Mikrobiota tkiva dojke

Ovaj je rad dio posebnog izdanja NMJ -a za mikrobiome za 2018. godinu. Preuzmite cijeli broj ovdje.

Odnos

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL i sur. Mikrobiom aseptično prikupljenog ljudskog tkiva dojke u dobroćudnim i malignim bolestima.Znanstvena izvješća. 2016; 6: 30751.

Cilj

Da bi se utvrdile razlike između rezidencijalnih mikrobioma u tkivu dojke nasuprot koži i u zloćudnom u odnosu na uzorke tkiva dojke.

Nacrt

Promatračka kohortna studija

Sudionik

Trideset i tri žene koje su planirale podvrgnuti operaciji dojke u klinici Mayo analizirale su svoje postoperativne uzorke. Otprilike polovini žena dijagnosticirano je rak dojke (n = 17), a polovici je dijagnosticiran benigna bolest dojke (BBB; n = 16). Svi bolesnici s karcinomom dojke bili su pozitivni na estrogen i progesteronski receptor, a 29% pozitivno na HER2/NEU receptor (n = 4). Jedan sudionik s rakom odustao je od analize. Od 15 sudionika s karcinomom dojke, 10 je imalo bolest stupnja I, a 5 je imalo bolest II faze, a 13% svih pacijenata s karcinomom dojke imalo je uključenost limfnih čvorova.

Značajno je da su postojale neke razlike u karakteristikama dviju skupina (žene s rakom i ženama s BBB -om). Prvo, srednja dob svake skupine i, u skladu s tim, status menopauze bilo je značajno različito. Ukupna srednja dob kohorte bila je 60 (raspon 33–84); Srednja dob bila je 75 (raspon 44-84) za žene s invazivnim karcinomom u odnosu na 49 (raspon 33-70) za žene s BBD-om (p = 0,001). Od žena s rakom, 86,7% su bile peri-/postmenopauza i 13,3% u predmenopauzi, dok je 53,9% žena s BBD-om bilo peri-/postmenopauza i 46,2% u predmenopauzi (P= 0,02). Vrijeme od ureza do prikupljanja uzoraka također se statistički razlikovalo između dviju skupina (medijan 82 min u odnosu na 52 min u onih s rakom i onima bez, respektivno;P= 0,0001).

Prisutnost promjene flore prije nego što se dogodi bolest znači da ćemo jednog dana moći stratificirati rizik od razvoja karcinoma dojke na temelju mikrobioma prisutnog u tkivu.

Procijenjeni parametri studije: Intraoperativni uzorci tkiva dojke i prekrivene kože analizirani su na potpise mikroba DNK koristeći sekvenciranje 16S RDNA oznaka. Bukalni brisovi i brisači kože dojke također su dobiveni i analizirani na isti način.

Ključni uvidi

Različite mikrobne zajednice postojale su u tkivu dojke u usporedbi s uzorcima prekrivenog kožnog tkiva, brisa kože dojke ili bukalnih brisa. U usporedbi žena s rakom s ženama s BBD -om, pronađene su značajne razlike u mikrobnoj zajednici. Konkretno, nekoliko svojti koje su manje obilno općenito obogaćeno je tkivom raka u odnosu na BBD tkivo, uključujućiFusobacterium,,Atopobijum,,Glukonacetobakter,,Hydrogenofaga,iLaktobacili. Konačno, obližnje tkivo bez bolesti u bolesnika s rakom u usporedbi s obližnjim normalnim tkivom u bolesnika s BBD-om značajno se razlikovalo na svojstvu (P= 0,009).

Prakticirati implikacije

Prva tvrdnja autora je da ova studija "potvrđuje postojanje različitog mikrobioma dojke i razlike između mikrobioma tkiva dojke kod benigna i zloćudnih bolesti." Prvi dio toga može biti malo vijesti naturopatima koji su ugrozili zdravlje novorođenčadi mijenjajući majčinu floru ili koji su preporučili stavljanje malo novorođenčadi na bradavicu prije hranjenja. Dugo smo pretpostavili da organizmi potječu iz dojke. Možda smo to znanje temeljili na dvije studije iz 1980 -ih^1.2To je sugeriralo postojanje izražene flore dojke, ili možda jednostavno vjerovali u nedostatak dokaza. Prema autorima trenutne studije, studije iz 1980 -ih koje su otkrile različite bakterije u dojci široko su odbačene, a kritičari su isticali da su bakterije vjerojatno zagađivači s kože.

Zanimljivo je da, iako se čini da je postojanje endogenih bakterija u dojci u medicini vijesti, čini se da je to bila i "otvorena tajna" u krugovima plastičnih kirurgija. Sumnja se da su ove bakterije uzrok subkliničke infekcije odgovorne za kapsularnu kontrakturu nakon implantacije.³Bez obzira na to, ovdje pregledana studija potvrđuje naše dugotrajno uvjerenje da dojka ima svoj jedinstveni mikrobiom. Toliko je kristalno čisto.

Intrigantniji aspekt studije o kojoj je ovdje raspravljano je prisutnost različitih mikroba u karcinomskom tkivu dojke u usporedbi s BBB -om. Dominantna taksonomija nije se razlikovala, bakteroideti i firmicuti su dominirali oba uzoraka. Razlike su ležale u višim razinama normalno vrlo rijetke flore:Fusobacterium,,Atopobijum,,Hidrogenofaga,,GlukonacetobakteriLaktobacili(P<0,05). Posljednja može privući našu pažnju, pod uvjetomLaktobaciliSPP se smatraju korisnim insektima.Laktobacili, kao i sve ove bakterije, povezane su samo s rakom, a ne uzrokom. Funkcija ovih bakterija i točno na način na koji oni komuniciraju s različitim komponentama strome još nije poznata.

Postoje dvije prethodne studije koje su koristile molekularne (a ne kulture) tehnike za analizu tkiva karcinoma dojke. Xuan i kolege ispitali su tkivo raka dojke u usporedbi s normalnim tkivom istog davatelja i otkrili da je to slučajMetilobacterium radiotoleransje obogaćen tkivom rakaSpingomonas yanoikuyaeobogaćen je normalnim kontrolama.⁴Uz to, otkrili su da je raznolikost flore obrnuto povezana s opsegom bolesti, a pacijenti s uznapredovalom bolešću imaju manju raznolikost u biomu dojke. Međutim, to je bila vrlo mala studija sa samo 20 sudionika, a autori studije o kojima je ovdje raspravljao kritizirao je da ima visok potencijal za kontaminaciju iz metodoloških razloga.

Druga studija, koju su objavili Urbaniak i njegovi kolege, ispitala je mikrobiom dojke u 81 žena iz Kanade i Irske sa i bez raka dojke.⁵Studija je trebala definitivno utvrditi jesu li žive bakterije (ne samo njihove DNK) prisutne u pretpostavljenom sterilnom tkivu dojke. Grupa je pronašla bakterije i molekularne i kulturne tehnike, a proteobakterije su dominantni filum. Osim ovoga, ovo je ujedno i dominantni phylum koji se nalazi u ljudskom majčinom mlijeku.⁶Studija nije bila osmišljena za procjenu razlika između normalnog i karcinoma ili između kanadskih i irskih žena.

Otkako je ovdje pregledana objava studije, Wang i njegovi kolege potvrdili su da se mikrobiom dojke kod žena s karcinomom dojke razlikuje od mikrobioma u normalnom tkivu dojke. Mikrobiom usta, mokraćnog sustava i tkiva dojke određen je kod 57 žena s rakom i 21 žene bez raka.⁷Autori su otkrili da se mikrobiom dojke značajno razlikovao između dviju skupina (P= 0,03), uglavnom vođen prisutnošću metilobakterija u tkivu raka. Pored toga, nekoliko gram-pozitivnih organizma, uključujućiCorynebacterium(P<0,01),Stafilokoki(P= 0,02),Actinomyces(P<0,01) iPropionibacteriaceae(P<0,01) bili su češći. Za razliku od trenutne studijeLaktobaciliSPP nisu obogaćeni tkivom karcinoma dojke. Međutim, prisutnostLaktobaciliU urinu žena u postmenopauzi bile su niže od one kod žena u predmenopauzi. Oralni mikrobiomi nisu se razlikovali.

Imajte na umu da, iako gore navedene molekularne studije pokazuju neke sličnosti, velik dio do danas nije dosljedan. To je zbog nekoliko čimbenika, uključujući ogromnu složenost mikrobioma, svojstvene razlike u tehnikama, očekivane etničke razlike u biomima i mali broj sudionika u svakoj studiji. Ukratko, možemo pouzdano reći da postoji jedinstvena mikrobna niša unutar same dojke, a karcinom dojke se značajno razlikuje u svom potpisu mikrobioma iz normalnog tkiva dojke. Pojedinosti o ova 2 rezultata također će se isprazniti u budućnosti.

Jedinstveni aspekt studije o kojem je ovdje raspravljano jest da je ne-odgođeno tkivo blizu malignosti također imalo različitu floru u usporedbi s obližnjim tkivom u bolesnika s BBB-om. To je fascinantno. Prisutnost promjene flore prije nego što se dogodi bolest znači da ćemo jednog dana moći stratificirati rizik od razvoja karcinoma dojke na temelju mikrobioma prisutnog u tkivu. To bi bilo sredstvo za bolje utvrđivanje rizika od sporadičnog karcinoma dojke.

U skladu s popularnom metaforom mikrobnih niša tijela kao ekosustavima, integrativni praktičari jedinstveno su osposobljeni za poboljšanje flore dojke u kontekstu cjelokupnog zdravlja. U modelu moderne redukcionističke medicine, pojedinačni sojevi se oglašavaju kao specifični za zdravlje dojke. U stvari, postoje brojni patentirani terapijski probiotici koji slijede ovu liniju misli.⁸To bi bilo ekvivalentno širenju jednog biljnog sjemena ili pregršt biljaka i očekivanju da se pojavi složen i zdrav ekosustav. Iako se specifični sojevi mogu na kraju pojaviti u istraživanju, uvijek će biti cjelokupno okruženje tijela koje se mora njegovati za pravilno uspostavljanje mikrookoline dojke i njegove mikrobiote.

To ne znači da upotreba određenih bakterijskih sojeva nikada nije naznačena. Nekoliko sojeva Lactobacillus povezano je s povećanim prepoznavanjem imunološkog imunološkog, smanjenom rastom tumora i povećanim preživljavanjem u modelima raka dojke glodavaca.⁹Oni uključuju određene sojeveL casei,,L plantarumiL reuteri. To je zanimljivo s obzirom na toLaktobaciliSPP su obogaćeni samo u tkivu karcinoma dojke u trenutnoj studiji. Uloga bakterija također ostaje da se utvrdi.

Trenutno ne postoje podaci o ljudskim ishodima koji bi sugerirali da postoje specifični probiotici koji pomažu u sprečavanju raka dojke ili njegovog recidiva. U nedostatku dokaza, često se vraćamo na svoje filozofski utemeljeno razumijevanje zdravlja i bolesti. Ukratko, to se može shvatiti kao optimiziranje cjelokupnog zdravlja organizma pružanjem svih potrebnih komponenti elemenata koji su utkani u veći krajolik života na planeti. U kontekstu mikrobioma dojke, ovo je sigurno naš najbolji izbor.