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Este artículo es parte de la edición especial Microbioma de 2018 de NMJ. Descargue el número completo aquí.
Relación
Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, et al. El microbioma del tejido mamario humano recolectado asépticamente en enfermedades benignas y malignas.Informes científicos. 2016;6:30751.
Objetivo
Determinar las diferencias entre los microbiomas residentes en el tejido mamario frente a la piel y en muestras de tejido mamario maligno frente a no maligno.
Borrador
Estudio de cohorte observacional.
Partícipe
Se analizaron las muestras posoperatorias de treinta y tres mujeres programadas para someterse a una cirugía de mama en la Clínica Mayo. Aproximadamente a la mitad de las mujeres se les diagnosticó cáncer de mama (n=17) y a la otra mitad se les diagnosticó enfermedad mamaria benigna (BHE; n=16). Todas las pacientes con cáncer de mama tenían receptores de estrógeno y progesterona positivos y el 29% tenían receptores HER2/neu positivos (n=4). Un participante con cáncer abandonó el análisis. De los 15 participantes con cáncer de mama, 10 tenían enfermedad en etapa I y 5 tenían enfermedad en etapa II, y el 13% de todos los pacientes con cáncer de mama tenían afectación de los ganglios linfáticos.
En particular, hubo algunas diferencias en las características de los dos grupos (mujeres con cáncer y mujeres con BBB). En primer lugar, la edad media de cada grupo y, en consecuencia, el estado menopáusico fueron significativamente diferentes. La mediana de edad general de la cohorte fue 60 años (rango 33-84); la mediana de edad fue de 75 años (rango 44-84) para las mujeres con cáncer invasivo versus 49 (rango 33-70) para las mujeres con BBD (p = 0,001). De las mujeres con cáncer, el 86,7% eran peri/posmenopáusicas y el 13,3% premenopáusicas, mientras que el 53,9% de las mujeres con BBD eran peri/posmenopáusicas y el 46,2% premenopáusicas (PAG=0,02). El tiempo desde la incisión hasta la recolección de la muestra también fue estadísticamente diferente entre los dos grupos (mediana de 82 minutos frente a 52 minutos en aquellos con cáncer y aquellos sin cáncer, respectivamente;PAG=0,0001).
La presencia de un cambio en la flora antes de que ocurra la enfermedad significa que algún día podremos estratificar el riesgo de desarrollar cáncer de mama en función del microbioma presente en el tejido.
Parámetros del estudio evaluados: Se analizaron muestras de tejido intraoperatorio de la mama y la piel suprayacente para detectar firmas de ADN microbiano mediante secuenciación de etiquetas de ADNr 16S. También se obtuvieron y analizaron de la misma manera hisopos bucales y de piel de mama.
Ideas clave
Existían diferentes comunidades microbianas en el tejido mamario en comparación con muestras de tejido cutáneo suprayacente, hisopos de piel mamaria o hisopos bucales. Al comparar mujeres con cáncer con mujeres con BBD, se encontraron diferencias significativas en la comunidad microbiana. En particular, varios taxones que son menos abundantes en general están enriquecidos en tejido canceroso en relación con el tejido BBD, incluidosFusobacteria,Atopobium,gluconacetobacteria,hidrogenofaga,yLactobacilos. Finalmente, el tejido cercano libre de enfermedad en pacientes con cáncer en comparación con el tejido normal cercano en pacientes con BBD difirió significativamente entre taxones (PAG=0,009).
Implicaciones prácticas
La primera afirmación de los autores es que este estudio "confirma la existencia de un microbioma mamario distinto y diferencias entre el microbioma del tejido mamario en enfermedades benignas y malignas". La primera parte de esto puede ser una pequeña noticia para los naturópatas que han comprometido la salud infantil al alterar la flora materna, o que han recomendado poner un poco de probiótico infantil en el pezón antes de alimentarlo. Durante mucho tiempo hemos asumido que los organismos se originaron en el seno. Quizás basamos este conocimiento en los 2 estudios de la década de 1980.1.2esto sugirió la existencia de una flora mamaria distinta, o quizás simplemente creímos en la falta de evidencia. Según los autores del estudio actual, los estudios de la década de 1980 que encontraron varias bacterias en los senos fueron ampliamente descartados, y los críticos señalaron que las bacterias probablemente eran contaminantes de la piel.
Curiosamente, si bien la existencia de bacterias endógenas en la mama parece ser una novedad en la medicina, también parece haber sido un "secreto a voces" en los círculos de cirugía plástica. Se sospecha que estas bacterias son la causa de una infección subclínica responsable de la contractura capsular después de la implantación.3De todos modos, el estudio analizado aquí confirma nuestra creencia arraigada de que la mama tiene su propio microbioma único. Eso está muy claro.
El aspecto más intrigante del estudio que se analiza aquí es la presencia de diferentes microbios en el tejido mamario canceroso en comparación con la BBB. La taxonomía dominante no fue diferente, Bacteroidetes y Firmicutes dominaron ambas muestras. Las diferencias residen en los niveles superiores de la flora normalmente muy escasa:Fusobacteria,Atopobium,hidrogenofaga,gluconacetobacteriayLactobacilos(PAG<0,05). Este último puede llamar nuestra atención, siempre queLactobacilosspp se consideran insectos benéficos.Lactobacilos, como todas estas bacterias, sólo están asociadas con el cáncer, no con la causa. Aún no se conoce la función de estas bacterias y cómo interactúan exactamente con los distintos componentes del estroma.
Ha habido dos estudios previos que utilizaron técnicas moleculares (en lugar de cultivo) para analizar el tejido del cáncer de mama. Xuan y sus colegas examinaron el tejido del cáncer de mama en comparación con el tejido normal del mismo donante y descubrieron que ese era el caso.Radiotolerantes de metilobacteriumestaba enriquecido en tejido cancerosoSpingomonas yanoikuyaese enriqueció en los controles normales.4Además, encontraron que la diversidad de la flora estaba inversamente asociada con la extensión de la enfermedad, y los pacientes con enfermedad avanzada tenían una menor diversidad en el bioma mamario. Sin embargo, se trataba de un estudio muy pequeño con sólo 20 participantes, que los autores del estudio comentado aquí criticaron por tener un alto potencial de contaminación por razones metodológicas.
El segundo estudio, publicado por Urbaniak y sus colegas, examinó el microbioma mamario en 81 mujeres de Canadá e Irlanda con y sin cáncer de mama.5El estudio tenía como objetivo determinar definitivamente si había bacterias vivas (no solo su ADN) en el tejido mamario presuntamente estéril. El grupo encontró bacterias mediante técnicas moleculares y de cultivo, siendo las proteobacterias el filo dominante. Aparte de esto, este es también el filo dominante que se encuentra en la leche materna humana.6El estudio no fue diseñado para evaluar las diferencias entre el tejido normal y el canceroso o entre mujeres canadienses e irlandesas.
Desde la publicación del estudio analizado aquí, Wang y sus colegas han confirmado que el microbioma mamario en mujeres con cáncer de mama es diferente del microbioma del tejido mamario normal. Se determinó el microbioma de la boca, el tracto urinario y el tejido mamario en 57 mujeres con cáncer y 21 mujeres sin cáncer.7Los autores encontraron que el microbioma mamario era significativamente diferente entre los dos grupos (PAG=0,03), impulsado principalmente por la presencia de Mmethylobacterium en el tejido canceroso. Además, varios organismos grampositivos, incluidoscorinebacteria(PAG<0,01),estafilococos(PAG=0,02),actinomices(PAG< 0,01) yPropionibacterias(PAG< 0,01) fueron más comunes. A diferencia del estudio actualLactobacilosspp no se enriquecieron en tejido de cáncer de mama. Sin embargo, la presencia deLactobacilosen la orina de mujeres posmenopáusicas fue menor que el de mujeres premenopáusicas. Los microbiomas orales no difirieron.
Tenga en cuenta que, si bien los estudios moleculares anteriores muestran algunas similitudes, muchos de los datos hasta la fecha son inconsistentes. Esto se debe a varios factores, incluida la inmensa complejidad del microbioma, las diferencias inherentes en las técnicas, las diferencias étnicas esperadas en los biomas y el pequeño número de participantes en cada estudio. En resumen, podemos decir con confianza que existe un nicho microbiano único dentro de la propia mama, y que el cáncer de mama es significativamente diferente en su firma microbioma del tejido mamario normal. Los detalles de estos 2 resultados también se publicarán en el futuro.
Un aspecto único del estudio discutido aquí es que el tejido no enfermo cercano a la neoplasia maligna también albergaba una flora diferente en comparación con el tejido cercano en pacientes con BHE. Eso es fascinante. La presencia de un cambio en la flora antes de que ocurra la enfermedad significa que algún día podremos estratificar el riesgo de desarrollar cáncer de mama en función del microbioma presente en el tejido. Este sería un medio para determinar mejor el riesgo de cáncer de mama esporádico.
De acuerdo con la metáfora popular de los nichos microbianos del cuerpo como ecosistemas, los profesionales integrativos están especialmente capacitados para mejorar la flora mamaria en el contexto de la salud general. En el modelo de medicina reduccionista moderna, las cepas individuales se promocionan como específicas para la salud mamaria. De hecho, existen numerosos probióticos terapéuticos patentados que siguen esta línea de pensamiento.8Esto equivaldría a esparcir una sola semilla o un puñado de plantas y esperar que surja un ecosistema complejo y saludable. Si bien eventualmente pueden surgir cepas específicas en la investigación, siempre será todo el entorno del cuerpo el que debe ser nutrido para el establecimiento adecuado del microambiente mamario y su microbiota.
Esto no quiere decir que el uso de determinadas cepas bacterianas nunca esté indicado. Varias cepas de Lactobacillus se han asociado con un mayor reconocimiento inmunológico, un menor crecimiento tumoral y una mayor supervivencia en modelos de cáncer de mama en roedores.9Estos incluyen ciertas cepas deL casei,L plantarumyL reuteri. Eso es interesante dado queLactobacilosspp se enriquecieron sólo en tejido de cáncer de mama en el estudio actual. También queda por determinar el papel de las bacterias.
Actualmente no hay datos de resultados en humanos que sugieran que existen probióticos específicos que ayuden a prevenir el cáncer de mama o su recurrencia. En ausencia de evidencia, a menudo recurrimos a nuestra comprensión filosófica de la salud y la enfermedad. En resumen, esto puede entenderse como la optimización de la salud general del organismo al proporcionar todos los componentes necesarios de elementos que están entretejidos en el paisaje más amplio de la vida en el planeta. En el contexto del microbioma mamario, esta es sin duda nuestra mejor opción.