant visus būtinus elementų komponentus, kurie yra įausti į didesnį planetos gyvybės kraštovaizdį. Kalbant apie krūties mikrobiomą, tai tikrai geriausias mūsų pasirinkimas.