Μικροβίωση του ιστού του μαστού

Αυτή η δημοσίευση αποτελεί μέρος της ειδικής έκδοσης Microbiome 2018 του NMJ. Κατεβάστε το πλήρες τεύχος εδώ.

Σχέση

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, et αϊ. Το μικροβίωμα του ασηπτικά συλλεγμένου ανθρώπινου ιστού μαστού σε καλοήθεις και κακοήθεις παθήσεις.Επιστημονικές αναφορές. 2016; 6:30751.

Σκοπός

Για τον προσδιορισμό των διαφορών μεταξύ των μόνιμων μικροβιωμάτων σε δείγματα ιστού μαστού έναντι δέρματος και σε δείγματα ιστού μαστού κακοήθους έναντι μη κακοήθους.

Προσχέδιο

Μελέτη κοόρτης παρατήρησης

Συμμέτοχος

Τριάντα τρεις γυναίκες που είχαν προγραμματιστεί να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση μαστού στην κλινική Mayo αναλύθηκαν τα μετεγχειρητικά τους δείγματα. Περίπου οι μισές από τις γυναίκες διαγνώστηκαν με καρκίνο του μαστού (n=17) και οι μισές είχαν διαγνωστεί με καλοήθη νόσο του μαστού (BBB, n=16). Όλοι οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού ήταν θετικοί στους υποδοχείς οιστρογόνων και προγεστερόνης και το 29% ήταν θετικοί στον υποδοχέα HER2/neu (n=4). Ένας συμμετέχων με καρκίνο αποχώρησε από την ανάλυση. Από τους 15 συμμετέχοντες με καρκίνο του μαστού, οι 10 είχαν νόσο σταδίου Ι και οι 5 είχαν νόσο σταδίου ΙΙ και το 13% όλων των ασθενών με καρκίνο του μαστού είχαν προσβολή λεμφαδένων.

Σημειωτέον, υπήρχαν κάποιες διαφορές στα χαρακτηριστικά των δύο ομάδων (γυναίκες με καρκίνο και γυναίκες με BBB). Πρώτον, η μέση ηλικία κάθε ομάδας και, κατά συνέπεια, η εμμηνοπαυσιακή κατάσταση διέφεραν σημαντικά. Η συνολική διάμεση ηλικία της κοόρτης ήταν 60 (εύρος 33–84). η διάμεση ηλικία ήταν 75 (εύρος 44-84) για τις γυναίκες με διηθητικό καρκίνο έναντι 49 (εύρος 33-70) για τις γυναίκες με BBD (p = 0,001). Από τις γυναίκες με καρκίνο, το 86,7% ήταν περι-/μεταεμμηνοπαυσιακές και το 13,3% προεμμηνοπαυσιακές, ενώ το 53,9% των γυναικών με BBD ήταν περι-/μεταεμμηνοπαυσιακές και το 46,2% προεμμηνοπαυσιακές (Π=0,02). Ο χρόνος από την τομή έως τη συλλογή του δείγματος ήταν επίσης στατιστικά διαφορετικός μεταξύ των δύο ομάδων (μέσος όρος 82 λεπτά έναντι 52 λεπτών σε αυτές με καρκίνο και σε αυτές χωρίς, αντίστοιχα.Π=0,0001).

Η παρουσία μιας αλλαγής στη χλωρίδα πριν από την εμφάνιση της νόσου σημαίνει ότι μια μέρα μπορεί να είμαστε σε θέση να διαστρωματώσουμε τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού με βάση το μικροβίωμα που υπάρχει στον ιστό.

Οι παράμετροι της μελέτης που αξιολογήθηκαν: Διεγχειρητικά δείγματα ιστού του μαστού και του υπερκείμενου δέρματος αναλύθηκαν για υπογραφές μικροβιακού DNA χρησιμοποιώντας αλληλουχία ετικετών rDNA 16S. Ελήφθησαν επίσης και αναλύθηκαν με τον ίδιο τρόπο παρειακά επιχρίσματα και επιχρίσματα δέρματος μαστού.

Βασικές γνώσεις

Διαφορετικές μικροβιακές κοινότητες υπήρχαν στον ιστό του μαστού σε σύγκριση με δείγματα υπερκείμενου δερματικού ιστού, επιχρίσματα δέρματος μαστού ή στοματικά επιχρίσματα. Κατά τη σύγκριση γυναικών με καρκίνο με γυναίκες με BBD, βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στη μικροβιακή κοινότητα. Συγκεκριμένα, αρκετά είδη που είναι λιγότερο άφθονα συνολικά είναι εμπλουτισμένα σε καρκινικό ιστό σε σχέση με τον ιστό BBD, συμπεριλαμβανομένωνFusobacterium,Ατοποβιο,Gluconacetobacter,Υδρογονοφάγα,καιΓαλακτοβάκιλλοι. Τέλος, ο κοντινός ιστός χωρίς νόσο σε ασθενείς με καρκίνο σε σύγκριση με τον κοντινό φυσιολογικό ιστό σε ασθενείς με BBD διέφερε σημαντικά μεταξύ των ταξινομικών ομάδων (Π=0,009).

Συνέπειες της πρακτικής

Ο πρώτος ισχυρισμός των συγγραφέων είναι ότι αυτή η μελέτη «επιβεβαιώνει την ύπαρξη ενός ξεχωριστού μικροβιώματος του μαστού και τις διαφορές μεταξύ του μικροβιώματος του ιστού του μαστού σε καλοήθεις και κακοήθεις ασθένειες». Το πρώτο μέρος αυτού μπορεί να είναι μια μικρή είδηση ​​για τους φυσιοπαθείς που έχουν θέσει σε κίνδυνο την υγεία των βρεφών αλλάζοντας τη χλωρίδα της μητέρας ή που συνέστησαν να βάλουν λίγο προβιοτικό στη θηλή του βρέφους πριν το τάισμα. Εδώ και καιρό υποθέτουμε ότι οι οργανισμοί προέρχονται από το στήθος. Ίσως βασίσαμε αυτή τη γνώση στις 2 μελέτες από τη δεκαετία του 1980^1.2Αυτό υποδηλώνει την ύπαρξη μιας ξεχωριστής χλωρίδας του μαστού ή ίσως απλώς πιστεύαμε στην έλλειψη στοιχείων. Σύμφωνα με τους συγγραφείς της τρέχουσας μελέτης, μελέτες από τη δεκαετία του 1980 που βρήκαν διάφορα βακτήρια στο στήθος απορρίφθηκαν ευρέως, με τους επικριτές να επισημαίνουν ότι τα βακτήρια ήταν πιθανώς μολυντές από το δέρμα.

Είναι ενδιαφέρον ότι, ενώ η ύπαρξη ενδογενών βακτηρίων στο στήθος φαίνεται να είναι είδηση ​​στην ιατρική, φαίνεται επίσης να ήταν ένα «ανοιχτό μυστικό» στους κύκλους της πλαστικής χειρουργικής. Αυτά τα βακτήρια είναι ύποπτα ότι είναι η αιτία μιας υποκλινικής λοίμωξης υπεύθυνης για τη συστολή της κάψας μετά την εμφύτευση.³Ανεξάρτητα από αυτό, η μελέτη που εξετάζεται εδώ επιβεβαιώνει τη μακροχρόνια πεποίθησή μας ότι το στήθος έχει το δικό του μοναδικό μικροβίωμα. Αυτό είναι κρυστάλλινο.

Η πιο ενδιαφέρουσα πτυχή της μελέτης που συζητείται εδώ είναι η παρουσία διαφορετικών μικροβίων στον καρκινικό ιστό του μαστού σε σύγκριση με το BBB. Η κυρίαρχη ταξινόμηση δεν ήταν διαφορετική, τα Bacteroidetes και Firmicutes κυριαρχούσαν και στα δύο δείγματα. Οι διαφορές έγκεινται στα υψηλότερα επίπεδα της συνήθως πολύ αραιής χλωρίδας:Fusobacterium,Ατοποβιο,Υδρογονοφάγα,GluconacetobacterκαιΓαλακτοβάκιλλοι(Π<0,05). Το τελευταίο μπορεί να τραβήξει την προσοχή μας, με την προϋπόθεσηΓαλακτοβάκιλλοιΤα spp θεωρούνται ωφέλιμα έντομα.Γαλακτοβάκιλλοι, όπως όλα αυτά τα βακτήρια, σχετίζονται μόνο με τον καρκίνο, όχι με την αιτία. Η λειτουργία αυτών των βακτηρίων και πώς ακριβώς αλληλεπιδρούν με τα διάφορα συστατικά του στρώματος δεν είναι ακόμη γνωστή.

Υπήρξαν δύο προηγούμενες μελέτες που χρησιμοποίησαν μοριακές (και όχι καλλιέργεια) τεχνικές για την ανάλυση του ιστού του καρκίνου του μαστού. Ο Xuan και οι συνεργάτες του εξέτασαν τον καρκινικό ιστό του μαστού σε σύγκριση με τον φυσιολογικό ιστό από τον ίδιο δότη και διαπίστωσαν ότι αυτό συνέβαινεMethylobacterium radiotoleransεμπλουτίστηκε σε καρκινικό ιστόSpingomonas yanoikuyaeεμπλουτίστηκε στους κανονικούς ελέγχους.⁴Επιπρόσθετα, διαπίστωσαν ότι η ποικιλομορφία της χλωρίδας συσχετίστηκε αντιστρόφως με την έκταση της νόσου, με ασθενείς με προχωρημένη νόσο να έχουν χαμηλότερη ποικιλομορφία στο βίωμα του μαστού. Ωστόσο, ήταν μια πολύ μικρή μελέτη με μόνο 20 συμμετέχοντες, την οποία οι συγγραφείς της μελέτης συζήτησαν εδώ επέκριναν ότι είχε υψηλή πιθανότητα μόλυνσης για μεθοδολογικούς λόγους.

Η δεύτερη μελέτη, που δημοσιεύτηκε από τον Urbaniak και τους συνεργάτες του, εξέτασε το μικροβίωμα του μαστού σε 81 γυναίκες από τον Καναδά και την Ιρλανδία με και χωρίς καρκίνο του μαστού.⁵Η μελέτη είχε σκοπό να καθορίσει οριστικά εάν ζωντανά βακτήρια (όχι μόνο το DNA τους) υπήρχαν στον υποτιθέμενο στείρο ιστό του μαστού. Η ομάδα βρήκε βακτήρια τόσο μέσω μοριακών τεχνικών όσο και μέσω τεχνικών καλλιέργειας, με τα πρωτεοβακτήρια να είναι το κυρίαρχο γένος. Εκτός από αυτό, αυτή είναι και η κυρίαρχη φυλή που βρίσκεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.⁶Η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τις διαφορές μεταξύ φυσιολογικού και καρκινικού ιστού ή μεταξύ Καναδών και Ιρλανδών γυναικών.

Από τη δημοσίευση της μελέτης που ανασκοπήθηκε εδώ, ο Wang και οι συνεργάτες του επιβεβαίωσαν ότι το μικροβίωμα του μαστού σε γυναίκες με καρκίνο του μαστού είναι διαφορετικό από το μικροβίωμα στον φυσιολογικό ιστό του μαστού. Το μικροβίωμα του στόματος, του ουροποιητικού συστήματος και του ιστού του μαστού προσδιορίστηκε σε 57 γυναίκες με καρκίνο και 21 γυναίκες χωρίς καρκίνο.⁷Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι το μικροβίωμα του μαστού ήταν σημαντικά διαφορετικό μεταξύ των δύο ομάδων (Π=0,03), κυρίως λόγω της παρουσίας Methylobacterium στον καρκινικό ιστό. Επιπλέον, αρκετοί gram-θετικοί οργανισμοί συμπεριλαμβανομένωνCorynebacterium(Π<0,01),Σταφυλόκοκκοι(Π=0,02),Actinomyces(Π< 0,01) καιPropionibacteriaceae(Π< 0,01) ήταν πιο συχνές. Σε αντίθεση με την τρέχουσα μελέτηΓαλακτοβάκιλλοιspp δεν εμπλουτίστηκαν σε ιστό καρκίνου του μαστού. Ωστόσο, η παρουσία τουΓαλακτοβάκιλλοιστα ούρα των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών ήταν χαμηλότερη από αυτή των προεμμηνοπαυσιακών γυναικών. Τα μικροβιώματα του στόματος δεν διέφεραν.

Σημειώστε ότι ενώ οι παραπάνω μοριακές μελέτες δείχνουν κάποιες ομοιότητες, πολλά από τα μέχρι σήμερα δεδομένα είναι ασυνεπή. Αυτό οφείλεται σε διάφορους παράγοντες, όπως η τεράστια πολυπλοκότητα του μικροβιώματος, οι εγγενείς διαφορές στις τεχνικές, οι αναμενόμενες εθνοτικές διαφορές στα βιομάζα και ο μικρός αριθμός συμμετεχόντων σε κάθε μελέτη. Συνοψίζοντας, μπορούμε με βεβαιότητα να πούμε ότι υπάρχει μια μοναδική μικροβιακή θέση μέσα στο ίδιο το στήθος και ο καρκίνος του μαστού διαφέρει σημαντικά στην υπογραφή του μικροβιώματος από τον φυσιολογικό ιστό του μαστού. Οι λεπτομέρειες αυτών των 2 αποτελεσμάτων θα ξεκαθαρίσουν επίσης στο μέλλον.

Μια μοναδική πτυχή της μελέτης που συζητήθηκε εδώ είναι ότι ο μη νοσογόνος ιστός κοντά στην κακοήθεια είχε επίσης διαφορετική χλωρίδα σε σύγκριση με τον κοντινό ιστό σε ασθενείς με BBB. Αυτό είναι συναρπαστικό. Η παρουσία μιας αλλαγής στη χλωρίδα πριν από την εμφάνιση της νόσου σημαίνει ότι μια μέρα μπορεί να είμαστε σε θέση να διαστρωματώσουμε τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού με βάση το μικροβίωμα που υπάρχει στον ιστό. Αυτό θα ήταν ένα μέσο για τον καλύτερο προσδιορισμό του κινδύνου σποραδικού καρκίνου του μαστού.

Σε συμφωνία με τη δημοφιλή μεταφορά των μικροβιακών κόγχων του σώματος ως οικοσυστημάτων, οι επαγγελματίες που ασχολούνται με την ενσωμάτωση είναι μοναδικά εκπαιδευμένοι να βελτιώνουν τη χλωρίδα του μαστού στο πλαίσιο της συνολικής υγείας. Στο σύγχρονο μοντέλο αναγωγικής ιατρικής, τα μεμονωμένα στελέχη διαφημίζονται ως ειδικά για την υγεία του μαστού. Στην πραγματικότητα, υπάρχουν πολλά κατοχυρωμένα με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας θεραπευτικά προβιοτικά που ακολουθούν αυτή τη γραμμή σκέψης.⁸Αυτό θα ισοδυναμούσε με τη διάδοση ενός μόνο σπόρου φυτού ή μιας χούφτας φυτών και την αναμονή για την ανάδυση ενός πολύπλοκου και υγιούς οικοσυστήματος. Ενώ συγκεκριμένα στελέχη μπορεί τελικά να προκύψουν στην έρευνα, θα πρέπει πάντα να καλλιεργείται ολόκληρο το περιβάλλον του σώματος για τη σωστή δημιουργία του μικροπεριβάλλοντος του μαστού και της μικροχλωρίδας του.

Αυτό δεν σημαίνει ότι δεν ενδείκνυται ποτέ η χρήση ορισμένων βακτηριακών στελεχών. Αρκετά στελέχη Lactobacillus έχουν συσχετιστεί με αυξημένη ανοσολογική αναγνώριση, μειωμένη ανάπτυξη όγκου και αυξημένη επιβίωση σε μοντέλα τρωκτικών με καρκίνο του μαστού.⁹Αυτά περιλαμβάνουν ορισμένα στελέχη τουL casei,L PlantarumκαιL reuteri. Αυτό είναι ενδιαφέρον δεδομένου αυτούΓαλακτοβάκιλλοιspp εμπλουτίστηκαν μόνο σε ιστό καρκίνου του μαστού στην τρέχουσα μελέτη. Ο ρόλος των βακτηρίων μένει επίσης να καθοριστεί.

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα για την έκβαση στον άνθρωπο που να υποδηλώνουν ότι υπάρχουν συγκεκριμένα προβιοτικά που βοηθούν στην πρόληψη του καρκίνου του μαστού ή της επανεμφάνισής του. Ελλείψει αποδεικτικών στοιχείων, συχνά υποχωρούμε στη φιλοσοφική κατανόησή μας για την υγεία και την ασθένεια. Εν ολίγοις, αυτό μπορεί να γίνει κατανοητό ως βελτιστοποίηση της συνολικής υγείας του οργανισμού παρέχοντας όλα τα απαραίτητα συστατικά στοιχεία που είναι υφασμένα στο ευρύτερο τοπίο της ζωής στον πλανήτη. Στο πλαίσιο του μικροβιώματος του μαστού, αυτή είναι σίγουρα η καλύτερη επιλογή μας.