Melatonín na prevenciu delíria na jednotke intenzívnej starostlivosti

Vzťah

Baumgartner L., Lam K., Lai J. a kol. Účinnosť melatonínu na prevenciu delíria na jednotke intenzívnej starostlivosti.Farmakoterapia. 2019; 39 (3): 280-287.

Cieľ

Zistiť, či je melatonín účinnou terapiou na prevenciu delíria na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS).

Návrh

Retrospektívna observačná kohortová štúdia

Účastník

Štúdia zahŕňala 232 dospelých (≥18 rokov): 117 pacientov v skupine s melatonínom a 115 pacientov v kontrolnej skupine. Pacienti boli prijatí na lekársku alebo srdcovú jednotku intenzívnej starostlivosti v rokoch 2013 až 2017 a tí, ktorí dostávali melatonín, boli porovnávaní s tými, ktorí ho nedostávali. Kritériá vylúčenia zahŕňali použitie antipsychotík alebo hypnotík pred prijatím, primárne neurologické ochorenie alebo poranenie, hepatickú encefalopatiu, konečné štádium ochorenia pečene, aktívne odvykanie od konzumácie alkoholu a akýkoľvek zdravotný stav vylučujúci skríning delíria.

Hodnotené parametre štúdie

Vývoj delíria bol stanovený 2 po sebe nasledujúcimi pozitívnymi výsledkami Confusion Assessment Method pre JIS (CAM-ICU) do 14 dní od prijatia. Hodnotenie CAM-ICU sa podávalo účastníkom každých 12 hodín.

Primárne ukazovatele výsledku

Výskyt delíria na jednotke intenzívnej starostlivosti u pacientov liečených melatonínom; použitej dávke melatonínu. Sekundárnym koncovým ukazovateľom boli dni bez delíria počas 28-dňového obdobia.

Kľúčové poznatky

Vývoj delíria intenzívnej starostlivosti bol signifikantne nižší v skupine účastníkov, ktorí dostávali melatonínovú terapiu.

Účastníci v skupine s melatonínom zaznamenali významne nižšiu mieru rozvoja delíria v porovnaní s kontrolnou skupinou (9 [7,7 %] oproti 28 [24,3 %];P=0,001).

Výsledky zostali konzistentne významné pri hodnotení v mnohých iných modeloch, ktoré kontrolovali viaceré premenné. Kontroly zahŕňali vek, pohlavie, anamnézu hypertenzie, potrebu urgentnej operácie, skóre akútnej fyziológie a chronického zdravotného stavu II, mechanickú ventiláciu, dĺžku pobytu na jednotke intenzívnej starostlivosti, užívanie dexmedetomidínu a užívanie benzodiazepínov.

Keďže väčšina pacientov, u ktorých sa rozvinie tento stav, je kriticky chorá, ideálnym zásahom by bol zákrok s vysokou mierou zníženia rizika, ďalšími opatreniami na podporu zdravia a malými alebo žiadnymi vedľajšími účinkami.

U tých, u ktorých sa vyvinulo delírium, nebola medzi skupinami žiadna štatistická významnosť. Účastníci v skupine s melatonínom zažili 19,9 dní bez delíria bez kómy v porovnaní s 20,9 dňami v kontrolnej skupine (P=0,72).

Typické počiatočné dávky melatonínu boli 3-6 mg na noc a dávky boli titrované na 9-10 mg v závislosti od potrieb spánku. U pacientov, u ktorých sa vyvinulo delírium, bola priemerná dávka 3 mg s rozsahom 1-5 mg.

Praktické dôsledky

V súčasnosti neexistujú žiadne farmakologické terapie schválené US Food and Drug Administration (FDA) na liečbu alebo prevenciu delíria na jednotke intenzívnej starostlivosti. Liečba sa často spolieha na antipsychotické lieky, ktoré nesú svoj vlastný významný rizikový profil; Riziká antipsychotík zahŕňajú ďalšie neurologické poškodenie a riziko úmrtia u starších dospelých s demenciou - populácia, ktorá sa môže prekrývať s tými, ktorí s najväčšou pravdepodobnosťou zažijú delírium na jednotke intenzívnej starostlivosti. Keďže väčšina pacientov, u ktorých sa rozvinie tento stav, je kriticky chorá, ideálnym zásahom by bol zákrok s vysokou mierou zníženia rizika, dodatočnými opatreniami na podporu zdravia a malým alebo žiadnym vedľajším účinkom. Tomuto ideálu zodpovedá melatonín.

Hoci táto jednoduchá a netoxická intervencia nie je v súčasnej štúdii sledovaná, môže ovplyvniť celkové výsledky. Autori poznamenávajú, že „delírium na jednotke intenzívnej starostlivosti (JIS) je akútna mozgová dysfunkcia, ktorá je spojená so zvýšenou úmrtnosťou, dlhšou dobou pobytu na jednotke intenzívnej starostlivosti a v nemocnici a rozvojom kognitívnej poruchy po JIS. To znamená, že ďalšie štúdie s melatonínom môžu v tejto populácii pacientov ukázať ešte hlbšie výhody.

Melatonín je prírodná terapia s mnohými ďalšími dobre podporovanými spôsobmi použitia a vo všeobecnosti miernymi vedľajšími účinkami. Nie je úplne jasné, či je užitočnosť melatonínu pri delíriu na JIS spôsobená jeho pozoruhodnými účinkami na reguláciu cirkadiánneho rytmu (hoci je to pravdepodobne jeden z mechanizmov účinku) alebo nejakým iným neznámym mechanizmom. Keďže však rozdiely v spánku sú problémom a pravdepodobným faktorom pri rozvoji delíria u kriticky chorých pacientov, spolu s navrhovaným antioxidačným, kardioprotektívnym¹neuroprotektívne,²hepatoprotektívne,³a ezofagoprotektívne⁴Vlastnosti (všetky potenciálne dôležité účinky v populácii chronicky chorých pacientov) robia z melatonínu životaschopnú a povzbudzujúcu terapeutickú možnosť.

Hoci štúdia neposkytuje dôkaz o optimálnej dávke, údaje naznačujú, že nočné dávky 3,5 mg alebo viac môžu byť väčším prínosom.