Microbiote du tissu mammaire

Cet article fait partie du numéro spécial 2018 sur le microbiome du NMJ. Téléchargez le numéro complet ici.

Relation

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL et al. Le microbiome du tissu mammaire humain collecté de manière aseptique dans les maladies bénignes et malignes.Rapports scientifiques. 2016;6:30751.

Objectif

Déterminer les différences entre les microbiomes résidents dans le tissu mammaire par rapport à la peau et dans les échantillons de tissu mammaire malin et non malin.

Brouillon

Étude de cohorte observationnelle

Participant

Trente-trois femmes devant subir une chirurgie mammaire à la clinique Mayo ont fait analyser leurs échantillons postopératoires. Environ la moitié des femmes ont reçu un diagnostic de cancer du sein (n = 17) et la moitié ont reçu un diagnostic de maladie bénigne du sein (BBB ; n = 16). Toutes les patientes atteintes d'un cancer du sein étaient positives pour les récepteurs des œstrogènes et de la progestérone et 29 % étaient positives pour les récepteurs HER2/neu (n = 4). Un participant atteint d’un cancer a abandonné l’analyse. Sur les 15 participantes atteintes d'un cancer du sein, 10 souffraient d'une maladie de stade I et 5 d'une maladie de stade II, et 13 % de toutes les patientes atteintes d'un cancer du sein présentaient une atteinte des ganglions lymphatiques.

Il existe notamment certaines différences dans les caractéristiques des deux groupes (femmes atteintes de cancer et femmes atteintes de BBB). Premièrement, l’âge moyen de chaque groupe et, par conséquent, l’état ménopausique étaient significativement différents. L'âge médian global de la cohorte était de 60 ans (intervalle de 33 à 84 ans) ; l'âge médian était de 75 ans (intervalle de 44 à 84 ans) pour les femmes atteintes d'un cancer invasif contre 49 ans (intervalle de 33 à 70 ans) pour les femmes atteintes de BBD (p = 0,001). Parmi les femmes atteintes d'un cancer, 86,7 % étaient en péri-/postménopause et 13,3 % en préménopause, tandis que 53,9 % des femmes atteintes de DBB étaient en péri-/postménopause et 46,2 % en préménopause (P.=0,02). Le temps écoulé entre l'incision et le prélèvement de l'échantillon était également statistiquement différent entre les deux groupes (médiane de 82 minutes contre 52 minutes chez les personnes atteintes d'un cancer et chez celles qui n'en étaient pas atteintes, respectivement ;P.=0,0001).

La présence d’un changement dans la flore avant l’apparition de la maladie signifie que nous pourrons peut-être un jour stratifier le risque de développer un cancer du sein en fonction du microbiome présent dans les tissus.

Paramètres de l'étude évalués : Des échantillons de tissus peropératoires du sein et de la peau sus-jacente ont été analysés pour détecter les signatures d'ADN microbien à l'aide du séquençage d'étiquettes d'ADNr 16S. Des écouvillons buccaux et des écouvillons cutanés du sein ont également été obtenus et analysés de la même manière.

Informations clés

Différentes communautés microbiennes existaient dans le tissu mammaire par rapport aux échantillons de tissu cutané sus-jacent, aux écouvillons cutanés du sein ou aux écouvillons buccaux. En comparant les femmes atteintes de cancer aux femmes atteintes de BBD, des différences significatives dans la communauté microbienne ont été constatées. En particulier, plusieurs taxons globalement moins abondants sont enrichis en tissus cancéreux par rapport aux tissus BBD, notammentFusobactérie,Atopobium,Gluconacétobactérie,Hydrogénophage,etLactobacilles. Enfin, les tissus voisins sains chez les patients atteints de cancer, par rapport aux tissus normaux proches chez les patients atteints de BBD, différaient significativement selon les taxons (P.=0,009).

Implications sur la pratique

La première affirmation des auteurs est que cette étude « confirme l’existence d’un microbiome mammaire distinct et les différences entre le microbiome du tissu mammaire dans les maladies bénignes et malignes ». La première partie de cette histoire pourrait être une petite nouvelle pour les naturopathes qui ont compromis la santé du nourrisson en altérant la flore maternelle, ou qui ont recommandé de mettre un peu de probiotique pour nourrisson sur le mamelon avant de le nourrir. Nous avons longtemps supposé que les organismes provenaient du sein. Peut-être avons-nous basé cette connaissance sur les 2 études des années 1980^1.2cela suggérait l’existence d’une flore mammaire distincte, ou peut-être croyions-nous simplement au manque de preuves. Selon les auteurs de la présente étude, les études des années 1980 révélant la présence de diverses bactéries dans le sein ont été largement rejetées, les critiques soulignant que ces bactéries étaient probablement des contaminants provenant de la peau.

Il est intéressant de noter que si l'existence de bactéries endogènes dans le sein semble être une nouveauté en médecine, elle semble également avoir été un « secret de polichinelle » dans les cercles de chirurgie plastique. Ces bactéries sont suspectées d'être à l'origine d'une infection subclinique responsable d'une contracture capsulaire après implantation.³Quoi qu’il en soit, l’étude examinée ici confirme notre conviction de longue date selon laquelle le sein possède son propre microbiome. Cela est parfaitement clair.

L’aspect le plus intrigant de l’étude discutée ici est la présence de différents microbes dans les tissus mammaires cancéreux par rapport à la BBB. La taxonomie dominante n'était pas différente, Bacteroidetes et Firmicutes dominaient les deux échantillons. Les différences résident dans les niveaux supérieurs de la flore normalement très clairsemée :Fusobactérie,Atopobium,Hydrogénophage,GluconacétobactérieetLactobacilles(P.<0,05). Ce dernier peut retenir notre attention, à conditionLactobacillesspp sont considérées comme des insectes utiles.Lactobacilles, comme toutes ces bactéries, sont uniquement associées au cancer et non à sa cause. La fonction de ces bactéries et la manière exacte dont elles interagissent avec les différents composants du stroma ne sont pas encore connues.

Deux études antérieures ont utilisé des techniques moléculaires (plutôt que culturelles) pour analyser les tissus cancéreux du sein. Xuan et ses collègues ont examiné les tissus cancéreux du sein par rapport aux tissus normaux provenant du même donneur et ont découvert que tel était le cas.Méthylobactérie radiotoléranteétait enrichi en tissu cancéreuxSpingomonas yanoikuyaea été enrichi dans les contrôles normaux.⁴De plus, ils ont découvert que la diversité de la flore était inversement associée à l’étendue de la maladie, les patientes atteintes d’une maladie avancée présentant une diversité plus faible dans le biome du sein. Cependant, il s’agissait d’une très petite étude avec seulement 20 participants, que les auteurs de l’étude évoquée ici ont critiquée comme présentant un potentiel de contamination élevé pour des raisons méthodologiques.

La deuxième étude, publiée par Urbaniak et ses collègues, a examiné le microbiome mammaire de 81 femmes du Canada et d'Irlande avec ou sans cancer du sein.⁵L’étude visait à déterminer de manière définitive si des bactéries vivantes (pas seulement leur ADN) étaient présentes dans le tissu mammaire présumé stérile. Le groupe a découvert des bactéries grâce à des techniques moléculaires et de culture, les protéobactéries étant le phylum dominant. En dehors de cela, c’est également le phylum dominant présent dans le lait maternel humain.⁶L'étude n'a pas été conçue pour évaluer les différences entre les tissus normaux et cancéreux ou entre les femmes canadiennes et irlandaises.

Depuis la publication de l’étude examinée ici, Wang et ses collègues ont confirmé que le microbiome mammaire des femmes atteintes d’un cancer du sein est différent du microbiome du tissu mammaire normal. Le microbiome de la bouche, des voies urinaires et du tissu mammaire a été déterminé chez 57 femmes atteintes de cancer et 21 femmes sans cancer.⁷Les auteurs ont constaté que le microbiome mammaire était significativement différent entre les deux groupes (P.=0,03), principalement dû à la présence de méthylobactérie dans les tissus cancéreux. De plus, plusieurs organismes à Gram positif, notammentCorynebactérie(P.<0,01),Staphylocoques(P.=0,02),Actinomyces(P.< 0,01) etPropionibactériacées(P.< 0,01) étaient plus fréquents. Contrairement à l'étude actuelleLactobacillesspp n’étaient pas enrichies dans les tissus cancéreux du sein. Cependant, la présence deLactobacillesdans l'urine des femmes ménopausées était inférieure à celle des femmes préménopausées. Les microbiomes buccaux ne différaient pas.

Notez que même si les études moléculaires ci-dessus montrent certaines similitudes, la plupart des données disponibles à ce jour sont incohérentes. Cela est dû à plusieurs facteurs, notamment l’immense complexité du microbiome, les différences inhérentes aux techniques, les différences ethniques attendues dans les biomes et le petit nombre de participants à chaque étude. En résumé, nous pouvons affirmer avec certitude qu’il existe une niche microbienne unique au sein du sein lui-même, et que la signature microbiologique du cancer du sein est très différente de celle du tissu mammaire normal. Le détail de ces 2 résultats sera également débusqué dans le futur.

Un aspect unique de l’étude discutée ici est que les tissus non malades proches de la tumeur maligne abritaient également une flore différente par rapport aux tissus voisins chez les patients atteints de BBB. C'est fascinant. La présence d’un changement dans la flore avant l’apparition de la maladie signifie que nous pourrons peut-être un jour stratifier le risque de développer un cancer du sein en fonction du microbiome présent dans les tissus. Ce serait un moyen de mieux déterminer le risque de cancer du sein sporadique.

Conformément à la métaphore populaire des niches microbiennes du corps en tant qu'écosystèmes, les praticiens intégratifs sont spécialement formés pour améliorer la flore mammaire dans le contexte de la santé globale. Dans le modèle de médecine réductionniste moderne, les souches individuelles sont présentées comme spécifiques à la santé du sein. En fait, il existe de nombreux probiotiques thérapeutiques brevetés qui suivent cette ligne de pensée.⁸Cela équivaudrait à répandre une seule graine de plante ou une poignée de plantes et à s’attendre à l’émergence d’un écosystème complexe et sain. Même si des souches spécifiques pourraient éventuellement émerger dans la recherche, ce sera toujours l’environnement corporel dans son ensemble qui devra être nourri pour le bon établissement du microenvironnement mammaire et de son microbiote.

Cela ne veut pas dire que l’utilisation de certaines souches bactériennes n’est jamais indiquée. Plusieurs souches de Lactobacillus ont été associées à une reconnaissance immunitaire accrue, à une croissance tumorale réduite et à une survie accrue dans des modèles de cancer du sein chez les rongeurs.⁹Ceux-ci incluent certaines souches deL Casei,L PlantaireetL reuteri. C'est intéressant étant donné queLactobacillesspp étaient enrichis uniquement dans les tissus cancéreux du sein dans la présente étude. Le rôle des bactéries reste également à déterminer.

Il n’existe actuellement aucune donnée sur les résultats humains suggérant qu’il existe des probiotiques spécifiques qui aident à prévenir le cancer du sein ou sa récidive. En l’absence de preuves, nous nous rabattons souvent sur notre compréhension philosophique de la santé et de la maladie. En bref, cela peut être compris comme l’optimisation de la santé globale de l’organisme en fournissant tous les composants nécessaires des éléments qui sont intégrés dans le paysage plus vaste de la vie sur la planète. Dans le contexte du microbiome mammaire, c’est certainement notre meilleur choix.