Η φυσική κατάσταση μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου σε άτομα με οικογενή αδενωματώδη πολύποδα

Σχέση

T. Nakamura, H. Ishikawa, T. Sakai et al. Επίδραση της φυσικής κατάστασης στην ανάπτυξη του ορθοκολικού όγκου σε ασθενείς με οικογενή αδενωματώδη πολύποδα.Ιατρική (Βαλτιμόρη). 2019;98(38):e17076.

Στόχος μελέτης

Οι συγγραφείς αξιολόγησαν την επίδραση της φυσικής κατάστασης, όπως μετρήθηκε με τεστ άσκησης, στον κίνδυνο ανάπτυξης ορθοκολικού καρκίνου (CRC) σε άτομα με οικογενή αδενωματώδη πολύποδα (FAP).

Προσχέδιο

Αυτή είναι μια διπλή-τυφλή, συγχρονική μελέτη ασθενών που είχαν συμμετάσχει προηγουμένως σε 2 δοκιμές πρόληψης CRC (δοκιμή J-FAPP και δοκιμή J-FAPP II), και οι δύο ήταν διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες πολυκεντρικές δοκιμές.

Συμμέτοχος

Συνολικά 119 άτομα (54 άνδρες και 65 γυναίκες) μεταξύ 17 και 73 ετών συμμετείχαν στη μελέτη. 43 από τους συμμετέχοντες είχαν ιστορικό CRC, οι άλλοι 76 όχι.

Είτε κλινικά συμπτώματα είτε ένας γονέας που είχε FAP προκάλεσε τη διάγνωση FAP. Στη μελέτη, 116 από τους 119 συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε γενετικό έλεγχο και 98 από αυτά τα άτομα βρέθηκαν θετικά για παθολογική μετάλλαξη στη βλαστική σειρά τους.APCΓεν. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στο ιστορικό CRC μεταξύ των ομάδων.

Η άσκηση για τη μείωση του κινδύνου σποραδικής και γενετικά επαγόμενης CRC είναι μια αποτελεσματική θεραπεία πέρα ​​από την αποτελεσματικότητά της.

Δεδομένου ότι η FAP είναι κληρονομική νόσος, η μελέτη συμπεριέλαβε 10 περιπτώσεις που αφορούσαν 2 μέλη της ίδιας οικογένειας και 7 περιπτώσεις που αφορούσαν 3 μέλη της ίδιας οικογένειας. Οι ερευνητές διεξήγαγαν προκαταρκτικές αναλύσεις ανά οικογενειακή καταγωγή, αλλά δεν βρήκαν παρατηρήσιμες διαφορές στα αποτελέσματα.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε δοκιμασία άσκησης δύο φορές μεταξύ Σεπτεμβρίου 2000 και Αυγούστου 2007, πρώτα κατά τη στιγμή της πρόσληψης, ακολουθούμενη από άλλη δοκιμασία 2 χρόνια αργότερα. Οι συμμετέχοντες πραγματοποίησαν το stress test με τη μορφή ενός μεταγευματικού βηματικού τεστ τουλάχιστον 2 ώρες μετά το τελευταίο γεύμα και αφού επιβεβαίωσαν τα επίπεδα γαλακτικού οξέος (LA) στο αίμα ηρεμίας<1,5 mmol/L. Ο καρδιακός ρυθμός (HR) μετρήθηκε αμέσως μετά τη δοκιμασία βήματος και προβλέφθηκε η μέγιστη πρόσληψη οξυγόνου (VO₂max) με βάση την αύξηση του HR καθώς αυξήθηκε και η ένταση του προπονητικού φορτίου. Τα επίπεδα έντασης προσαρμόστηκαν ανάλογα με την ηλικία, με τους συμμετέχοντες ηλικίας 50 ετών και άνω να ολοκληρώνουν το τεστ με ελαφρώς λιγότερα βήματα ανά λεπτό.

Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος

Οι συγγραφείς εξέτασαν 2 κύρια καταληκτικά σημεία: την ανάπτυξη του CRC και τη μέγιστη διάμετρο πολύποδα που μετρήθηκε κατά τη διάρκεια κολονοσκοπήσεων που πραγματοποιήθηκαν έως και 3 χρόνια πριν έως 2 χρόνια μετά τη δοκιμασία σταδίου. Οι συγγραφείς συνέκριναν αυτά τα δύο αποτελέσματα με το VO των συμμετεχόντων₂max κατά τη διάρκεια του τεστ άσκησης, ο υποκατάστατος δείκτης για τη φυσική κατάσταση.

Βασικές γνώσεις

Ακόμη και μετά από προσαρμογές για την ηλικία, το φύλο, το χειρουργικό ιστορικό, την κατανάλωση αλκοόλ και την κατάσταση καπνίσματος, ο κίνδυνος CRC ήταν σημαντικά υψηλότερος σε άτομα με χαμηλή VO₂max σε σύγκριση με εκείνα με υψηλή VO₂μέγ. (OR: 3,32; 95% CI: 1,00–11,02). Με άλλα λόγια, ο κίνδυνος εμφάνισης CRC μειώθηκε όσο αυξανόταν η φυσική κατάσταση.

Στους 40 συμμετέχοντες χωρίς ιστορικό κολεκτομής, η μέγιστη διάμετρος πολύποδα συσχετίστηκε εξίσου σημαντικά αρνητικά με το VO₂μέγιστο (r=–0,44,Π<0,01).

Συνέπειες της πρακτικής

Οι ερευνητές σημείωσαν επακριβώς ότι παρόλο που τα αυξανόμενα επιδημιολογικά στοιχεία δείχνουν τη θετική επίδραση της άσκησης στην πρόληψη της σποραδικής ΚΚΚ,^1-3Υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με τις επιπτώσεις της άσκησης σε άτομα με FAP. Αυτό αντιπροσωπεύει μια πολύ αναγκαία περιοχή μελέτης, επειδή σχεδόν το 100% των ατόμων με FAP, εάν αφεθούν χωρίς θεραπεία, θα αναπτύξουν τελικά ΚΚΚ.⁴Δεδομένου αυτού του δραματικά αυξημένου κινδύνου κακοήθειας και της συνακόλουθης δραστικής πολιτικής της προφυλακτικής κολεκτομής ως κοινή πρακτική, οι χημειοπροληπτικές θεραπείες αντιπροσωπεύουν έναν κρίσιμο τομέα φροντίδας για αυτόν τον πληθυσμό. Μέχρι σήμερα, οι παράγοντες που έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικοί στη μείωση του φορτίου των πολυπόδων και της εξέλιξης του αδενώματος του παχέος εντέρου σε ασθενείς με FAP περιλαμβάνουν τα μη στεροειδή Αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, π.χ. ασπιρίνη⁵και celecoxib^6-8), erlotinib,^9.10και κουρκουμίνη σε συνδυασμό με κερσετίνη.¹¹Αυτή η δημοσίευση παρέχει επιτακτικά στοιχεία για τη συμπερίληψη της άσκησης σε αυτόν τον κατάλογο. Αυτή η απλή σύσταση τρόπου ζωής μπορεί να επιτρέψει σε περισσότερους ασθενείς με FAP να αποφύγουν σημαντικές χειρουργικές επεμβάσεις, ενώ παράλληλα μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης CRC.

Παρόλο που ο μηχανισμός δράσης της άσκησης στην πρόληψη του CRC παραμένει ασαφής, ίσως λόγω της ποικιλίας των βιολογικών οδών που επηρεάζονται από τη σωματική δραστηριότητα, έχουν προταθεί ένας αριθμός πιθανών μηχανισμών. Η άσκηση μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή του παχέος εντέρου, έναν βασικό παράγοντα για την εξέλιξη του όγκου. υψηλότερα επίπεδα σωματικής δραστηριότητας κατά την έναρξη σχετίζονται με χαμηλότερες συγκεντρώσεις προσταγλανδίνης Ε₂(PG₂) στον βλεννογόνο του ορθού όπως προσδιορίζεται με βιοψία έως και 26 μήνες αργότερα.¹²Ένας άλλος τρόπος με τον οποίο η άσκηση μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού καρκίνου προέρχεται από τον ρόλο της στη ρύθμιση της ινσουλίνης. Είναι πλέον γνωστό ότι η άσκηση αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη και μειώνει τη φαινομενική παραγωγή ινσουλίνης.¹³παράγοντας κινδύνου στο CRC. Τα υψηλά επίπεδα ινσουλίνης, που σχετίζονται με τον καθιστικό τρόπο ζωής, την υψηλή μάζα σώματος και την αύξηση της κοιλιακής παχυσαρκίας, αποτελούν μιτογόνο τόσο για τα φυσιολογικά όσο και για τα νεοπλασματικά επιθηλιακά κύτταρα του παχέος εντέρου.^14-15

Όπως δείχνουν τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, τα αποτελέσματα της τακτικής άσκησης και της κατάλληλης φυσικής προετοιμασίας μπορεί επίσης να επεκταθούν και σε άλλες μορφές CRC στις οποίες παίζουν ρόλο γενετικές μεταλλάξεις. Αυτή η τελευταία επίδραση της άσκησης στον μεταβολισμό της ινσουλίνης μπορεί να παρέχει μια ένδειξη για τον πιθανό αντίκτυπο της άσκησης στον κληρονομικό μη-πολυποδιακό καρκίνο του παχέος εντέρου (HNPCC). Οι Zečevic et al. (2006) παρατήρησαν μια πιθανή συσχέτιση μεταξύ μιας μετάλλαξης στον αυξητικό παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF) και ενός αυξημένου κινδύνου για CRC σε ασθενείς με HNPCC. Έδειξαν ότι οι παραλλαγές του γονότυπου IGF-1 με μικρότερα μήκη υποκινητή κυτοσίνης-αδενίνης (CA) συσχετίστηκαν ισχυρά με την ανάπτυξη κακοήθειας στο HNPCC. Στην πραγματικότητα, ο χρόνος έως την έναρξη του CRC μειώθηκε με κάθε μείωση του αριθμού επαναλήψεων CA (HR = 1,17; 95% CI: 1,05-1,31;Π=0,006) και ασθενείς με ΚΑ<17 επαναλαμβανόμενα αλληλόμορφα είχαν στατιστικά σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο CRC (HR = 2,36; 95% CI: 1,28–4,36;Π=0,006).¹⁶Αυτή η αύξηση του κινδύνου οφείλεται στο εύρημα ότι οι γονότυποι IGF-1 με μικρότερα μήκη επαναλήψεων CA έχουν ως αποτέλεσμα υψηλότερα επίπεδα έκφρασης IGF-1.¹⁷Η σχέση μεταξύ ινσουλίνης και IGF-1 είναι πολύπλοκη, αλλά μία από τις κύριες αλληλεπιδράσεις μεταξύ αυτών των σχετικών ορμονών είναι η διεγερτική επίδραση της ινσουλίνης στη σύνθεση του IGF-1.¹⁸Επομένως, η άσκηση ως ρυθμιστής των επιπέδων ινσουλίνης μπορεί να υπόσχεται ως θεραπεία για τη θεραπεία της αυξημένης παραγωγής IGF-1 στο HNPCC. Αυτή η θεωρία είναι πολλά υποσχόμενη επειδή πρόσφατα οι Kim et al. (2005) ανακάλυψαν ότι η μέτρια άσκηση για μεγάλο χρονικό διάστημα μειώνει τα κυκλοφορούντα επίπεδα ινσουλίνης και IGF-1.¹⁹Σαφώς, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για την αξιολόγηση της χρήσης της άσκησης στο HNPCC.

Η άσκηση για τη μείωση του κινδύνου σποραδικού και γενετικού CRC είναι μια αποτελεσματική θεραπεία που υπερβαίνει την αποτελεσματικότητά της, όπως έχει επανειλημμένα εξηγηθεί - είναι δωρεάν και εύκολα προσβάσιμη σε όλους τους ασθενείς. Στον τομέα της ιατρικής, ιδιαίτερα στον τομέα της ογκολογίας, η αποπλάνηση της καινοτομίας και της τεχνολογίας τόσο μεταξύ των γιατρών όσο και των ασθενών μπορεί συχνά να οδηγήσει στην παράβλεψη απλών αλλά αποτελεσματικών στρατηγικών. Nakamura et al. μας υπενθυμίζουν την κρίσιμη σημασία της πρωτογενούς πρόληψης και επεξηγούν πώς η φύση, εδώ μια γενετική προδιάθεση για CRC, μπορεί να επηρεαστεί από την κατάλληλη φροντίδα.