Микробиота на гръдната тъкан

Този документ е част от специалното издание на NMJ за микробиомите за 2018 г. Изтеглете пълния брой тук.

Отношение

Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL и др. Микробиомът на асептично събрана човешка гръдна тъкан при доброкачествени и злокачествени заболявания.Научни доклади. 2016; 6: 30751.

Обективна

Да се ​​определят разликите между резидентните микробиоми в гръдната тъкан спрямо кожата и в злокачествените спрямо незлокачествените проби от гръдната тъкан.

Чернова

Обсервационно кохортно изследване

участник

Тридесет и три жени, планирани да бъдат подложени на операция на гърдата в клиниката Майо, са анализирали следоперативните си проби. Приблизително половината от жените са били диагностицирани с рак на гърдата (n=17), а половината са били диагностицирани с доброкачествено заболяване на гърдата (BBB; n=16). Всички пациенти с рак на гърдата са положителни за естроген и прогестеронов рецептор, а 29% са положителни за HER2/neu рецептор (n=4). Един участник с рак отпадна от анализа. От 15 участници с рак на гърдата, 10 са имали заболяване в стадий I и 5 са ​​имали заболяване в стадий II, а 13% от всички пациенти с рак на гърдата са имали засягане на лимфни възли.

Трябва да се отбележи, че има някои разлики в характеристиките на двете групи (жени с рак и жени с BBB). Първо, средната възраст на всяка група и съответно състоянието на менопаузата са значително различни. Общата средна възраст на кохортата е 60 (диапазон 33–84); средната възраст е 75 (диапазон 44-84) за жени с инвазивен рак срещу 49 (диапазон 33-70) за жени с BBD (p = 0,001). От жените с рак 86,7% са били в пери-/постменопауза и 13,3% в пременопауза, докато 53,9% от жените с BBD са били в пери-/постменопауза и 46,2% в пременопауза (П=0,02). Времето от разреза до вземането на проба също беше статистически различно между двете групи (средно 82 минути срещу 52 минути при тези с рак и тези без, съответно;П=0,0001).

Наличието на промяна във флората преди появата на заболяването означава, че един ден може да сме в състояние да стратифицираме риска от развитие на рак на гърдата въз основа на микробиома, присъстващ в тъканта.

Оценени параметри на изследването: Интраоперативни тъканни проби от гърдата и надлежащата кожа бяха анализирани за микробни ДНК сигнатури с помощта на 16S rDNA tag секвениране. Букални тампони и тампони от кожата на гърдата също бяха получени и анализирани по същия начин.

Ключови прозрения

Съществуват различни микробни общности в гръдната тъкан в сравнение с проби от покриваща кожна тъкан, тампони от кожата на гърдата или букални тампони. При сравняване на жени с рак с жени с BBD бяха открити значителни разлики в микробната общност. По-специално, няколко таксона, които като цяло са по-малко изобилни, са обогатени с ракова тъкан в сравнение с BBD тъкан, включителноFusobacterium,Атопобий,Глюконацетобактер,Hydrogenophaga,иЛактобацили. И накрая, близката свободна от заболяване тъкан при пациенти с рак в сравнение с близката нормална тъкан при пациенти с BBD се различава значително в различните таксони (П=0,009).

Практически последици

Първото твърдение на авторите е, че това проучване „потвърждава съществуването на отделен микробиом на гърдата и разликите между микробиома на гръдната тъкан при доброкачествени и злокачествени заболявания“. Първата част от това може да е малко новина за натуропатите, които са компрометирали здравето на бебето, като са променили флората на майката, или които са препоръчали поставяне на малко бебешки пробиотик върху зърното преди хранене. Отдавна приемаме, че организмите произлизат от гърдите. Може би сме основали това знание на 2 проучвания от 1980 г^1.2това предполагаше съществуването на отделна гръдна флора или може би просто вярвахме в липсата на доказателства. Според авторите на настоящото изследване проучванията от 80-те години на миналия век, които откриват различни бактерии в гърдите, са широко отхвърлени, като критиците посочват, че бактериите вероятно са замърсители от кожата.

Интересното е, че докато съществуването на ендогенни бактерии в гърдата изглежда като новина в медицината, то също изглежда е било „публична тайна“ в кръговете на пластичната хирургия. Предполага се, че тези бактерии са причина за субклинична инфекция, отговорна за капсулната контрактура след имплантиране.³Независимо от това, проучването, разгледано тук, потвърждава нашето дългогодишно убеждение, че гърдите имат свой собствен уникален микробиом. Това е кристално ясно.

По-интригуващият аспект на изследването, обсъждано тук, е наличието на различни микроби в раковата тъкан на гърдата в сравнение с BBB. Доминиращата таксономия не беше различна, Bacteroidetes и Firmicutes доминираха и в двете проби. Разликите се крият в по-високите нива на обикновено много рядката флора:Fusobacterium,Атопобий,Hydrogenophaga,ГлюконацетобактериЛактобацили(П<0,05). Последният може да привлече вниманието ни, при условиеЛактобацилиspp се считат за полезни насекоми.Лактобацили, като всички тези бактерии, са свързани само с рака, а не с причината. Функцията на тези бактерии и как точно взаимодействат с различните компоненти на стромата все още не са известни.

Има две предишни проучвания, които използват молекулярни (а не културални) техники за анализ на тъкан от рак на гърдата. Xuan и колеги изследваха тъкан от рак на гърдата в сравнение с нормална тъкан от същия донор и установиха, че това е такаMethylobacterium radiotoleransбеше обогатен с ракова тъканSpingomonas yanoikuyaeбеше обогатен с нормалните контроли.⁴Освен това те откриха, че разнообразието на флората е обратно пропорционално на степента на заболяването, като пациентите с напреднало заболяване имат по-ниско разнообразие в биома на гърдата. Това обаче беше много малко проучване само с 20 участници, което авторите на изследването, обсъдено тук, критикуваха като имащо висок потенциал за замърсяване по методологични причини.

Второто проучване, публикувано от Urbaniak и колеги, изследва микробиома на гърдата при 81 жени от Канада и Ирландия със и без рак на гърдата.⁵Проучването имаше за цел окончателно да определи дали живи бактерии (а не само тяхната ДНК) присъстват в предполагаемата стерилна гръдна тъкан. Групата откри бактерии чрез молекулярни и културни техники, като Proteobacteria е доминиращият тип. Освен това, това е и доминиращият тип, който се намира в човешкото майчино мляко.⁶Проучването не е предназначено да оцени разликите между нормалната и раковата тъкан или между канадските и ирландските жени.

След публикуването на проучването, прегледано тук, Уанг и колеги са потвърдили, че микробиомът на гърдата при жени с рак на гърдата е различен от микробиома в нормалната тъкан на гърдата. Микробиомът на устата, пикочните пътища и гръдната тъкан е определен при 57 жени с рак и 21 жени без рак.⁷Авторите установяват, че микробиомът на гърдата е значително различен между двете групи (П=0,03), главно поради наличието на Methylobacterium в раковата тъкан. В допълнение, няколко грам-положителни организми, включителноCorynebacterium(П<0,01),Стафилококи(П=0,02),Актиномицети(П< 0,01) иPropionibacteriaceae(П< 0,01) са по-чести. За разлика от настоящото изследванеЛактобацилиspp не са обогатени с тъкан от рак на гърдата. Въпреки това, наличието наЛактобацилив урината на жени в постменопауза е по-нисък от този на жени в пременопауза. Оралните микробиоми не се различават.

Имайте предвид, че докато молекулярните изследвания по-горе показват някои прилики, голяма част от данните до момента са противоречиви. Това се дължи на няколко фактора, включително огромната сложност на микробиома, присъщите разлики в техниките, очакваните етнически различия в биомите и малкия брой участници във всяко изследване. В обобщение, можем уверено да кажем, че има уникална микробна ниша в самата гърда и ракът на гърдата е значително различен по своя микробиомен подпис от нормалната тъкан на гърдата. Подробностите за тези 2 резултата също ще бъдат изчистени в бъдеще.

Уникален аспект на изследването, обсъждано тук, е, че незаболялата тъкан близо до злокачественото заболяване също съдържа различна флора в сравнение с близката тъкан при пациенти с BBB. Това е очарователно. Наличието на промяна във флората преди появата на заболяването означава, че един ден може да сме в състояние да стратифицираме риска от развитие на рак на гърдата въз основа на микробиома, присъстващ в тъканта. Това би било средство за по-добро определяне на риска от спорадичен рак на гърдата.

В съответствие с популярната метафора за микробните ниши на тялото като екосистеми, интегративните практикуващи са уникално обучени да подобряват флората на гърдите в контекста на цялостното здраве. В съвременния редукционистки медицински модел отделните щамове се рекламират като специфични за здравето на гърдите. Всъщност има много патентовани терапевтични пробиотици, които следват тази линия на мисли.⁸Това би било еквивалентно на разпространение на едно семе от растение или шепа растения и очакване да се появи сложна и здравословна екосистема. Докато специфични щамове могат евентуално да се появят при изследвания, винаги ще бъде цялата среда на тялото, която трябва да бъде подхранвана за правилното установяване на микросредата на гърдите и нейната микробиота.

Това не означава, че употребата на определени бактериални щамове никога не е показана. Няколко щама на Lactobacillus са свързани с повишено имунно разпознаване, намален туморен растеж и увеличена преживяемост при модели на рак на гърдата при гризачи.⁹Те включват някои щамове наL casei,L PlantarumиL reuteri. Това е интересно предвид товаЛактобацилиspp са обогатени само с тъкан от рак на гърдата в настоящото проучване. Ролята на бактериите също остава да бъде определена.

Понастоящем няма данни за резултатите при хора, които да предполагат, че има специфични пробиотици, които помагат за предотвратяване на рак на гърдата или повторното му появяване. При липса на доказателства, ние често се връщаме към нашето философско разбиране за здравето и болестта. Накратко, това може да се разбира като оптимизиране на цялостното здраве на организма чрез осигуряване на всички необходими компоненти от елементи, които са вплетени в по-големия пейзаж на живота на планетата. В контекста на микробиома на гърдата това със сигурност е най-добрият ни избор.