L’idoneità fisica riduce il rischio di cancro del colon-retto nelle persone con poliposi adenomatosa familiare

Relazione

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Influenza della forma fisica sullo sviluppo del tumore del colon-retto in pazienti con poliposi adenomatosa familiare.Medicina (Baltimora). 2019;98(38):e17076.

Obiettivo dello studio

Gli autori hanno valutato l'influenza della forma fisica, misurata mediante test da sforzo, sul rischio di sviluppare il cancro del colon-retto (CRC) in soggetti affetti da poliposi adenomatosa familiare (FAP).

Bozza

Si tratta di uno studio trasversale in doppio cieco di pazienti che avevano precedentemente partecipato a 2 studi sulla prevenzione del CRC (studio J-FAPP e studio J-FAPP II), entrambi studi multicentrici randomizzati in doppio cieco.

Partecipante

Allo studio hanno preso parte un totale di 119 persone (54 uomini e 65 donne) di età compresa tra 17 e 73 anni. 43 partecipanti avevano una storia di CRC, gli altri 76 no.

I sintomi clinici o un genitore che aveva la FAP hanno portato alla diagnosi di FAP. Nello studio, 116 dei 119 partecipanti sono stati sottoposti a test genetici e 98 di questi individui sono risultati positivi per una mutazione patologica nella loro linea germinaleAPCGen. Non sono state riscontrate differenze significative nella storia del CRC tra i gruppi.

L’esercizio fisico per ridurre il rischio di CRC sporadico e geneticamente indotto è un trattamento efficace che va oltre la sua efficacia.

Poiché la FAP è una malattia ereditaria, lo studio ha incluso 10 casi che coinvolgevano 2 membri della stessa famiglia e 7 casi che coinvolgevano 3 membri della stessa famiglia. I ricercatori hanno condotto analisi preliminari per lignaggio familiare, ma non hanno riscontrato differenze osservabili nei risultati.

Parametri dello studio valutati

Tutti i partecipanti sono stati sottoposti a test da sforzo due volte tra settembre 2000 e agosto 2007, la prima volta al momento del reclutamento, seguita da un altro test 2 anni dopo. I partecipanti hanno eseguito lo stress test sotto forma di step test postprandiale almeno 2 ore dopo l'ultimo pasto e dopo aver confermato i livelli di acido lattico (LA) nel sangue a riposo<1,5 mmol/l. La frequenza cardiaca (HR) è stata misurata immediatamente dopo lo step test e ha previsto il massimo consumo di ossigeno (VO₂max) in base all'aumento della FC man mano che aumentava anche l'intensità del carico di allenamento. I livelli di intensità sono stati adattati all’età, con i partecipanti di età pari o superiore a 50 anni che hanno completato il test con un numero leggermente inferiore di passi al minuto.

Misure di esito primarie

Gli autori hanno esaminato 2 endpoint primari: lo sviluppo del CRC e il diametro massimo del polipo misurato durante le colonscopie eseguite fino a 3 anni prima e 2 anni dopo lo step test. Gli autori hanno confrontato questi due risultati con il VO dei partecipanti₂max durante il test da sforzo, il marcatore surrogato della forma fisica.

Approfondimenti chiave

Anche dopo aggiustamenti per età, sesso, storia chirurgica, consumo di alcol e abitudine al fumo, il rischio di CRC era significativamente più alto nei soggetti con basso VO2.₂max rispetto a quelli con VO elevato₂max (OR: 3,32; IC 95%: 1,00–11,02). In altre parole, il rischio di sviluppare CRC diminuiva con l’aumentare della forma fisica.

Nei 40 partecipanti senza una storia di colectomia, il diametro massimo del polipo era significativamente correlato negativamente con il VO₂massimo (R=–0,44,P<0,01).

Implicazioni pratiche

I ricercatori hanno notato con precisione che, nonostante le crescenti evidenze epidemiologiche dimostrino l’effetto positivo dell’esercizio fisico sulla prevenzione del CRC sporadico,^1-3Esistono pochi studi sugli effetti dell’esercizio fisico sugli individui affetti da FAP. Questa rappresenta un’area di studio molto necessaria perché quasi il 100% degli individui con FAP, se non trattati, alla fine svilupperanno CRC.⁴Dato questo drammaticamente aumentato rischio di neoplasie maligne e la conseguente drastica politica di colectomia profilattica come pratica comune, i trattamenti chemiopreventivi rappresentano un’area critica di cura per questa popolazione. Ad oggi, gli agenti dimostrati efficaci nel ridurre il carico di polipi e la progressione dell’adenoma del colon nei pazienti con FAP includono farmaci non steroidei, farmaci antinfiammatori (FANS, ad es.⁵e celecoxib^6-8), erlotinib,^9.10e curcumina in combinazione con quercetina.¹¹Questa pubblicazione fornisce prove convincenti per l'inclusione dell'esercizio in questo elenco. Questa semplice raccomandazione sullo stile di vita può consentire a un numero maggiore di pazienti affetti da FAP di evitare interventi chirurgici maggiori riducendo al contempo il rischio di sviluppare CRC.

Sebbene il meccanismo d’azione dell’esercizio nella prevenzione del CRC rimanga poco chiaro, forse a causa della varietà di percorsi biologici influenzati dall’attività fisica, sono stati proposti numerosi potenziali meccanismi. L’esercizio fisico può ridurre l’infiammazione del colon, un fattore chiave nella progressione del tumore; livelli più elevati di attività fisica al basale sono associati a concentrazioni più basse di prostaglandina E₂(PG₂) nella mucosa rettale come identificato mediante biopsia fino a 26 mesi dopo.¹²Un altro modo in cui l’esercizio fisico può influenzare il rischio di CRC deriva dal suo ruolo nella regolazione dell’insulina. È ormai noto che l’esercizio fisico aumenta la sensibilità all’insulina e diminuisce la produzione apparente di insulina.¹³un fattore di rischio nel CRC. Livelli elevati di insulina, associati ad uno stile di vita sedentario, ad un’elevata massa corporea e ad un aumento dell’obesità addominale, sono un mitogeno per le cellule epiteliali del colon sia normali che neoplastiche.^14-15

Come mostrano i risultati di questo studio, gli effetti dell’esercizio fisico regolare e di un adeguato condizionamento fisico possono estendersi anche ad altre forme di CRC in cui le mutazioni genetiche svolgono un ruolo. Quest’ultimo effetto dell’esercizio sul metabolismo dell’insulina può fornire un indizio sul potenziale impatto dell’esercizio sul cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC). Zečevic et al. (2006) hanno notato una possibile associazione tra una mutazione nel fattore di crescita simile all'insulina (IGF) e un aumento del rischio di CRC nei pazienti con HNPCC. Hanno dimostrato che le varianti del genotipo IGF-1 con lunghezze più brevi del promotore ripetuto di citosina-adenina (CA) erano fortemente associate allo sviluppo di tumori maligni nell'HNPCC. Infatti, il tempo di insorgenza del CRC diminuiva con ogni diminuzione del numero di ripetizioni del CA (HR = 1,17; IC 95%: 1,05-1,31;P=0,006) e pazienti con CA<17 alleli ripetuti avevano un rischio di CRC più elevato in modo statisticamente significativo (HR = 2,36; IC 95%: 1,28–4,36;P=0,006).¹⁶Questo aumento del rischio è dovuto alla scoperta che i genotipi IGF-1 con lunghezze di ripetizione CA più brevi determinano livelli di espressione di IGF-1 più elevati.¹⁷La relazione tra insulina e IGF-1 è complessa, ma una delle principali interazioni tra questi ormoni correlati è l’effetto stimolatorio dell’insulina sulla sintesi di IGF-1.¹⁸Pertanto, l’esercizio come modulatore dei livelli di insulina può essere promettente come trattamento per trattare l’aumento della produzione di IGF-1 nell’HNPCC. Questa teoria è promettente perché recentemente Kim et al. (2005) hanno scoperto che un esercizio moderato per un lungo periodo di tempo riduce i livelli circolanti di insulina e IGF-1.¹⁹Chiaramente, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare l’uso dell’esercizio fisico nell’HNPCC.

L'esercizio fisico per ridurre il rischio di CRC sporadico e genetico è un trattamento efficace che va oltre la sua efficacia, come è stato più volte spiegato: è gratuito e facilmente accessibile a tutti i pazienti. Nel campo della medicina, in particolare in quello oncologico, la seduzione dell’innovazione e della tecnologia sia tra i medici che tra i pazienti può spesso portare a trascurare strategie semplici ma efficaci. Nakamura et al. ricordarci l’importanza cruciale della prevenzione primaria e illustrare come la natura, in questo caso una predisposizione genetica al CRC, possa essere influenzata da cure adeguate.