La forme physique réduit le risque de cancer colorectal chez les personnes atteintes de polypose adénomateuse familiale

Relation

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Influence de la condition physique sur le développement de la tumeur colorectale chez les patients atteints de polypose adénomateuse familiale.Médecine (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Objectif de l'étude

Les auteurs ont évalué l'influence de la condition physique, mesurée par des tests d'effort, sur le risque de développer un cancer colorectal (CCR) chez les personnes atteintes de polypose adénomateuse familiale (PAF).

Brouillon

Il s'agit d'une étude transversale en double aveugle portant sur des patients ayant déjà participé à 2 essais de prévention du CCR (essai J-FAPP et essai J-FAPP II), qui étaient tous deux des essais multicentriques randomisés en double aveugle.

Participant

Au total, 119 personnes (54 hommes et 65 femmes) âgées de 17 à 73 ans ont participé à l'étude. 43 des participants avaient des antécédents de CCR, les 76 autres n'en avaient pas.

Soit les symptômes cliniques, soit un parent atteint de FAP ont incité au diagnostic de FAP. Dans l'étude, 116 des 119 participants ont subi des tests génétiques et 98 d'entre eux ont été testés positifs pour une mutation pathologique dans leur lignée germinale.APCGen. Aucune différence significative dans l'histoire du CCR n'a été trouvée entre les groupes.

L'exercice visant à réduire le risque de CCR sporadique et induit génétiquement est un traitement efficace au-delà de son efficacité.

La FAP étant une maladie héréditaire, l'étude a inclus 10 cas impliquant 2 membres d'une même famille et 7 cas impliquant 3 membres d'une même famille. Les chercheurs ont mené des analyses préliminaires par lignée familiale mais n’ont trouvé aucune différence observable dans les résultats.

Paramètres de l'étude évalués

Tous les participants ont subi deux tests d'effort entre septembre 2000 et août 2007, d'abord au moment du recrutement, suivi d'un autre test 2 ans plus tard. Les participants ont effectué le test d'effort sous la forme d'un test postprandial au moins 2 heures après le dernier repas et après avoir confirmé les niveaux d'acide lactique (AL) dans le sang au repos.<1,5 mmol/L. La fréquence cardiaque (FC) a été mesurée immédiatement après le test par étapes et a prédit la consommation maximale d'oxygène (VO₂max) basé sur l'augmentation de la FC à mesure que l'intensité de la charge d'entraînement augmente également. Les niveaux d'intensité ont été ajustés en fonction de l'âge, les participants âgés de 50 ans et plus complétant le test avec un peu moins de pas par minute.

Mesures des résultats principaux

Les auteurs ont examiné 2 critères d'évaluation principaux : l'évolution du CCR et le diamètre maximal des polypes mesuré lors des coloscopies réalisées jusqu'à 3 ans avant et 2 ans après le step test. Les auteurs ont comparé ces deux résultats avec la VO des participants₂max lors de l'épreuve d'effort, le marqueur de substitution de la condition physique.

Informations clés

Même après ajustements en fonction de l'âge, du sexe, des antécédents chirurgicaux, de la consommation d'alcool et du tabagisme, le risque de CCR était significativement plus élevé chez les personnes ayant une faible VO.₂max par rapport à ceux avec un VO élevé₂max (OR : 3,32 ; IC à 95 % : 1,00–11,02). En d’autres termes, le risque de développer un CCR diminuait à mesure que la condition physique augmentait.

Chez les 40 participants sans antécédents de colectomie, le diamètre maximal des polypes était également significativement corrélé négativement avec la VO.₂maximale (r=–0,44,P.<0,01).

Implications sur la pratique

Les chercheurs ont précisément noté que même si de plus en plus de preuves épidémiologiques démontrent l'effet positif de l'exercice sur la prévention du CCR sporadique,^1-3Il existe peu d'études sur les effets de l'exercice sur les personnes atteintes de FAP. Cela représente un domaine d’étude indispensable car près de 100 % des personnes atteintes de FAP, si elles ne sont pas traitées, finiront par développer un CCR.⁴Compte tenu de ce risque considérablement accru de tumeur maligne et de la politique drastique de colectomie prophylactique qui en résulte comme pratique courante, les traitements chimiopréventifs représentent un domaine de soins critique pour cette population. À ce jour, les agents qui se sont révélés efficaces pour réduire la charge de polypes et la progression de l'adénome du côlon chez les patients atteints de FAP comprennent les médicaments non stéroïdiens. Les anti-inflammatoires (AINS, par exemple l'aspirine⁵et célécoxib^6-8), l'erlotinib,^9.10et la curcumine en combinaison avec la quercétine.¹¹Cette publication fournit des preuves convaincantes en faveur de l’inclusion de l’exercice sur cette liste. Cette simple recommandation en matière de mode de vie pourrait permettre à davantage de patients atteints de FAP d'éviter des interventions chirurgicales majeures tout en réduisant le risque de développer un CCR.

Bien que le mécanisme d'action de l'exercice dans la prévention du CCR reste flou, peut-être en raison de la variété des voies biologiques influencées par l'activité physique, un certain nombre de mécanismes potentiels ont été proposés. L'exercice peut réduire l'inflammation du côlon, un facteur clé dans la progression tumorale ; des niveaux d'activité physique plus élevés au départ sont associés à des concentrations plus faibles de prostaglandine E₂(PG₂) dans la muqueuse rectale identifiée par biopsie jusqu'à 26 mois plus tard.¹²Une autre façon dont l’exercice peut influencer le risque de CCR vient de son rôle dans la régulation de l’insuline. Il est désormais bien connu que l’exercice augmente la sensibilité à l’insuline et diminue la production apparente d’insuline.¹³un facteur de risque dans le CCR. Des niveaux élevés d'insuline, associés à un mode de vie sédentaire, à une masse corporelle élevée et à une augmentation de l'obésité abdominale, sont un mitogène pour les cellules épithéliales coliques normales et néoplasiques.^14-15

Comme le montrent les résultats de cette étude, les effets d’un exercice régulier et d’un conditionnement physique approprié peuvent également s’étendre à d’autres formes de CCR dans lesquelles des mutations génétiques jouent un rôle. Ce dernier effet de l'exercice sur le métabolisme de l'insuline peut fournir un indice sur l'impact potentiel de l'exercice sur le cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC). Zečevic et al. (2006) ont noté une association possible entre une mutation du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF) et un risque accru de CCR chez les patients atteints de HNPCC. Ils ont montré que les variantes du génotype IGF-1 avec des longueurs de promoteur de répétition cytosine-adénine (CA) plus courtes étaient fortement associées au développement d'une tumeur maligne dans le HNPCC. En fait, le délai d'apparition du CCR diminuait avec chaque diminution du nombre de répétitions d'AC (HR = 1,17 ; IC à 95 % : 1,05-1,31 ;P.=0,006) et les patients avec une AC<17 allèles répétés présentaient un risque statistiquement significativement plus élevé de CCR (HR = 2,36 ; IC à 95 % : 1,28–4,36 ;P.=0,006).¹⁶Cette augmentation du risque est due à la découverte que les génotypes d'IGF-1 avec des longueurs de répétition CA plus courtes entraînent des niveaux d'expression d'IGF-1 plus élevés.¹⁷La relation entre l'insuline et l'IGF-1 est complexe, mais l'une des principales interactions entre ces hormones apparentées est l'effet stimulant de l'insuline sur la synthèse de l'IGF-1.¹⁸Par conséquent, l’exercice en tant que modulateur des niveaux d’insuline peut s’avérer prometteur en tant que traitement pour traiter l’augmentation de la production d’IGF-1 dans le HNPCC. Cette théorie est prometteuse car récemment Kim et al. (2005) ont découvert qu'un exercice modéré sur une longue période réduit les niveaux circulants d'insuline et d'IGF-1.¹⁹De toute évidence, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’utilisation de l’exercice dans le HNPCC.

L'exercice physique pour réduire le risque de CCR sporadique et génétique est un traitement efficace qui va au-delà de son efficacité, comme cela a été expliqué à plusieurs reprises : il est gratuit et facilement accessible à tous les patients. Dans le domaine de la médecine, notamment en oncologie, la séduction de l’innovation et de la technologie auprès des médecins et des patients peut souvent conduire à négliger des stratégies simples mais efficaces. Nakamura et coll. rappellent l'importance cruciale de la prévention primaire et illustrent comment la nature, ici une prédisposition génétique au CCR, peut être influencée par des soins adaptés.