Melatoniin deliiriumi vältimiseks intensiivravi osakonnas

Suhe

Baumgartner L, Lam K, Lai J jt. Melatoniini efektiivsus deliiriumi ennetamiseks intensiivravi osakonnas.Farmakoteraapia. 2019; 39 (3): 280–287.

Eesmärk

Et teha kindlaks, kas melatoniin on efektiivne ravi deliiriumi ennetamiseks intensiivravi osakonnas (ICU).

Mustand

Retrospektiivne vaatluslik kohortuuring

Osaleja

Uuringus osales 232 täiskasvanut (≥18 aastat): 117 patsienti melatoniini rühmas ja 115 patsienti kontrollrühmas. Patsiendid sattusid aastatel 2013–2017 meditsiini- või südameintensiivravi osakonda ning neid, kellele manustati melatoniini, võrreldi nendega, kes seda ei saanud. Välistamiskriteeriumid hõlmasid antipsühhootikumide või uinutite kasutamist enne vastuvõtmist, primaarset neuroloogilist haigust või vigastust, maksa entsefalopaatiat, lõppstaadiumis maksahaigust, aktiivset alkoholitarbimisest loobumist ja mis tahes meditsiinilist seisundit, mis välistab deliiriumi sõeluuringu.

Hinnatud uuringu parameetreid

Deliiriumi tekkimine määrati intensiivraviosakonna (CAM-ICU) kahe järjestikuse positiivse segaduse hindamise meetodi abil 14 päeva jooksul pärast vastuvõtmist. CAM-ICU hindamine viidi osalejatele iga 12 tunni järel.

Esmased tulemusnäitajad

Deliiriumi esinemine intensiivravi osakonnas melatoniiniga ravitud patsientidel; kasutatud melatoniini annus. Teiseks tulemusnäitajaks olid deliiriumivabad päevad 28-päevase perioodi jooksul.

Peamised arusaamad

Intensiivravi deliiriumi areng oli melatoniiniravi saanud osalejate rühmas oluliselt madalam.

Melatoniini rühmas osalejad kogesid kontrollrühmaga võrreldes oluliselt madalamat deliiriumi arengut (9 [7,7%] versus 28 [24,3%];P=0,001).

Tulemused jäid järjekindlalt oluliseks, kui neid hinnati paljudes teistes mudelites, mis kontrollisid mitut muutujat. Kontrollid hõlmasid vanust, sugu, hüpertensiooni ajalugu, erakorralise operatsiooni vajadust, ägeda füsioloogia ja kroonilise tervise hindamise II skoori, mehaanilist ventilatsiooni, intensiivravi osakonnas viibimise kestust, deksmedetomidiini kasutamist ja bensodiasepiini kasutamist.

Kuna enamik patsiente, kellel see seisund areneb, on kriitiliselt haiged, oleks ideaalne sekkumine selline, millel on kõrge riski vähendamise määr, täiendavad tervise toetavad meetmed ja vähesed või puuduvad kõrvaltoimed.

Neil, kellel tekkis deliirium, ei olnud rühmade vahel statistilist olulisust. Melatoniini rühmas osalejad kogesid 19,9 deliiriumivaba päeva ilma koomata, võrreldes 20,9 päevaga kontrollrühmas (P=0,72).

Tüüpilised melatoniini algannused olid 3–6 mg öö kohta ja annuseid tiitriti 9–10 mg-ni sõltuvalt unevajadusest. Patsientidel, kellel tekkis deliirium, oli keskmine annus 3 mg, vahemikus 1–5 mg.

Praktika tagajärjed

Praegu ei ole USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) poolt heaks kiidetud farmakoloogilisi ravimeetodeid deliiriumi raviks või vältimiseks intensiivraviosakonnas. Ravi põhineb sageli antipsühhootilistel ravimitel, millel on oma märkimisväärne riskiprofiil; Antipsühhootikumidega kaasnevad riskid hõlmavad edasist neuroloogilist kahjustust ja surmaohtu dementsusega vanematel täiskasvanutel – populatsioon, mis võib kattuda nendega, kellel on intensiivraviosakonnas kõige tõenäolisem deliirium. Kuna enamik patsiente, kellel see seisund areneb, on kriitiliselt haiged, oleks ideaalne sekkumine selline, millel on kõrge riski vähendamise määr, täiendavad tervise toetavad meetmed ja vähesed või puuduvad kõrvaltoimed. Sellele ideaalile vastab melatoniin.

Kuigi seda lihtsat ja mittetoksilist sekkumist käesolevas uuringus ei käsitleta, võib see mõjutada üldtulemusi. Autorid märgivad, et "intensiivravi osakonna (ICU) deliirium on äge aju düsfunktsioon, mida on seostatud suurenenud suremuse, pikema intensiivravi osakonnas ja haiglas viibimise pikkusega ning intensiivravi järgsete kognitiivsete häirete tekkega." See tähendab, et täiendavad uuringud melatoniiniga võivad selles patsientide populatsioonis näidata veelgi sügavamat kasu.

Melatoniin on looduslik ravi, millel on palju muid hästi toetatud kasutusviise ja üldiselt kergeid kõrvaltoimeid. Ei ole täiesti selge, kas melatoniini kasulikkus ICU deliiriumis on tingitud selle märkimisväärsest mõjust ööpäevarütmi regulatsioonile (kuigi see on tõenäoliselt üks toimemehhanism) või mõnest muust tundmatust mehhanismist. Kuid kuna unehäired on murettekitav ja usutav tegur deliiriumi tekkes kriitilises seisundis patsientidel, on see koos pakutud antioksüdantide, kardioprotektiivsete,¹neuroprotektiivne,²hepatoprotektiivne,³ja söögitoru kaitsev⁴Omadused (kõik potentsiaalselt olulised mõjud krooniliselt haigete patsientide populatsioonile) muudavad melatoniini elujõuliseks ja julgustavaks ravivõimaluseks.

Kuigi uuring ei anna tõendeid optimaalse annuse kohta, näitavad andmed, et öised 3,5 mg või suuremad annused võivad olla kasulikumad.