Füüsiline sobivus vähendab kolorektaalse vähi riski perekondliku adenomatoosse polüpoosiga inimestel

Suhe

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai jt. Füüsilise sobivuse mõju kolorektaalse kasvaja arengule perekondliku adenomatoosse polüpoosiga patsientidel.Meditsiin (Baltimore). 2019;98(38):e17076.

Uuringu eesmärk

Autorid hindasid koormustestidega mõõdetud füüsilise vormi mõju kolorektaalse vähi (CRC) tekkeriskile perekondliku adenomatoosse polüpoosiga (FAP) inimestel.

Mustand

See on topeltpime ristlõikeuuring patsientidega, kes olid varem osalenud kahes CRC ennetamise uuringus (J-FAPP uuring ja J-FAPP uuring II), mis mõlemad olid topeltpimedad, randomiseeritud mitmekeskuselised uuringud.

Osaleja

Kokku osales uuringus 119 inimest (54 meest ja 65 naist) vanuses 17–73 aastat. 43 osalejal oli CRC ajalugu, ülejäänud 76 mitte.

Kas kliinilised sümptomid või vanem, kellel oli FAP, ajendas diagnoosima FAP-i. Uuringus tehti 119-st osalejast 116 geenitesti ja 98 neist osutus positiivseks nende idutee patoloogilise mutatsiooni suhtes.APCGen. Rühmade vahel ei leitud olulisi erinevusi CRC ajaloos.

Harjutus juhusliku ja geneetiliselt indutseeritud CRC riski vähendamiseks on tõhus ravi, mis ületab selle tõhususe.

Kuna FAP on pärilik haigus, hõlmas uuring 10 juhtumit, milles osales 2 sama perekonna liiget ja 7 juhtumit, milles osales 3 sama perekonna liiget. Teadlased viisid läbi esialgsed analüüsid suguvõsa järgi, kuid ei leidnud tulemustes märgatavaid erinevusi.

Hinnatud uuringu parameetreid

Kõiki osalejaid testiti kaks korda ajavahemikus september 2000 kuni august 2007, esmalt värbamise ajal, millele järgnes teine ​​test 2 aastat hiljem. Osalejad viisid stressitesti läbi söögijärgse sammutesti vormis vähemalt 2 tundi pärast viimast söögikorda ja pärast puhkevere piimhappe (LA) taseme kinnitamist.<1,5 mmol/l. Südame löögisagedust (HR) mõõdeti kohe pärast astmetesti ja prognoositi maksimaalset hapniku omastamist (VO₂max), mis põhineb HR suurenemisel, kuna ka treeningkoormuse intensiivsus suurenes. Intensiivsuse tasemeid kohandati vastavalt vanusele, 50-aastased ja vanemad osalejad sooritasid testi pisut vähemate sammudega minutis.

Esmased tulemusnäitajad

Autorid uurisid kahte peamist tulemusnäitajat: CRC arengut ja maksimaalset polüübi läbimõõtu, mida mõõdeti kolonoskoopiate käigus, mis tehti kuni 3 aastat enne kuni 2 aastat pärast astmetesti. Autorid võrdlesid neid kahte tulemust osalejate VO-ga₂max koormustesti ajal on füüsilise vormi asendusmarker.

Peamised arusaamad

Isegi pärast vanuse, soo, kirurgilise anamneesi, alkoholitarbimise ja suitsetamise seisundi kohandamist oli CRC risk madala VO-ga patsientidel oluliselt suurem.₂max võrreldes kõrge VO-ga inimestega₂max (OR: 3,32; 95% CI: 1,00–11,02). Teisisõnu, risk haigestuda CRC-sse vähenes füüsilise vormi kasvades.

40 osalejal, kellel polnud anamneesis kolektoomiat, oli polüübi maksimaalne läbimõõt sarnaselt oluliselt negatiivses korrelatsioonis VO-ga₂maksimaalne (r=–0,44,P<0,01).

Praktika tagajärjed

Teadlased märkisid täpselt, et kuigi üha suurenevad epidemioloogilised tõendid näitavad treeningu positiivset mõju juhusliku CRC ennetamisele,^1-3Treeningu mõju kohta FAP-iga inimestele on tehtud vähe uuringuid. See on väga vajalik uurimisvaldkond, sest peaaegu 100% FAP-ga inimestest, kui neid ei ravita, areneb lõpuks välja CRC.⁴Arvestades seda järsult suurenenud pahaloomuliste kasvajate riski ja sellest tulenevat drastilist profülaktilise kolektoomia poliitikat kui tavapärast praktikat, on kemopreventiivne ravi selle elanikkonna jaoks kriitilise tähtsusega hooldusvaldkond. Praeguseks on FAP-ga patsientidel polüüpide koormuse ja käärsoole adenoomi progresseerumise vähendamisel tõhusaks osutunud ained mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d, nt aspiriin).⁵ja tselekoksiib^6-8), erlotiniib,^9.10ja kurkumiin kombinatsioonis kvertsetiiniga.¹¹See väljaanne annab veenvaid tõendeid harjutuste lisamise kohta sellesse loendisse. See lihtne elustiili soovitus võib võimaldada rohkematel FAP-ga patsientidel vältida suuri kirurgilisi protseduure, vähendades samal ajal CRC tekke riski.

Kuigi harjutuste toimemehhanism CRC ennetamisel jääb ebaselgeks, võib-olla füüsilise aktiivsuse poolt mõjutatud bioloogiliste radade mitmekesisuse tõttu, on välja pakutud mitmeid võimalikke mehhanisme. Harjutus võib vähendada käärsoole põletikku, mis on kasvaja progresseerumise võtmetegur; suurem füüsiline aktiivsus algtasemel on seotud prostaglandiin E madalama kontsentratsiooniga₂(PG₂) pärasoole limaskestas, mis tuvastati biopsiaga kuni 26 kuud hiljem.¹²Teine viis, kuidas treening võib CRC riski mõjutada, tuleneb selle rollist insuliini reguleerimises. Nüüd on hästi teada, et treening suurendab insuliinitundlikkust ja vähendab näilist insuliini tootmist.¹³CRC riskitegur. Kõrge insuliinitase, mis on seotud istuva eluviisi, suure kehamassi ja kõhupiirkonna rasvumise suurenemisega, on mitogeen nii normaalsetele kui ka kasvajalistele käärsoole epiteelirakkudele.^14-15

Nagu selle uuringu tulemused näitavad, võivad regulaarse treeningu ja sobiva füüsilise ettevalmistuse mõju laieneda ka teistele CRC vormidele, milles mängivad rolli geneetilised mutatsioonid. See viimane treeningu mõju insuliini metabolismile võib anda vihje treeningu võimalikule mõjule pärilikule mittepolüpoossele kolorektaalsele vähile (HNPCC). Zečevic et al. (2006) märkisid võimalikku seost insuliinitaolise kasvufaktori (IGF) mutatsiooni ja suurenenud CRC riski vahel HNPCC-ga patsientidel. Nad näitasid, et lühema tsütosiin-adeniini (CA) korduva promootori pikkusega IGF-1 genotüübi variandid olid tugevalt seotud pahaloomulise kasvaja tekkega HNPCC-s. Tegelikult vähenes aeg CRC tekkeni iga CA korduste arvu vähenemisega (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;P=0,006) ja CA-ga patsiendid<17 korduval alleelil oli statistiliselt oluliselt suurem CRC risk (HR = 2,36; 95% CI: 1,28–4,36;P=0,006).¹⁶See riski suurenemine on tingitud järeldusest, et lühema CA korduspikkusega IGF-1 genotüübid põhjustavad kõrgemaid IGF-1 ekspressioonitasemeid.¹⁷Insuliini ja IGF-1 vaheline seos on keeruline, kuid üks peamisi koostoimeid nende seotud hormoonide vahel on insuliini stimuleeriv toime IGF-1 sünteesile.¹⁸Seetõttu võib treenimine insuliinitaseme modulaatorina olla paljutõotav ravina, et ravida suurenenud IGF-1 tootmist HNPCC-s. See teooria on paljulubav, sest hiljuti Kim et al. (2005) avastasid, et mõõdukas treening pika aja jooksul vähendab vereringes insuliini ja IGF-1 taset.¹⁹On selge, et HNPCC-s treenimise kasutamise hindamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Harjutus juhusliku ja geneetilise CRC riski vähendamiseks on tõhus ravi, mis ületab oma efektiivsuse, nagu on korduvalt selgitatud – see on tasuta ja kõigile patsientidele kergesti kättesaadav. Meditsiinivaldkonnas, eriti onkoloogia valdkonnas, võib innovatsiooni ja tehnoloogia ahvatlemine nii arstide kui patsientide seas sageli viia selleni, et lihtsad, kuid tõhusad strateegiad jäävad tähelepanuta. Nakamura jt. tuletage meile meelde esmase ennetamise üliolulisust ja näitke, kuidas loodust, siinkohal geneetilist eelsoodumust CRC-le, saab sobiva hooldusega mõjutada.