Brystvæv mikrobiota

Dette papir er en del af 2018 Microbiome Special -udgaven af ​​NMJ. Download det fulde problem her.

Relation

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, et al. Mikrobiomet af aseptisk indsamlet humant brystvæv i godartede og ondartede sygdomme.Videnskabelige rapporter. 2016; 6: 30751.

Objektiv

For at bestemme forskelle mellem bosiddende mikrobiomer i brystvæv vs. hud og i ondartede vs. ikke-maligne brystvævsprøver.

Udkast

Observationskohortundersøgelse

Deltager

Treogtredive kvinder, der var planlagt til at gennemgå brystkirurgi på Mayo Clinic, fik deres postoperative prøver analyseret. Cirka halvdelen af ​​kvinderne blev diagnosticeret med brystkræft (n = 17), og halvdelen blev diagnosticeret med godartet brystsygdom (BBB; n = 16). Alle brystkræftpatienter var østrogen- og progesteronreceptor -positive, og 29% var HER2/NEU -receptorpositive (n = 4). En deltager med kræft faldt ud af analysen. Af de 15 deltagere med brystkræft havde 10 fase I -sygdom og 5 havde fase II -sygdom, og 13% af alle brystkræftpatienter havde lymfeknudeinddragelse.

Der var især nogle forskelle i egenskaberne for de to grupper (kvinder med kræft og kvinder med BBB). For det første var middelalderen for hver gruppe og følgelig menopausal status signifikant forskellig. Den samlede medianalder for kohorten var 60 (område 33–84); Medianalderen var 75 (område 44-84) for kvinder med invasiv kræft versus 49 (område 33-70) for kvinder med BBD (P = 0,001). Af kvinder med kræft var 86,7% peri-/postmenopausal og 13,3% premenopausal, mens 53,9% af kvinder med BBD var peri-/postmenopausal og 46,2% premenopausal (S= 0,02). Tiden fra snit til prøveopsamling var også statistisk forskellig mellem de to grupper (median 82 min vs. 52 minutter hos dem med kræft og dem uden henholdsvis;S= 0,0001).

Tilstedeværelsen af ​​en ændring i floraen, før sygdommen forekommer, betyder, at vi en dag kan være i stand til at stratificere risikoen for at udvikle brystkræft baseret på det mikrobiom, der er til stede i vævet.

Undersøgelsesparametre vurderet: intraoperative vævsprøver af brystet og overliggende hud blev analyseret for mikrobielle DNA -signaturer under anvendelse af 16S rDNA -tag -sekventering. Buccale vatpinde og brysthudpinde blev også opnået og analyseret på samme måde.

Nøgleindsigt

Der eksisterede forskellige mikrobielle samfund i brystvæv sammenlignet med prøver af overliggende hudvæv, brysthudpind eller bukkale vatpinde. Når man sammenligner kvinder med kræft med kvinder med BBD, blev der fundet signifikante forskelle i det mikrobielle samfund. Især er flere taxaer, der er mindre rigelige generelt, beriget i kræftvæv i forhold til BBD -væv, inklusiveFusobacterium,Atopobium,Gluconacetobacter,Hydrogenophaga,ogLactobacilli. Endelig var det nærliggende sygdomsfrit væv hos kræftpatienter sammenlignet med det nærliggende normale væv hos patienter med BBD forskellig markant på tværs af taxaer (S= 0,009).

Øv konsekvenser

Forfatterens første påstand er, at denne undersøgelse "bekræfter eksistensen af ​​et distinkt brystmikrobiom og forskelle mellem brystvævsmikrobiomet i godartede og ondartede sygdomme." Den første del af dette kan være en smule nyheder for naturopater, der har kompromitteret spædbarns sundhed ved at ændre mors flora, eller som har anbefalet at sætte et lille spædbarnsprobiotikum på brystvorten inden fodring. Vi har længe antaget, at organismer stammer fra brystet. Måske baserede vi denne viden på de 2 undersøgelser fra 1980'erne^1.2Dette antydede eksistensen af ​​en tydelig brystflora, eller måske troede vi simpelthen på manglen på bevis. Ifølge forfatterne af den aktuelle undersøgelse blev undersøgelser fra 1980'erne, der fandt forskellige bakterier i brystet, vidt afvist, med kritikere, der påpegede, at bakterierne sandsynligvis var forurenende stoffer fra huden.

Interessant nok, selvom eksistensen af ​​endogene bakterier i brystet ser ud til at være nyheder inden for medicin, ser det ud til, at det har været en "åben hemmelighed" i plastikkirurgiske cirkler. Disse bakterier mistænkes for at være årsagen til en subklinisk infektion, der er ansvarlig for kapselkontraktur efter implantation.³Uanset hvad, undersøgelsen, der er gennemgået her, bekræfter vores langvarige tro på, at brystet har sit eget unikke mikrobiome. Så meget er krystalklar.

Det mere spændende aspekt af undersøgelsen, der diskuteres her, er tilstedeværelsen af ​​forskellige mikrober i kræftbrystvæv sammenlignet med BBB. Den dominerende taksonomi var ikke forskellig, bakteroidetes og Firmicutes dominerede begge prøver. Forskellene lå i de højere niveauer af den normalt meget sparsom flora:Fusobacterium,Atopobium,Hydrogenophaga,GluconacetobacterogLactobacilli(S<0,05). Den sidste kan få vores opmærksomhed, forudsatLactobacilliSPP betragtes som fordelagtige insekter.Lactobacilli, som alle disse bakterier, er kun forbundet med kræft, ikke årsagen. Funktionen af ​​disse bakterier og nøjagtigt hvordan de interagerer med de forskellige komponenter i stroma er endnu ikke kendt.

Der har været to tidligere undersøgelser, der anvendte molekylære (snarere end kultur) teknikker til at analysere brystkræftvæv. Xuan og kolleger undersøgte brystkræftvæv sammenlignet med normalt væv fra den samme donor og fandt, at dette var tilfældetMethylobacterium radiotoleransblev beriget i kræftvævSpingomonas Yanoikuyaeblev beriget i de normale kontroller.⁴Derudover fandt de, at flora -mangfoldighed var omvendt forbundet med sygdomsfang, med patienter med avanceret sygdom med lavere mangfoldighed i brystbiomet. Det var imidlertid en meget lille undersøgelse med kun 20 deltagere, som forfatterne af undersøgelsen diskuterede her kritiseret som et stort potentiale for forurening af metodologiske årsager.

Den anden undersøgelse, der blev udgivet af Urbaniak og kolleger, undersøgte brystmikrobiomet hos 81 kvinder fra Canada og Irland med og uden brystkræft.⁵Undersøgelsen var beregnet til definitivt at bestemme, om levende bakterier (ikke kun deres DNA) var til stede i det formodede sterilt brystvæv. Gruppen fandt bakterier gennem både molekylære og kulturteknikker, hvor Proteobacteria var den dominerende phylum. Bortset fra dette er dette også den dominerende phylum, der findes i human modermælk.⁶Undersøgelsen var ikke designet til at evaluere forskelle mellem normalt og kræftvæv eller mellem canadiske og irske kvinder.

Siden offentliggørelsen af ​​undersøgelsen, der er gennemgået her, har Wang og kolleger bekræftet, at brystmikrobiomet hos kvinder med brystkræft er forskellig fra mikrobiomet i normalt brystvæv. Mikrobiomet i munden, urinvejene og brystvævet blev bestemt hos 57 kvinder med kræft og 21 kvinder uden kræft.⁷Forfatterne fandt, at brystmikrobiomet var markant forskelligt mellem de to grupper (S= 0,03), hovedsageligt drevet af tilstedeværelsen af ​​Methylobacterium i kræftvæv. Derudover er flere gram-positive organismer inklusiveCorynebacterium(S<0,01),Staphylococci(S= 0,02),Actinomyces(S<0,01) ogPropionibacteriaceae(S<0,01) var mere almindelige. I modsætning til den aktuelle undersøgelseLactobacilliSPP blev ikke beriget i brystkræftvæv. Dog tilstedeværelsen afLactobacilliI urinen af ​​postmenopausale kvinder var kvinder lavere end for premenopausale kvinder. Orale mikrobiomer var ikke forskellige.

Bemærk, at selvom de molekylære undersøgelser ovenfor viser nogle ligheder, er meget af dataene til dato inkonsekvente. Dette skyldes flere faktorer, herunder mikrobiomets enorme kompleksitet, iboende forskelle i teknikker, forventede etniske forskelle i biomer og det lille antal deltagere i hver undersøgelse. Sammenfattende kan vi med sikkerhed sige, at der er en unik mikrobiel niche inden i selve brystet, og brystkræft er markant forskellig i dens mikrobiomiske signatur fra normalt brystvæv. Detaljerne om disse 2 resultater vil også blive skyllet ud i fremtiden.

Et unikt aspekt af undersøgelsen, der er omtalt her, er, at det ikke-diasede væv tæt på maligniteten også indeholdt forskellige flora sammenlignet med det nærliggende væv hos patienter med BBB. Det er fascinerende. Tilstedeværelsen af ​​en ændring i floraen, før sygdommen forekommer, betyder, at vi en dag kan være i stand til at stratificere risikoen for at udvikle brystkræft baseret på det mikrobiom, der er til stede i vævet. Dette ville være et middel til bedre at bestemme risikoen for sporadisk brystkræft.

I overensstemmelse med den populære metafor om kroppens mikrobielle nicher som økosystemer er integrerende praktikere unikt trænet til at forbedre brystfloraen i sammenhæng med det generelle helbred. I den moderne reduktionistiske medicinmodel udryddes individuelle stammer som specifikke for brystsundhed. Faktisk er der adskillige patenterede terapeutiske probiotika, der følger denne tankegang.⁸Dette ville svare til at sprede et enkelt plantefrø eller en håndfuld planter og forvente, at et komplekst og sundt økosystem dukker op. Mens specifikke stammer i sidste ende kan opstå i forskning, vil det altid være kroppens hele miljø, der skal plejes for korrekt etablering af brystmikromiljøet og dets mikrobiota.

Dette er ikke til at sige, at brugen af ​​visse bakteriestammer aldrig er angivet. Flere Lactobacillus -stammer er blevet forbundet med øget immungenkendelse, reduceret tumorvækst og øget overlevelse i gnavermodeller af brystkræft.⁹Disse inkluderer visse stammer afL casei,L PlantarumogL Reuteri. Det er interessant i betragtning af detLactobacilliSPP blev kun beriget i brystkræftvæv i den aktuelle undersøgelse. Bakteriers rolle er også stadig at bestemmes.

Der er i øjeblikket ingen menneskelige resultatdata, der antyder, at der er specifikke probiotika, der hjælper med at forhindre brystkræft eller dens tilbagefald. I mangel af beviser falder vi ofte tilbage på vores filosofisk baserede forståelse af sundhed og sygdom. Kort sagt kan dette forstås som at optimere organismenes generelle helbred ved at tilvejebringe alle de nødvendige komponenter af elementer, der er vævet ind i det større livslandskab på planeten. I forbindelse med brystmikrobiomet er dette bestemt vores bedste valg.