Melatonin za preprečevanje delirija v enoti intenzivne nege

Razmerje

Baumgartner L, Lam K, Lai J, et al. Učinkovitost melatonina za preprečevanje delirija v enoti intenzivne nege.Farmakoterapija. 2019;39(3):280-287.

Cilj

Ugotoviti, ali je melatonin učinkovita terapija za preprečevanje delirija v enoti intenzivne nege (ICU).

Osnutek

Retrospektivna opazovalna kohortna študija

Udeleženec

Študija je vključevala 232 odraslih (≥18 let): 117 bolnikov v skupini z melatoninom in 115 bolnikov v kontrolni skupini. Bolniki so bili med letoma 2013 in 2017 sprejeti na medicinsko ali kardiološko intenzivno nego, tiste, ki so prejemali melatonin, pa so primerjali s tistimi, ki ga niso prejeli. Merila za izključitev so vključevala uporabo antipsihotikov ali hipnotikov pred sprejemom, primarno nevrološko bolezen ali poškodbo, jetrno encefalopatijo, končno bolezen jeter, aktivno opustitev uživanja alkohola in katero koli zdravstveno stanje, ki izključuje presejanje delirija.

Ocenjeni parametri študije

Razvoj delirija je bil določen z 2 zaporednima pozitivnima rezultatoma metode ocenjevanja zmedenosti za intenzivno nego (CAM-ICU) v 14 dneh po sprejemu. Ocena CAM-ICU je bila udeležencem opravljena vsakih 12 ur.

Primarne mere izida

Pojav delirija v enoti intenzivne nege pri bolnikih, zdravljenih z melatoninom; uporabljeni odmerek melatonina. Sekundarna končna točka so bili dnevi brez delirija v 28-dnevnem obdobju.

Ključni vpogledi

V skupini sodelujočih, ki so prejemali terapijo z melatoninom, je bil razvoj delirija intenzivne terapije bistveno manjši.

Udeleženci v skupini z melatoninom so imeli znatno nižjo stopnjo razvoja delirija v primerjavi s kontrolno skupino (9 [7,7 %] v primerjavi z 28 [24,3 %];p=0,001).

Rezultati so ostali dosledno pomembni, ko so bili ocenjeni v številnih drugih modelih, ki so nadzorovali več spremenljivk. Kontrole so vključevale starost, spol, anamnezo hipertenzije, potrebo po nujni operaciji, oceno akutne fiziologije in kronične zdravstvene ocene II, mehansko ventilacijo, dolžino bivanja v enoti intenzivne nege, uporabo deksmedetomidina in uporabo benzodiazepina.

Ker je večina bolnikov, pri katerih se razvije to stanje, kritično bolnih, bi bila idealna intervencija tista z visoko stopnjo zmanjšanja tveganja, dodatnimi zdravstvenimi podpornimi ukrepi in malo ali nič stranskih učinkov.

Pri tistih, ki so razvili delirij, med skupinami ni bilo statistične pomembnosti. Udeleženci v skupini z melatoninom so imeli 19,9 dni brez delirija brez kome v primerjavi z 20,9 dni v kontrolni skupini (p=0,72).

Tipični začetni odmerki melatonina so bili 3-6 mg na noč, odmerki pa so bili titrirani na 9-10 mg, odvisno od potreb po spanju. Pri bolnikih, pri katerih se je razvil delirij, je bil povprečni odmerek 3 mg z razponom od 1 do 5 mg.

Posledice prakse

Trenutno ni farmakoloških terapij za zdravljenje ali preprečevanje delirija v enoti za intenzivno nego, ki bi jih odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA). Zdravljenje je pogosto odvisno od antipsihotičnih zdravil, ki imajo svoj pomemben profil tveganja; Tveganja antipsihotikov vključujejo nadaljnje nevrološke okvare in tveganje smrti pri starejših odraslih z demenco – populacija, ki se lahko prekriva s tistimi, ki bodo najverjetneje doživeli delirij na oddelku za intenzivno nego. Ker je večina bolnikov, pri katerih se razvije to stanje, kritično bolnih, bi bila idealna intervencija tista z visoko stopnjo zmanjšanja tveganja, dodatnimi zdravstvenimi podpornimi ukrepi in malo ali nič stranskih učinkov. Melatonin ustreza temu idealu.

Čeprav se ta preprosta in netoksična intervencija v trenutni študiji ne izvaja, lahko vpliva na splošne rezultate. Avtorji ugotavljajo, da je "delirij enote intenzivne nege (ICU) akutna možganska disfunkcija, ki je bila povezana s povečano umrljivostjo, daljšo dolžino bivanja v enoti intenzivne nege in bolnišničnim ter razvojem kognitivnih motenj po intenzivni negi." To pomeni, da lahko nadaljnje študije z melatoninom pokažejo še večje koristi pri tej populaciji bolnikov.

Melatonin je naravna terapija s številnimi drugimi dobro podprtimi uporabami in na splošno blagimi stranskimi učinki. Ni povsem jasno, ali je uporabnost melatonina pri deliriju na intenzivni negi posledica njegovih izjemnih učinkov na regulacijo cirkadianega ritma (čeprav je to verjetno en mehanizem delovanja) ali kakšnega drugega neznanega mehanizma. Ker pa so razlike v spanju zaskrbljujoče in verjeten dejavnik pri razvoju delirija pri kritično bolnih bolnikih, je to skupaj s predlaganim antioksidantom, kardioprotektivnim,¹nevroprotektivno,²hepatoprotektivno,³in ezofagoprotektivno⁴Zaradi lastnosti (vsi potencialno pomembni učinki v populaciji kronično bolnih) je melatonin izvedljiva in spodbudna terapevtska možnost.

Čeprav študija ne zagotavlja dokazov o optimalnem odmerku, podatki kažejo, da so lahko nočni odmerki 3,5 mg ali več bolj koristni.