Suche
Questo articolo fa parte del numero speciale Microbiome 2018 di NMJ. Scarica il numero completo qui.
Relazione
Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL et al. Il microbioma del tessuto mammario umano raccolto asetticamente in malattie benigne e maligne.Rapporti scientifici. 2016;6:30751.
Obiettivo
Determinare le differenze tra i microbiomi residenti nel tessuto mammario rispetto alla pelle e nei campioni di tessuto mammario maligno rispetto a quello non maligno.
Bozza
Studio osservazionale di coorte
Partecipante
Trentatré donne programmate per sottoporsi a un intervento chirurgico al seno presso la Mayo Clinic hanno analizzato i loro campioni postoperatori. A circa la metà delle donne è stato diagnosticato un cancro al seno (n=17) e all'altra metà è stata diagnosticata una malattia benigna del seno (BBB; n=16). Tutte le pazienti con cancro al seno erano positive ai recettori degli estrogeni e del progesterone e il 29% era positivo ai recettori HER2/neu (n=4). Un partecipante affetto da cancro ha abbandonato l’analisi. Dei 15 partecipanti con cancro al seno, 10 avevano una malattia di stadio I e 5 avevano una malattia di stadio II, e il 13% di tutti i pazienti con cancro al seno aveva un coinvolgimento dei linfonodi.
In particolare, c'erano alcune differenze nelle caratteristiche dei due gruppi (donne con cancro e donne con BBB). Innanzitutto, l’età media di ciascun gruppo e, di conseguenza, lo stato della menopausa erano significativamente differenti. L'età media complessiva della coorte era di 60 anni (range 33-84); l'età media era di 75 anni (range 44-84) per le donne con cancro invasivo rispetto a 49 (range 33-70) per le donne con BBD (p = 0,001). Delle donne con cancro, l’86,7% era in peri/postmenopausa e il 13,3% in premenopausa, mentre il 53,9% delle donne con BBD era in peri/postmenopausa e il 46,2% in premenopausa.P=0,02). Anche il tempo trascorso dall'incisione alla raccolta del campione era statisticamente diverso tra i due gruppi (mediana 82 minuti contro 52 minuti rispettivamente nei pazienti con cancro e in quelli senza cancro);P=0,0001).
La presenza di un cambiamento nella flora prima che si verifichi la malattia significa che un giorno potremmo essere in grado di stratificare il rischio di sviluppare il cancro al seno in base al microbioma presente nel tessuto.
Parametri dello studio valutati: campioni di tessuto intraoperatorio del seno e della pelle sovrastante sono stati analizzati per rilevare le impronte del DNA microbico utilizzando il sequenziamento del tag rDNA 16S. Allo stesso modo sono stati ottenuti e analizzati anche tamponi buccali e tamponi cutanei del seno.
Approfondimenti chiave
Nel tessuto mammario esistevano comunità microbiche diverse rispetto ai campioni di tessuto cutaneo sovrastante, ai tamponi cutanei del seno o ai tamponi buccali. Confrontando le donne con cancro con le donne con BBD, sono state riscontrate differenze significative nella comunità microbica. In particolare, diversi taxa che sono complessivamente meno abbondanti sono arricchiti nel tessuto tumorale rispetto al tessuto BBD, inclusoFusobatterio,Atopobio,Gluconacetobacter,Idrogenofagi,ELattobacilli. Infine, il tessuto vicino libero da malattia nei pazienti affetti da cancro rispetto al tessuto normale vicino nei pazienti con BBD differiva significativamente tra i taxa.P=0,009).
Implicazioni pratiche
La prima affermazione degli autori è che questo studio “conferma l’esistenza di un microbioma mammario distinto e le differenze tra il microbioma del tessuto mammario nelle malattie benigne e maligne”. La prima parte di ciò potrebbe essere una novità per i naturopati che hanno compromesso la salute del bambino alterando la flora materna o che hanno raccomandato di mettere un po' di probiotico infantile sul capezzolo prima della poppata. Per molto tempo abbiamo ipotizzato che gli organismi abbiano avuto origine nel seno. Forse abbiamo basato questa conoscenza sui 2 studi degli anni '801.2ciò suggeriva l'esistenza di una flora mammaria distinta, o forse semplicemente credevamo nella mancanza di prove. Secondo gli autori del presente studio, gli studi degli anni ’80 che rilevavano vari batteri nel seno sono stati ampiamente respinti, con i critici che sottolineavano che i batteri erano probabilmente contaminanti della pelle.
È interessante notare che, mentre l'esistenza di batteri endogeni nel seno sembra essere una novità in medicina, sembra anche essere stata un "segreto di Pulcinella" nei circoli di chirurgia plastica. Si sospetta che questi batteri siano la causa di un'infezione subclinica responsabile della contrattura capsulare dopo l'impianto.3Indipendentemente da ciò, lo studio qui esaminato conferma la nostra convinzione di lunga data secondo cui il seno ha un proprio microbioma unico. Questo è chiarissimo.
L’aspetto più intrigante dello studio discusso qui è la presenza di microbi diversi nel tessuto mammario canceroso rispetto al BBB. La tassonomia dominante non era diversa, Bacteroidetes e Firmicutes dominavano entrambi i campioni. Le differenze risiedono nei livelli più alti della flora normalmente molto scarsa:Fusobatterio,Atopobio,Idrogenofagi,GluconacetobacterELattobacilli(P<0,05). L'ultimo può attirare la nostra attenzione, purchéLattobacillispp sono considerati insetti utili.Lattobacilli, come tutti questi batteri, sono associati solo al cancro, non alla causa. La funzione di questi batteri e il modo esatto in cui interagiscono con i vari componenti dello stroma non è ancora nota.
Sono stati condotti due studi precedenti che hanno utilizzato tecniche molecolari (piuttosto che colture) per analizzare il tessuto del cancro al seno. Xuan e colleghi hanno esaminato il tessuto del cancro al seno rispetto al tessuto normale dello stesso donatore e hanno scoperto che era proprio cosìMetilobatterio radiotoleransè stato arricchito nel tessuto tumoraleSpingomonas yanoikuyaeè stato arricchito nei controlli normali.4Inoltre, hanno scoperto che la diversità della flora era inversamente associata all’estensione della malattia, con i pazienti con malattia avanzata che presentavano una minore diversità nel bioma mammario. Si trattava tuttavia di uno studio molto piccolo con solo 20 partecipanti, che gli autori dello studio qui discusso hanno criticato per motivi metodologici in quanto presentava un elevato potenziale di contaminazione.
Il secondo studio, pubblicato da Urbaniak e colleghi, ha esaminato il microbioma mammario in 81 donne canadesi e irlandesi con e senza cancro al seno.5Lo studio aveva lo scopo di determinare in modo definitivo se i batteri vivi (non solo il loro DNA) fossero presenti nel tessuto mammario presunto sterile. Il gruppo ha trovato batteri attraverso tecniche sia molecolari che di coltura, dove i proteobatteri sono il phylum dominante. Oltre a questo, questo è anche il phylum dominante presente nel latte materno umano.6Lo studio non è stato progettato per valutare le differenze tra tessuto normale e canceroso o tra donne canadesi e irlandesi.
Dalla pubblicazione dello studio qui recensito, Wang e colleghi hanno confermato che il microbioma mammario nelle donne con cancro al seno è diverso dal microbioma nel tessuto mammario normale. Il microbioma della bocca, del tratto urinario e del tessuto mammario è stato determinato in 57 donne con cancro e 21 donne senza cancro.7Gli autori hanno scoperto che il microbioma mammario era significativamente diverso tra i due gruppi (P=0,03), principalmente guidato dalla presenza di Methylobacterium nel tessuto tumorale. Inoltre, diversi organismi Gram-positivi tra cuiCorinebatterio(P<0,01),Stafilococchi(P=0,02),Actinomiceti(P<0,01) ePropionibatteriacee(P< 0,01) erano più comuni. In contrasto con lo studio attualeLattobacillispp non erano arricchiti nel tessuto del cancro al seno. Tuttavia, la presenza diLattobacillinelle urine delle donne in postmenopausa era inferiore a quello delle donne in premenopausa. I microbiomi orali non differivano.
Si noti che mentre gli studi molecolari di cui sopra mostrano alcune somiglianze, gran parte dei dati fino ad oggi sono incoerenti. Ciò è dovuto a diversi fattori, tra cui l’immensa complessità del microbioma, le differenze intrinseche nelle tecniche, le differenze etniche previste nei biomi e il numero limitato di partecipanti a ciascuno studio. In sintesi, possiamo affermare con sicurezza che esiste una nicchia microbica unica all’interno del seno stesso e che il cancro al seno è significativamente diverso nella firma del microbioma dal tessuto mammario normale. Anche i dettagli di questi 2 risultati verranno chiariti in futuro.
Un aspetto unico dello studio discusso qui è che il tessuto non malato vicino al tumore maligno ospitava anche una flora diversa rispetto al tessuto vicino nei pazienti con BBB. È affascinante. La presenza di un cambiamento nella flora prima che si verifichi la malattia significa che un giorno potremmo essere in grado di stratificare il rischio di sviluppare il cancro al seno in base al microbioma presente nel tessuto. Questo sarebbe un mezzo per determinare meglio il rischio di cancro al seno sporadico.
Coerentemente con la metafora popolare delle nicchie microbiche del corpo come ecosistemi, i professionisti integrati sono formati in modo specifico per migliorare la flora mammaria nel contesto della salute generale. Nel moderno modello di medicina riduzionista, i singoli ceppi sono pubblicizzati come specifici per la salute del seno. Sono infatti numerosi i probiotici terapeutici brevettati che seguono questa linea di pensiero.8Ciò equivarrebbe a spargere il seme di una singola pianta o una manciata di piante e aspettarsi che emerga un ecosistema complesso e sano. Sebbene dalla ricerca possano eventualmente emergere ceppi specifici, sarà sempre l’intero ambiente del corpo a dover essere coltivato per il corretto insediamento del microambiente del seno e del suo microbiota.
Ciò non vuol dire che l'uso di alcuni ceppi batterici non sia mai indicato. Diversi ceppi di Lactobacillus sono stati associati ad un aumento del riconoscimento immunitario, a una ridotta crescita del tumore e ad un aumento della sopravvivenza in modelli di cancro al seno nei roditori.9Questi includono alcuni ceppi diL casei,Plantario LEL reuteri. È interessante dato questoLattobacillispp sono stati arricchiti solo nel tessuto del cancro al seno nel presente studio. Resta da determinare anche il ruolo dei batteri.
Al momento non ci sono dati sugli esiti sull’uomo che suggeriscano che esistano probiotici specifici che aiutano a prevenire il cancro al seno o la sua recidiva. In assenza di prove, spesso ripieghiamo sulla nostra comprensione filosofica della salute e della malattia. In breve, questo può essere inteso come l’ottimizzazione della salute generale dell’organismo fornendo tutti i componenti necessari degli elementi che sono intrecciati nel più ampio panorama della vita sul pianeta. Nel contesto del microbioma mammario, questa è sicuramente la nostra scelta migliore.