الكائنات الحية الدقيقة في أنسجة الثدي

هذه الورقة جزء من العدد الخاص للميكروبيوم لعام 2018 من NMJ. قم بتنزيل العدد الكامل هنا.

العلاقة

هيكن تي جيه، تشن جيه، هوسكين تي إل، وآخرون. الميكروبيوم لأنسجة الثدي البشرية التي تم جمعها بطريقة معقمة في الأمراض الحميدة والخبيثة.التقارير العلمية. 2016;6:30751.

موضوعي

لتحديد الاختلافات بين الميكروبات المقيمة في أنسجة الثدي مقابل الجلد وفي عينات أنسجة الثدي الخبيثة وغير الخبيثة.

مسودة

دراسة الأتراب الرصدية

مشارك

تم تحليل عينات ما بعد الجراحة لثلاث وثلاثين امرأة كان من المقرر أن يخضعن لعملية جراحية للثدي في Mayo Clinic. تم تشخيص ما يقرب من نصف النساء بسرطان الثدي (ن = 17)، وتم تشخيص نصفهن بمرض حميد في الثدي (BBB، ن = 16). كانت جميع مرضى سرطان الثدي لديهم مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجستيرون إيجابية وكان 29٪ منهم إيجابيين لمستقبلات HER2 / neu (العدد = 4). انسحب أحد المشاركين المصابين بالسرطان من التحليل. من بين 15 مشاركًا مصابًا بسرطان الثدي، كان 10 مصابين بالمرحلة الأولى من المرض و5 مصابين بالمرحلة الثانية، وكان 13٪ من جميع مرضى سرطان الثدي مصابين بالعقدة الليمفاوية.

والجدير بالذكر أنه كانت هناك بعض الاختلافات في خصائص المجموعتين (النساء المصابات بالسرطان والنساء المصابات بـ BBB). أولاً، كان متوسط ​​عمر كل مجموعة، وبالتالي حالة انقطاع الطمث، مختلفًا بشكل كبير. كان متوسط ​​العمر الإجمالي للفوج 60 عامًا (النطاق 33-84)؛ كان متوسط ​​العمر 75 (النطاق 44-84) للنساء المصابات بالسرطان الغازي مقابل 49 (النطاق 33-70) للنساء المصابات بـ BBD (ع = 0.001). من بين النساء المصابات بالسرطان، كانت 86.7% في فترة ما بعد انقطاع الطمث و13.3% في فترة ما قبل انقطاع الطمث، في حين أن 53.9% من النساء المصابات بمرض BBD كانوا في فترة ما بعد انقطاع الطمث و46.2% في فترة ما قبل انقطاع الطمث.ص=0.02). كان الوقت من الشق إلى جمع العينات مختلفًا إحصائيًا أيضًا بين المجموعتين (متوسط ​​82 دقيقة مقابل 52 دقيقة لدى المصابين بالسرطان وأولئك الذين لا يعانون منه، على التوالي؛ص=0.0001).

إن وجود تغيير في النباتات قبل حدوث المرض يعني أننا قد نكون قادرين في يوم من الأيام على تصنيف خطر الإصابة بسرطان الثدي بناءً على الميكروبيوم الموجود في الأنسجة.

تقييم معايير الدراسة: تم تحليل عينات الأنسجة أثناء العملية الجراحية للثدي والجلد المغطي بحثًا عن توقيعات الحمض النووي الميكروبي باستخدام تسلسل علامة 16S rDNA. كما تم الحصول على مسحات الشدق ومسحات جلد الثدي وتحليلها بنفس الطريقة.

رؤى رئيسية

توجد مجتمعات ميكروبية مختلفة في أنسجة الثدي مقارنة بعينات من أنسجة الجلد المغطاة أو مسحات جلد الثدي أو مسحات الشدق. عند مقارنة النساء المصابات بالسرطان بالنساء المصابات بـ BBD، تم العثور على اختلافات كبيرة في المجتمع الميكروبي. على وجه الخصوص، يتم إثراء العديد من الأصناف الأقل وفرة بشكل عام في الأنسجة السرطانية مقارنة بأنسجة BBD، بما في ذلكالمغزلية,أتوبوبيوم,الجلوكوناسيتوباكتر,هيدروجينوفاجا،والعصيات اللبنية. أخيرًا، اختلفت الأنسجة القريبة الخالية من الأمراض لدى مرضى السرطان مقارنة بالأنسجة الطبيعية القريبة لدى المرضى الذين يعانون من مرض BBD بشكل كبير عبر الأصناف (ص=0.009).

آثار الممارسة

الادعاء الأول للمؤلفين هو أن هذه الدراسة "تؤكد وجود ميكروبيوم الثدي المتميز والاختلافات بين ميكروبيوم أنسجة الثدي في الأمراض الحميدة والخبيثة." قد يكون الجزء الأول من هذا خبرًا لأخصائيي العلاج الطبيعي الذين أضروا بصحة الرضع عن طريق تغيير نباتات الأم، أو الذين أوصوا بوضع القليل من البروبيوتيك الخاص بالرضع على الحلمة قبل الرضاعة. لقد افترضنا منذ فترة طويلة أن الكائنات الحية نشأت في الثدي. ربما اعتمدنا هذه المعرفة على دراستين من الثمانينات^1.2يشير هذا إلى وجود نباتات ثديية متميزة، أو ربما كنا نعتقد ببساطة في عدم وجود أدلة. وفقًا لمؤلفي الدراسة الحالية، فقد تم رفض الدراسات التي أجريت في الثمانينيات والتي وجدت بكتيريا مختلفة في الثدي على نطاق واسع، وأشار النقاد إلى أن البكتيريا من المحتمل أن تكون ملوثات من الجلد.

ومن المثير للاهتمام أنه في حين أن وجود البكتيريا الداخلية في الثدي يبدو خبرا جديدا في الطب، فإنه يبدو أيضا أنه كان "سرا مكشوفا" في دوائر الجراحة التجميلية. يشتبه في أن هذه البكتيريا هي سبب العدوى تحت الإكلينيكية المسؤولة عن تقلص المحفظة بعد الزرع.³وبغض النظر عن ذلك، فإن الدراسة التي تمت مراجعتها هنا تؤكد اعتقادنا الراسخ بأن الثدي لديه ميكروبيوم فريد خاص به. وهذا واضح وضوح الشمس.

الجانب الأكثر إثارة للاهتمام في الدراسة التي تمت مناقشتها هنا هو وجود ميكروبات مختلفة في أنسجة الثدي السرطانية مقارنة بـ BBB. لم يكن التصنيف السائد مختلفًا، فقد هيمنت Bacteroidetes وFirmicutes على كلا العينتين. تكمن الاختلافات في المستويات الأعلى من النباتات المتناثرة جدًا:المغزلية,أتوبوبيوم,هيدروجينوفاجا,الجلوكوناسيتوباكتروالعصيات اللبنية(ص<0.05). هذا الأخير يمكن أن يلفت انتباهنا، بشرطالعصيات اللبنيةتعتبر spp حشرات مفيدة.العصيات اللبنيةمثل كل هذه البكتيريا، ترتبط فقط بالسرطان، وليس السبب. وظيفة هذه البكتيريا وكيفية تفاعلها مع المكونات المختلفة للسدى ليست معروفة بعد.

كانت هناك دراستان سابقتان استخدمتا التقنيات الجزيئية (بدلاً من الثقافة) لتحليل أنسجة سرطان الثدي. قام شوان وزملاؤه بفحص أنسجة سرطان الثدي مقارنة بالأنسجة الطبيعية من نفس المتبرع، ووجدوا أن هذا هو الحالميثيلوباكتيريوم راديوتوليرانتم تخصيبه في الأنسجة السرطانيةسبينجوموناس يانويكوييتم إثرائه في الضوابط العادية.⁴بالإضافة إلى ذلك، وجدوا أن تنوع النباتات كان مرتبطًا عكسيًا بمدى المرض، حيث كان لدى المرضى الذين يعانون من مرض متقدم تنوع أقل في المنطقة الحيوية للثدي. ومع ذلك، كانت دراسة صغيرة جدًا شارك فيها 20 مشاركًا فقط، وقد انتقدها مؤلفو الدراسة التي ناقشناها هنا باعتبارها ذات احتمالية عالية للتلوث لأسباب منهجية.

أما الدراسة الثانية، التي نشرها أوربانياك وزملاؤه، فقد فحصت ميكروبيوم الثدي لدى 81 امرأة من كندا وأيرلندا مصابات بسرطان الثدي وغير مصابات به.⁵كان الهدف من الدراسة هو تحديد ما إذا كانت البكتيريا الحية (وليس فقط الحمض النووي الخاص بها) موجودة في أنسجة الثدي المفترضة بشكل قاطع. عثرت المجموعة على البكتيريا من خلال التقنيات الجزيئية والزراعية، وكانت البكتيريا المتقلبة هي الشعبة المهيمنة. وبصرف النظر عن هذا، فهذه هي الشعبة السائدة الموجودة في حليب الثدي البشري.⁶لم تكن الدراسة مصممة لتقييم الاختلافات بين الأنسجة الطبيعية والسرطانية أو بين النساء الكنديات والأيرلنديات.

منذ نشر الدراسة التي تمت مراجعتها هنا، أكد وانغ وزملاؤه أن ميكروبيوم الثدي لدى النساء المصابات بسرطان الثدي يختلف عن الميكروبيوم الموجود في أنسجة الثدي الطبيعية. تم تحديد الميكروبيوم في الفم والمسالك البولية وأنسجة الثدي لدى 57 امرأة مصابة بالسرطان و21 امرأة غير مصابة بالسرطان.⁷وجد الباحثون أن ميكروبيوم الثدي كان مختلفًا بشكل كبير بين المجموعتين (ص=0.03)، مدفوعًا بشكل أساسي بوجود بكتيريا الميثيلوباكتريوم في الأنسجة السرطانية. بالإضافة إلى ذلك، هناك العديد من الكائنات الحية إيجابية الجرام بما في ذلكالوتدية(ص<0.01)،المكورات العنقودية(ص=0.02)،الشعيات(ص<0.01) وبروبيونيباكتريا(ص<0.01) كانت أكثر شيوعا. على عكس الدراسة الحاليةالعصيات اللبنيةلم يتم تخصيب spp في أنسجة سرطان الثدي. ومع ذلك، فإن وجودالعصيات اللبنيةفي بول النساء بعد انقطاع الطمث كان أقل من النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث. لم تختلف الميكروبات عن طريق الفم.

لاحظ أنه في حين تظهر الدراسات الجزيئية أعلاه بعض أوجه التشابه، فإن الكثير من البيانات حتى الآن غير متسقة. ويرجع ذلك إلى عدة عوامل، بما في ذلك التعقيد الهائل للميكروبيوم، والاختلافات المتأصلة في التقنيات، والاختلافات العرقية المتوقعة في المناطق الأحيائية، وقلة عدد المشاركين في كل دراسة. باختصار، يمكننا أن نقول بثقة أن هناك مكانًا ميكروبيًا فريدًا داخل الثدي نفسه، وأن سرطان الثدي يختلف بشكل كبير في توقيعه الميكروبيوم عن أنسجة الثدي الطبيعية. سيتم أيضًا مسح تفاصيل هاتين النتيجتين في المستقبل.

أحد الجوانب الفريدة للدراسة التي تمت مناقشتها هنا هو أن الأنسجة غير المريضة القريبة من الورم الخبيث تحتوي أيضًا على نباتات مختلفة مقارنة بالأنسجة القريبة في المرضى الذين يعانون من BBB. هذا رائع. إن وجود تغيير في النباتات قبل حدوث المرض يعني أننا قد نكون قادرين في يوم من الأيام على تصنيف خطر الإصابة بسرطان الثدي بناءً على الميكروبيوم الموجود في الأنسجة. سيكون هذا وسيلة لتحديد خطر الإصابة بسرطان الثدي المتقطع بشكل أفضل.

تماشيًا مع الاستعارة الشائعة للمنافذ الميكروبية في الجسم باعتبارها أنظمة بيئية، يتم تدريب الممارسين التكامليين بشكل فريد لتحسين نباتات الثدي في سياق الصحة العامة. في نموذج الطب الاختزالي الحديث، يتم وصف السلالات الفردية على أنها خاصة بصحة الثدي. في الواقع، هناك العديد من البروبيوتيك العلاجية الحاصلة على براءة اختراع والتي تتبع هذا الخط من التفكير.⁸وهذا يعادل نثر بذرة نبات واحدة أو حفنة من النباتات وتوقع ظهور نظام بيئي معقد وصحي. في حين أن سلالات معينة قد تظهر في نهاية المطاف في الأبحاث، إلا أنه سيكون دائمًا بيئة الجسم بأكملها هي التي يجب رعايتها من أجل إنشاء البيئة الدقيقة للثدي والميكروبات الحيوية الخاصة بها.

هذا لا يعني أنه لا تتم الإشارة مطلقًا إلى استخدام سلالات بكتيرية معينة. ارتبطت العديد من سلالات العصيات اللبنية بزيادة التعرف المناعي، وتقليل نمو الورم، وزيادة البقاء على قيد الحياة في نماذج القوارض المصابة بسرطان الثدي.⁹وتشمل هذه سلالات معينة منلام كاسي,لام بلانتارومولام رويتيري. هذا مثير للاهتمام بالنظر إلى ذلكالعصيات اللبنيةتم إثراء spp فقط في أنسجة سرطان الثدي في الدراسة الحالية. دور البكتيريا لا يزال يتعين تحديده.

لا توجد حاليًا أي بيانات نتائج بشرية تشير إلى وجود بروبيوتيك محدد يساعد في الوقاية من سرطان الثدي أو تكراره. في غياب الأدلة، غالبًا ما نتراجع عن فهمنا الفلسفي للصحة والمرض. باختصار، يمكن فهم ذلك على أنه تحسين الصحة العامة للكائن الحي من خلال توفير جميع المكونات الضرورية من العناصر المنسوجة في المشهد الأكبر للحياة على هذا الكوكب. وفي سياق ميكروبيوم الثدي، فهذا بالتأكيد هو خيارنا الأفضل.