A aptidão física reduz o risco de câncer colorretal em pessoas com polipose adenomatosa familiar

Relação

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai e outros. Influência da aptidão física no desenvolvimento de tumores colorretais em pacientes com polipose adenomatosa familiar.Medicina (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Objetivo do estudo

Os autores avaliaram a influência da aptidão física, medida por meio de teste ergométrico, no risco de desenvolvimento de câncer colorretal (CCR) em indivíduos com polipose adenomatosa familiar (PAF).

Rascunho

Este é um estudo duplo-cego e transversal de pacientes que já haviam participado de 2 ensaios de prevenção de CCR (estudo J-FAPP e ensaio J-FAPP II), ambos ensaios multicêntricos randomizados, duplo-cegos.

Participante

Participaram do estudo 119 pessoas (54 homens e 65 mulheres) com idades entre 17 e 73 anos. 43 dos participantes tinham histórico de CCR, os outros 76 não.

Os sintomas clínicos ou um dos pais que tinha PAF levaram ao diagnóstico de PAF. No estudo, 116 dos 119 participantes foram submetidos a testes genéticos, e 98 desses indivíduos testaram positivo para uma mutação patológica na sua linha germinativa.APCGen. Não foram encontradas diferenças significativas na história de CCR entre os grupos.

O exercício para reduzir o risco de CCR esporádico e induzido geneticamente é um tratamento eficaz além da sua eficácia.

Dado que a PAF é uma doença hereditária, o estudo incluiu 10 casos envolvendo 2 membros da mesma família e 7 casos envolvendo 3 membros da mesma família. Os pesquisadores realizaram análises preliminares por linhagem familiar, mas não encontraram diferenças observáveis ​​nos resultados.

Parâmetros do estudo avaliados

Todos os participantes foram testados duas vezes entre setembro de 2000 e agosto de 2007, primeiro no momento do recrutamento, seguido de outro teste 2 anos depois. Os participantes realizaram o teste de estresse na forma de teste do degrau pós-prandial pelo menos 2 horas após a última refeição e após confirmarem os níveis de ácido láctico (AL) no sangue em repouso.<1,5 mmol/L. A frequência cardíaca (FC) foi medida imediatamente após o teste do degrau e o consumo máximo previsto de oxigênio (VO).₂max) com base no aumento da FC à medida que a intensidade da carga de treinamento também aumentou. Os níveis de intensidade foram ajustados para a idade, com participantes com 50 anos ou mais completando o teste com um pouco menos de passos por minuto.

Medidas de resultados primários

Os autores examinaram dois desfechos primários: o desenvolvimento de CCR e o diâmetro máximo do pólipo medido durante colonoscopias realizadas até 3 anos antes e 2 anos após o teste do degrau. Os autores compararam esses dois resultados com o VO dos participantes₂max durante o teste de exercício, o marcador substituto para a aptidão física.

Principais insights

Mesmo após ajustes para idade, sexo, história cirúrgica, consumo de álcool e tabagismo, o risco de CCR foi significativamente maior naqueles com baixo VO₂max em comparação com aqueles com VO alto₂máx (OR: 3,32; IC 95%: 1,00–11,02). Em outras palavras, o risco de desenvolver CCR diminuiu à medida que a aptidão física aumentou.

Nos 40 participantes sem histórico de colectomia, o diâmetro máximo do pólipo foi similarmente correlacionado negativamente com o VO₂máximo (R=–0,44,P<0,01).

Implicações práticas

Os investigadores observaram precisamente que, embora cada vez mais evidências epidemiológicas demonstrem o efeito positivo do exercício na prevenção do CCR esporádico,^1-3Existem poucos estudos sobre os efeitos do exercício em indivíduos com PAF. Isto representa uma área de estudo muito necessária porque quase 100% dos indivíduos com PAF, se não forem tratados, acabarão por desenvolver CCR.⁴Dado este risco dramaticamente aumentado de malignidade e a política drástica resultante de colectomia profilática como prática comum, os tratamentos quimiopreventivos representam uma área crítica de cuidado para esta população. Até o momento, os agentes comprovadamente eficazes na redução da carga de pólipos e na progressão do adenoma de cólon em pacientes com PAF incluem os não-esteróides. Antiinflamatórios (AINEs, por exemplo, aspirina).⁵e celecoxibe^6-8), erlotinibe,^9h10e curcumina em combinação com quercetina.¹¹Esta publicação fornece evidências convincentes para a inclusão de exercícios nesta lista. Esta recomendação simples de estilo de vida pode permitir que mais pacientes com PAF evitem procedimentos cirúrgicos importantes, reduzindo ao mesmo tempo o risco de desenvolver CCR.

Embora o mecanismo de ação do exercício na prevenção do CCR permaneça obscuro, talvez devido à variedade de vias biológicas influenciadas pela atividade física, vários mecanismos potenciais foram propostos. O exercício pode reduzir a inflamação do cólon, um factor chave na progressão do tumor; níveis mais elevados de atividade física no início do estudo estão associados a concentrações mais baixas de prostaglandina E₂(PG₂) na mucosa retal identificada por biópsia até 26 meses depois.¹²Outra forma pela qual o exercício pode influenciar o risco de CCR vem do seu papel na regulação da insulina. É agora bem conhecido que o exercício aumenta a sensibilidade à insulina e diminui a produção aparente de insulina.¹³um fator de risco no CCR. Níveis elevados de insulina, associados a um estilo de vida sedentário, elevada massa corporal e aumento da obesidade abdominal, são um mitógeno para células epiteliais do cólon normais e neoplásicas.^14-15

Como mostram os resultados deste estudo, os efeitos do exercício regular e do condicionamento físico adequado também podem se estender a outras formas de CCR nas quais as mutações genéticas desempenham um papel. Este último efeito do exercício no metabolismo da insulina pode fornecer uma pista para o impacto potencial do exercício no câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC). Zečevic et al. (2006) observaram uma possível associação entre uma mutação no fator de crescimento semelhante à insulina (IGF) e um risco aumentado de CCR em pacientes com HNPCC. Eles mostraram que variantes do genótipo IGF-1 com comprimentos mais curtos do promotor de repetição de citosina-adenina (CA) estavam fortemente associadas ao desenvolvimento de malignidade no HNPCC. Na verdade, o tempo até o início do CCR diminuiu com cada diminuição no número de repetições de AC (HR = 1,17; IC 95%: 1,05-1,31;P=0,006) e pacientes com AC<17 alelos repetidos tiveram um risco estatisticamente significativamente maior de CCR (HR = 2,36; IC 95%: 1,28–4,36;P=0,006).¹⁶Este aumento no risco deve-se à descoberta de que os genótipos de IGF-1 com comprimentos de repetição CA mais curtos resultam em níveis mais elevados de expressão de IGF-1.¹⁷A relação entre insulina e IGF-1 é complexa, mas uma das principais interações entre esses hormônios relacionados é o efeito estimulador da insulina na síntese de IGF-1.¹⁸Portanto, o exercício como modulador dos níveis de insulina pode ser promissor como tratamento para tratar o aumento da produção de IGF-1 no HNPCC. Esta teoria é promissora porque recentemente Kim et al. (2005) descobriram que o exercício moderado durante um longo período de tempo reduz os níveis circulantes de insulina e IGF-1.¹⁹Claramente, mais pesquisas são necessárias para avaliar o uso de exercícios no HNPCC.

O exercício para reduzir o risco de CCR esporádico e genético é um tratamento eficaz que vai além da sua eficácia, como tem sido repetidamente explicado - é gratuito e facilmente acessível a todos os pacientes. No campo da medicina, particularmente no campo da oncologia, a sedução da inovação e da tecnologia entre médicos e pacientes pode muitas vezes levar a que estratégias simples mas eficazes sejam negligenciadas. Nakamura et al. lembram-nos da importância crucial da prevenção primária e ilustram como a natureza, aqui uma predisposição genética para o CCR, pode ser influenciada por cuidados adequados.