A mellszövet mikrobiota

Ez a cikk az NMJ 2018-as Microbiome Special Issue című kiadványának része. Töltse le a teljes számot innen.

Kapcsolat

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL és munkatársai. Aszeptikusan gyűjtött emberi emlőszövet mikrobiomája jó- és rosszindulatú betegségekben.Tudományos jelentések. 2016;6:30751.

Célkitűzés

Meghatározni a rezidens mikrobiomák közötti különbségeket a mellszövet és a bőr, valamint a rosszindulatú és a nem rosszindulatú emlőszövet mintákban.

Piszkozat

Megfigyelési kohorsz vizsgálat

Résztvevő

A Mayo Clinic-en 33 nő mellműtéten átesett posztoperatív mintáit elemezték. A nők körülbelül felénél diagnosztizáltak emlőrákot (n=17), felénél pedig jóindulatú emlőbetegséget (BBB; n=16). Minden emlőrákos beteg ösztrogén- és progeszteronreceptor-pozitív volt, és 29%-uk HER2/neu-receptor pozitív (n=4). Egy rákos beteg kiesett az elemzésből. A 15 emlőrákos résztvevő közül 10-nek I. stádiumú, 5-nek II. stádiumú betegsége volt, és az összes emlőrákos beteg 13%-ánál volt érintett nyirokcsomó.

Nevezetesen, volt némi különbség a két csoport (rákos nők és BBB-s nők) jellemzői között. Először is, az egyes csoportok átlagéletkora és ennek megfelelően a menopauza állapota szignifikánsan különbözött. A kohorsz teljes medián életkora 60 év volt (33–84 év); a medián életkor 75 év (44-84 év) volt az invazív rákban szenvedő nőknél, míg a BBD-ben szenvedő nőknél 49 év (33-70 tartomány) (p = 0,001). A rákos nők 86,7%-a peri-/postmenopauzális és 13,3%-a premenopauzás volt, míg a BBD-ben szenvedő nők 53,9%-a peri-/postmenopauzában, 46,2%-a pedig premenopauzában volt.P=0,02). A metszéstől a mintavételig eltelt idő statisztikailag is eltérő volt a két csoport között (medián 82 perc vs. 52 perc a rákos és a nem fertőzötteknél;P=0,0001).

A betegség megjelenése előtt a flórában bekövetkezett változás azt jelenti, hogy egy napon képesek leszünk a szövetben jelenlévő mikrobiom alapján rétegezni az emlőrák kialakulásának kockázatát.

A vizsgált paraméterek értékelése: Az emlőből és a fedőbőrből vett intraoperatív szövetmintákat mikrobiális DNS-aláírások szempontjából elemeztük 16S rDNS-tag szekvenálással. Bukkális tamponokat és emlőbőr-tamponokat is vettek és elemeztek ugyanilyen módon.

Kulcsfontosságú betekintések

Különböző mikrobiális közösségek léteztek az emlőszövetben, összehasonlítva a fedő bőrszövet mintáival, az emlőbőr tamponokkal vagy a bukkális tamponokkal. A rákos nők és a BBD-ben szenvedő nők összehasonlításakor jelentős különbségeket találtak a mikrobiális közösségben. Konkrétan több taxon, amelyek összességében kevésbé elterjedtek, gazdagodtak a rákos szövetben a BBD-szövethez képest, beleértveFusobacterium,Atopobium,Gluconacetobacter,Hydrogenophaga,ésLactobacillusok. Végül a rákos betegek közeli, betegségmentes szövete a BBD-ben szenvedő betegek közeli normál szöveteihez képest szignifikánsan különbözött a taxonok között.P=0,009).

Gyakorlati következmények

A szerzők első állítása szerint ez a tanulmány "megerősíti a különálló emlőmikrobiom létezését és a mellszövet mikrobiomja közötti különbségeket a jóindulatú és rosszindulatú betegségekben". Ennek első része egy kis hír lehet azoknak a természetgyógyászoknak, akik veszélyeztették a csecsemők egészségét az anya flórájának megváltoztatásával, vagy akik azt javasolták, hogy szoptatás előtt tegyenek egy kis csecsemő probiotikumot a mellbimbóra. Régóta feltételeztük, hogy az élőlények a mellből származnak. Talán ezt az ismeretet az 1980-as évek 2 tanulmányára alapoztuk^1.2ez egy különálló mellflóra létezésére utalt, vagy talán egyszerűen csak a bizonyítékok hiányában hittünk. A jelenlegi tanulmány szerzői szerint az 1980-as évekből származó tanulmányokat, amelyek különböző baktériumokat találtak a mellben, széles körben elvetették, a kritikusok pedig rámutattak, hogy a baktériumok valószínűleg a bőr szennyeződései.

Érdekes módon, míg az endogén baktériumok létezése a mellben újdonságnak tűnik az orvostudományban, úgy tűnik, hogy a plasztikai sebészeti körökben "nyílt titok" volt. Feltételezhető, hogy ezek a baktériumok egy szubklinikai fertőzés okozói, amely a beültetés után a tok kontraktúrájáért felelős.³Mindazonáltal az itt áttekintett tanulmány megerősíti azt a régóta fennálló hitünket, hogy a mellnek megvan a maga egyedi mikrobiomája. Ennyi kristálytiszta.

Az itt tárgyalt tanulmány érdekesebb aspektusa a különböző mikrobák jelenléte a rákos emlőszövetben a BBB-hez képest. A domináns taxonómia nem különbözött egymástól, mindkét mintát a Bacteroidetes és a Firmicutes dominálta. A különbségek az általában nagyon ritka flóra magasabb szintjeiben rejlenek:Fusobacterium,Atopobium,Hydrogenophaga,GluconacetobacterésLactobacillusok(P<0,05). Az utolsó felteheti a figyelmünketLactobacillusokspp. hasznos rovarok.Lactobacillusok, mint ezek a baktériumok, csak a rákhoz kapcsolódnak, nem az okhoz. Ezeknek a baktériumoknak a funkciója és az, hogy pontosan hogyan lépnek kölcsönhatásba a stroma különböző összetevőivel, még nem ismert.

Két korábbi tanulmányban molekuláris (nem pedig tenyésztési) technikákat használtak a mellrákszövet elemzésére. Xuan és munkatársai megvizsgálták az emlőrákszövetet ugyanazon donortól származó normál szövetekhez képest, és megállapították, hogy ez a helyzetMethylobacterium radiotoleransrákos szövetben gazdagodottSpingomonas yanoikuyaea normál kontrollokban gazdagodott.⁴Ezenkívül azt találták, hogy a flóra diverzitása fordítottan összefügg a betegség kiterjedésével, mivel az előrehaladott betegségben szenvedő betegek emlő biomája kisebb diverzitást mutat. Ez azonban egy nagyon kicsi tanulmány volt, mindössze 20 résztvevővel, amelyet az itt tárgyalt tanulmány szerzői kritizáltak, mivel módszertani okokból nagy a szennyeződés lehetősége.

A második tanulmány, amelyet Urbaniak és munkatársai publikáltak, 81, emlőrákban szenvedő és nem mellrákos, kanadai és ír nő emlőmikrobiomát vizsgálták.⁵A vizsgálat célja annak végleges meghatározása volt, hogy élő baktériumok (nem csak DNS-ük) jelen vannak-e a feltételezett steril mellszövetben. A csoport molekuláris és tenyésztési technikákkal talált baktériumokat, a proteobaktériumok pedig a domináns törzs. Ezen kívül ez a domináns törzs az emberi anyatejben is.⁶A tanulmányt nem a normál és a rákos szövetek, illetve a kanadai és ír nők közötti különbségek értékelésére tervezték.

Az itt áttekintett tanulmány közzététele óta Wang és munkatársai megerősítették, hogy az emlőrákban szenvedő nők emlőmikrobióma eltér a normál emlőszövet mikrobiómától. A száj, a húgyutak és a mellszövet mikrobiomját 57 rákos és 21 nem daganatos nőnél határozták meg.⁷A szerzők azt találták, hogy az emlőmikrobiom szignifikánsan különbözik a két csoport között.P=0,03), főként a Methylobacterium rákos szövetben való jelenléte miatt. Ezenkívül számos Gram-pozitív organizmus, köztükCorynebacterium(P<0,01),Staphylococcusok(P=0,02),Actinomyces(P< 0,01) ésPropionibacteriaceae(P< 0,01) gyakoribbak voltak. A jelenlegi vizsgálattal ellentétbenLactobacillusokspp. nem dúsult fel emlőrákszövetben. Azonban a jelenléteLactobacillusoka posztmenopauzás nők vizeletében alacsonyabb volt, mint a premenopauzás nőké. Az orális mikrobiomák nem különböztek egymástól.

Vegye figyelembe, hogy bár a fenti molekuláris vizsgálatok bizonyos hasonlóságokat mutatnak, az eddigi adatok nagy része ellentmond. Ez több tényezőnek köszönhető, beleértve a mikrobiom hatalmas összetettségét, a technikákban rejlő különbségeket, a biomák várható etnikai különbségeit és az egyes vizsgálatokban résztvevők kis számát. Összefoglalva, bátran kijelenthetjük, hogy magán a mellen belül van egy egyedülálló mikrobiális rés, és az emlőrák mikrobiomje jelentősen eltér a normál mellszövettől. Ennek a 2 eredménynek a részleteit szintén a jövőben kimossuk.

Az itt tárgyalt vizsgálat egyedi aspektusa, hogy a rosszindulatú daganathoz közeli nem beteg szövet is más flórát tartalmazott, mint a közeli szövet a BBB-s betegekben. Ez lenyűgöző. A betegség megjelenése előtt a flórában bekövetkezett változás azt jelenti, hogy egy napon képesek leszünk a szövetben jelenlévő mikrobiom alapján rétegezni az emlőrák kialakulásának kockázatát. Ez egy eszköz lenne a szórványos emlőrák kockázatának jobb meghatározására.

A test mikrobiális réseit ökoszisztémákként emlegetett népszerű metaforával összhangban az integratív gyakorlati szakemberek egyedülálló képzésben részesülnek a mellflóra javítására az általános egészségi állapot összefüggésében. A modern redukcionista gyógyászat modelljében az egyes törzseket a mell egészségére jellemzőként hirdetik. Valójában számos szabadalmaztatott terápiás probiotikum létezik, amelyek ezt a gondolatmenetet követik.⁸Ez egyenértékű azzal, mintha egyetlen növényi magot vagy egy maroknyi növényt kiszórnánk, és egy összetett és egészséges ökoszisztéma kialakulását várnánk. Míg a kutatás során bizonyos törzsek előkerülhetnek, mindig a test teljes környezetét kell ápolni az emlő mikrokörnyezetének és mikrobiotájának megfelelő kialakításához.

Ez nem jelenti azt, hogy bizonyos baktériumtörzsek használata soha nem javasolt. Számos Lactobacillus törzset összefüggésbe hoznak az emlőrák rágcsálómodelljeinek fokozott immunfelismerésével, csökkent tumornövekedéssel és megnövekedett túléléssel.⁹Ezek közé tartoznak bizonyos törzsekL casei,L PlantarumésL reuteri. Ezt figyelembe véve érdekesLactobacillusokspp csak emlőrákszövetben gazdagodott a jelenlegi vizsgálatban. A baktériumok szerepe is tisztázásra vár.

Jelenleg nincsenek olyan humán eredményekre vonatkozó adatok, amelyek arra utalnának, hogy léteznek olyan specifikus probiotikumok, amelyek segítik a mellrák megelőzését vagy annak kiújulását. Bizonyítékok hiányában gyakran visszaesünk az egészség és a betegség filozófiai alapú megértéséhez. Röviden, ez felfogható a szervezet általános egészségi állapotának optimalizálásaként azáltal, hogy biztosítjuk az elemek összes szükséges összetevőjét, amelyek beépülnek a bolygó nagyobb életterébe. Az emlőmikrobiom összefüggésében minden bizonnyal ez a legjobb választásunk.