Mikrobiota prsní tkáně

Tento článek je součástí mikrobiomového vydání NMJ 2018. Stáhněte si celý problém zde.

Vztah

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, et al. Mikrobiom asepticky shromážděné lidské tkáně prsu u benigních a maligních onemocnění.Vědecké zprávy. 2016; 6: 30751.

Objektivní

Chcete-li stanovit rozdíly mezi rezidentními mikrobiomy v prsní tkáni vs. kůže a v maligních vs. neligních vzorcích prsní tkáně.

Návrh

Observační kohortová studie

Účastník

Třicet tři žen, které se naplánovaly na operaci prsu na klinice Mayo, nechal analyzovat své pooperační vzorky. Přibližně polovina žen byla diagnostikována rakovina prsu (n = 17) a polovina byla diagnostikována benigní onemocnění prsu (BBB; n = 16). Všichni pacienti s rakovinou prsu byli pozitivní na estrogen a receptor progesteronu a 29% receptoru HER2/NeU pozitivní (n = 4). Jeden účastník s rakovinou vypadl z analýzy. Z 15 účastníků s rakovinou prsu 10 mělo onemocnění stadia I a 5 mělo onemocnění stádia II a 13% všech pacientů s rakovinou prsu mělo postižení lymfatických uzlin.

Zejména existovaly určité rozdíly v charakteristikách obou skupin (ženy s rakovinou a ženy s BBB). Za prvé, průměrný věk každé skupiny a podle toho byl menopauzální stav významně odlišný. Celkový střední věk kohorty byl 60 (rozmezí 33–84); Střední věk byl 75 (rozmezí 44-84) u žen s invazivní rakovinou oproti 49 (rozmezí 33-70) pro ženy s BBD (P = 0,001). U žen s rakovinou bylo 86,7% peri-/postmenopauzální a 13,3% premenopauzální, zatímco 53,9% žen s BBD bylo peri-/postmenopauzální a 46,2% premenopauzální (Str= 0,02). Čas od incize po sběr vzorků byl také statisticky odlišný mezi oběma skupinami (střední 82 min vs. 52 minut u osob s rakovinou a těmi, kteří nemají;Str= 0,0001).

Přítomnost změny ve flóře předtím, než dojde k onemocnění, znamená, že jednoho dne můžeme být schopni rozvrhnout riziko vzniku rakoviny prsu na základě mikrobiomu přítomného v tkáni.

Posouzeny parametry studie: Vzorky intraoperační tkáně prsu a překrývající se pokožku byly analyzovány na mikrobiální podpisy DNA pomocí sekvenování značek 16S RDNA. Rovněž byly získány a analyzovány bukální výtěry a výtěry na kůži prsu.

Klíčové poznatky

Různé mikrobiální komunity existovaly v tkáni prsou ve srovnání se vzorky překrývajících se tkáně kůže, výtěry kožních kožních nebo bukálních výtěrů. Při porovnání žen s rakovinou s ženami s BBD byly nalezeny významné rozdíly v mikrobiální komunitě. Zejména několik taxonů, které jsou celkově méně hojné, je obohaceno o rakovinnou tkáň vzhledem k tkáni BBD, včetněFusobacterium,Atopobium,Gluconacetobacter,Hydrogenophaga,aLactobacilli. Nakonec se blízká tkáň bez onemocnění u pacientů s rakovinou ve srovnání s nedalekou normální tkáň u pacientů s BBD významně lišila napříč taxony (Str= 0,009).

Praktikovat důsledky

První tvrzení autorů je, že tato studie „potvrzuje existenci odlišného mikrobiomu prsu a rozdíly mezi mikrobiomem prsní tkáně u benigních a maligních onemocnění“. První částí toho může být trochu zpráv pro naturopaty, kteří ohrozili zdraví kojenců změnou matky flóry, nebo kteří doporučili, aby před krmením vložili trochu kojeneckého probiotiku na bradavku. Dlouho jsme předpokládali, že organismy pocházejí z prsu. Možná jsme tyto znalosti založili na 2 studiích z 80. let^1.2To naznačovalo existenci zřetelné prsní flóry, nebo jsme možná prostě věřili v nedostatek důkazů. Podle autorů současné studie byly studie z 80. let, které zjistily, že různé bakterie v prsu byly široce promítnuty, přičemž kritici zdůraznili, že bakterie byly pravděpodobně kontaminanty z kůže.

Je zajímavé, že zatímco existence endogenních bakterií v prsu se zdá být zprávami v medicíně, zdá se také, že to bylo „otevřené tajemství“ v kruzích plastické chirurgie. Předpokládá se, že tyto bakterie jsou příčinou subklinické infekce zodpovědné za kapsulární kontrakturu po implantaci.³Bez ohledu na to zde přezkoumaná studie potvrzuje naše dlouhodobé přesvědčení, že prsa má svůj vlastní jedinečný mikrobiom. To je tolik křišťálově čisté.

Zajímavějším aspektem zde diskutované studie je přítomnost různých mikrobů v rakovinné prsní tkáni ve srovnání s BBB. Dominantní taxonomie se nelišila, oba vzorky dominovaly bakteroidetes a firmiceti. Rozdíly leží ve vyšších úrovních normálně velmi řídké flóry:Fusobacterium,Atopobium,Hydrogenophaga,GluconacetobacteraLactobacilli(Str<0,05). Poslední z nich může získat naši pozornost, za předpokladuLactobacilliSPP je považován za prospěšný hmyz.Lactobacilli, stejně jako všechny tyto bakterie, jsou spojeny pouze s rakovinou, nikoli příčinou. Funkce těchto bakterií a přesně to, jak interagují s různými složkami stromy, dosud není známa.

Existují dvě předchozí studie, které používaly molekulární (spíše než kulturní) techniky k analýze tkáně rakoviny prsu. Xuan a jeho kolegové zkoumali tkáň rakoviny prsu ve srovnání s normální tkáni ze stejného dárce a zjistili, že tomu tak byloMethylobacterium radiotoleransbyl obohacen o rakovinnou tkáňSpingomonas Yanoikuyaebyl obohacen o normální kontroly.⁴Kromě toho zjistili, že rozmanitost flóry byla nepřímo spojena s rozsahem onemocnění, přičemž pacienti s pokročilým onemocněním mají nižší rozmanitost v biomu prsu. Jednalo se však o velmi malou studii pouze s 20 účastníky, o níž autoři studie diskutovali zde kritizovaní jako vysoký potenciál pro kontaminaci z metodických důvodů.

Druhá studie zveřejněná Urbaniakem a kolegy zkoumala mikrobiom prsu u 81 žen z Kanady a Irska s rakovinou prsu i bez něj.⁵Účelem studie byla definitivně určit, zda byly v předpokládané sterilní prsní tkáni přítomny živé bakterie (nejen jejich DNA). Skupina zjistila, že bakterie prostřednictvím molekulárních i kulturních technik, přičemž proteobacteria je dominantní fylum. Kromě toho je to také dominantní fylum, který se nachází v lidském mateřském mléce.⁶Studie nebyla navržena tak, aby vyhodnotila rozdíly mezi normální a rakovinnou tkáni nebo mezi kanadskými a irskými ženami.

Od zveřejnění zde přezkoumané studie Wang a jeho kolegové potvrdili, že mikrobiom prsu u žen s rakovinou prsu se liší od mikrobiomu v normální prsní tkáni. Mikrobiom úst, močových cest a tkáně prsu byl stanoven u 57 žen s rakovinou a 21 žen bez rakoviny.⁷Autoři zjistili, že mikrobiom prsu byl mezi oběma skupinami významně odlišný (Str= 0,03), hlavně poháněná přítomností methylobacterium v ​​rakovinné tkáni. Kromě toho několik grampozitivních organismů, včetněCorynebacterium(Str<0,01),Staphylococci(Str= 0,02),Actinomyces(Str<0,01) aPropionibacteriaceae(Str<0,01) byly běžnější. Na rozdíl od současné studieLactobacilliSPP nebyla obohacena o tkáň rakoviny prsu. Přítomnost všakLactobacilliV moči postmenopauzálních žen byla nižší než u premenopauzálních žen. Orální mikrobiomy se nelišily.

Všimněte si, že zatímco výše uvedené molekulární studie ukazují určité podobnosti, většina dosud je nekonzistentní. Je to způsobeno několika faktory, včetně obrovské složitosti mikrobiomu, inherentních rozdílů v technikách, očekávaných etnických rozdílů v biomech a malého počtu účastníků v každé studii. Stručně řečeno, můžeme s jistotou říci, že v samotném prsu je jedinečný mikrobiální výklenek a rakovina prsu se výrazně liší v jeho mikrobiomovém podpisu od normální prsní tkáně. Podrobnosti o těchto 2 výsledcích budou také v budoucnu propláchnuty.

Jedinečným aspektem zde diskutované studie je to, že nerezistentní tkáň blízká malignity také obsahovala různé flóry ve srovnání s blízkou tkáni u pacientů s BBB. To je fascinující. Přítomnost změny ve flóře předtím, než dojde k onemocnění, znamená, že jednoho dne můžeme být schopni rozvrhnout riziko vzniku rakoviny prsu na základě mikrobiomu přítomného v tkáni. To by byl prostředek k lepšímu stanovení rizika sporadické rakoviny prsu.

V souladu s populární metaforou mikrobiálních výklenků těla jako ekosystémů jsou integrační odborníci jedinečně vyškoleni ke zlepšení prsní flóry v souvislosti s celkovým zdravím. V modelu moderního redukcionistického lékařství jsou jednotlivé kmeny nabízeny jako specifické pro zdraví prsu. Ve skutečnosti existuje mnoho patentovaných terapeutických probiotik, která se řídí touto myšlenkou.⁸To by bylo ekvivalentní šíření jediného semene rostlin nebo hrsti rostlin a očekávání, že se objeví složitý a zdravý ekosystém. Zatímco ve výzkumu se nakonec mohou objevit specifické kmeny, bude to vždy celé prostředí těla, které musí být vyživováno pro správné založení mikroprostředí prsu a jeho mikrobioty.

Tím nechci říci, že použití určitých bakteriálních kmenů není nikdy indikováno. Několik kmenů Lactobacillus bylo spojeno se zvýšeným rozpoznáváním imunitu, sníženým růstem nádoru a zvýšeným přežitím u modelů hlodavců rakoviny prsu.⁹Mezi ně patří určité kmenyL Casei,L PlantarumaL Reuteri. To je zajímavé vzhledem k tomuLactobacilliSPP byla obohacena pouze v tkáni rakoviny prsu v současné studii. Role bakterií je také třeba určit.

V současné době neexistují žádné údaje o lidském výsledku, které by naznačovaly, že existují specifická probiotika, která pomáhají předcházet rakovině prsu nebo jejím opakování. Při absenci důkazů se často vracíme na naše filozoficky založené porozumění zdraví a nemoci. Stručně řečeno, to lze chápat jako optimalizace celkového zdraví organismu poskytnutím všech nezbytných složek prvků, které jsou tkané do větší krajiny života na planetě. V souvislosti s mikrobiomem prsu je to určitě naše nejlepší volba.