تقلل اللياقة البدنية من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم لدى الأشخاص المصابين بداء السلائل الغدي العائلي

العلاقة

T. ناكامورا، H. إيشيكاوا، T. ساكاي وآخرون. تأثير اللياقة البدنية على تطور ورم القولون والمستقيم لدى المرضى الذين يعانون من داء البوليبات الغدي العائلي.الطب (بالتيمور). 2019;98(38):e17076.

هدف الدراسة

قام الباحثون بتقييم تأثير اللياقة البدنية، مقاسة باختبار التمارين الرياضية، على خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم (CRC) لدى الأفراد المصابين بداء السلائل الغدي العائلي (FAP).

مسودة

هذه دراسة مقطعية مزدوجة التعمية للمرضى الذين شاركوا سابقًا في تجربتين للوقاية من اتفاقية حقوق الطفل (تجربة J-FAPP وتجربة J-FAPP II)، وكلاهما كانا تجارب عشوائية متعددة المراكز مزدوجة التعمية.

مشارك

شارك في الدراسة 119 شخصًا (54 رجلاً و65 امرأة) تتراوح أعمارهم بين 17 و73 عامًا. كان لدى 43 من المشاركين تاريخ في الإصابة باتفاقية حقوق الطفل، بينما لم يكن لدى الـ 76 الآخرين أي تاريخ.

دفعت الأعراض السريرية أو أحد الوالدين الذي كان لديه FAP إلى تشخيص FAP. في الدراسة، خضع 116 من أصل 119 مشاركًا لاختبارات جينية، وكانت نتيجة اختبار 98 من هؤلاء الأفراد إيجابية لطفرة مرضية في سلالتهم الجرثومية.ناقلة جنود مدرعةلم يتم العثور على اختلافات كبيرة في تاريخ اتفاقية حقوق الطفل بين المجموعات.

تعتبر التمارين الرياضية لتقليل خطر الإصابة بـ CRC المتفرقة والمستحثة وراثياً علاجًا فعالاً يفوق فعاليته.

بما أن FAP هو مرض وراثي، فقد شملت الدراسة 10 حالات تشمل فردين من نفس العائلة و7 حالات تشمل 3 أفراد من نفس العائلة. أجرى الباحثون تحليلات أولية حسب نسب العائلة، لكنهم لم يجدوا أي اختلافات ملحوظة في النتائج.

تم تقييم معلمات الدراسة

تم اختبار التمارين لجميع المشاركين مرتين في الفترة ما بين سبتمبر 2000 وأغسطس 2007، أول مرة عند التوظيف، يليها اختبار آخر بعد عامين. أجرى المشاركون اختبار الإجهاد في شكل اختبار خطوة ما بعد الأكل بعد ساعتين على الأقل من الوجبة الأخيرة وبعد التأكد من ثبات مستويات حمض اللاكتيك في الدم (LA)<1.5 ملمول/لتر. تم قياس معدل ضربات القلب (HR) مباشرة بعد اختبار الخطوة وتوقع الحد الأقصى لامتصاص الأكسجين (VO₂max) بناءً على الزيادة في الموارد البشرية مع زيادة شدة حمل التدريب أيضًا. تم تعديل مستويات الشدة حسب العمر، حيث أكمل المشاركون الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا أو أكثر الاختبار بخطوات أقل قليلاً في الدقيقة.

مقاييس النتائج الأولية

قام الباحثون بفحص نقطتي نهاية أوليتين: تطور سرطان القولون والمستقيم والحد الأقصى لقطر السليلة الذي تم قياسه أثناء تنظير القولون الذي تم إجراؤه لمدة تصل إلى 3 سنوات قبل عامين من اختبار الخطوة. قارن المؤلفون هاتين النتيجتين مع صوت المشاركين₂الحد الأقصى أثناء اختبار التمرين، علامة بديلة للياقة البدنية.

رؤى رئيسية

حتى بعد إجراء تعديلات على العمر والجنس والتاريخ الجراحي واستهلاك الكحول وحالة التدخين، كان خطر الإصابة بـ CRC أعلى بشكل ملحوظ لدى أولئك الذين يعانون من انخفاض VO₂الحد الأقصى مقارنة بأولئك الذين يعانون من ارتفاع VO₂الحد الأقصى (نسبة الأرجحية: 3.32؛ مجال الموثوقية 95%: 1.00-11.02). بمعنى آخر، انخفض خطر الإصابة بـ CRC مع زيادة اللياقة البدنية.

في المشاركين الأربعين الذين ليس لديهم تاريخ في استئصال القولون، كان الحد الأقصى لقطر السليلة مرتبطًا بشكل سلبي بشكل مماثل مع VO₂الحد الأقصى (ص= –0.44،ص<0.01).

آثار الممارسة

ولاحظ الباحثون على وجه التحديد أنه على الرغم من أن الأدلة الوبائية المتزايدة تظهر التأثير الإيجابي للتمرين على الوقاية من CRC المتفرقة،^1-3هناك عدد قليل من الدراسات حول آثار التمارين الرياضية على الأفراد الذين يعانون من FAP. يمثل هذا مجالًا للدراسة تشتد الحاجة إليه لأن ما يقرب من 100٪ من الأفراد المصابين بـ FAP، إذا تركوا دون علاج، سوف يصابون في النهاية بـ CRC.⁴ونظرًا لهذا الخطر المتزايد بشكل كبير للإصابة بالأورام الخبيثة والسياسة الصارمة الناتجة عن استئصال القولون الوقائي كممارسة شائعة، تمثل العلاجات الوقائية الكيميائية مجالًا بالغ الأهمية للرعاية لهذه الفئة من السكان. حتى الآن، تشمل العوامل التي أثبتت فعاليتها في تقليل عبء السلائل وتطور الورم الحميد في القولون لدى المرضى الذين يعانون من FAP، الأدوية غير الستيرويدية والأدوية المضادة للالتهابات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثل الأسبرين).⁵والسيليكوكسيب^6-8) ، إرلوتينيب،^9.10والكركمين مع كيرسيتين.¹¹يقدم هذا المنشور أدلة دامغة لإدراج التمرين في هذه القائمة. قد تسمح توصية نمط الحياة البسيطة هذه لعدد أكبر من المرضى الذين يعانون من FAP بتجنب العمليات الجراحية الكبرى مع تقليل خطر الإصابة بـ CRC.

على الرغم من أن آلية عمل التمارين الرياضية في الوقاية من اتفاقية حقوق الطفل لا تزال غير واضحة، ربما بسبب تنوع المسارات البيولوجية التي تتأثر بالنشاط البدني، فقد تم اقتراح عدد من الآليات المحتملة. يمكن أن تقلل التمارين الرياضية من التهاب القولون، وهو عامل رئيسي في تطور الورم. ترتبط المستويات الأعلى من النشاط البدني عند خط الأساس بتركيزات أقل من البروستاجلاندين E₂(ص₂) في الغشاء المخاطي للمستقيم كما تم تحديده بواسطة الخزعة لمدة تصل إلى 26 شهرًا.¹²هناك طريقة أخرى قد تؤثر بها التمارين على مخاطر CRC وهي دورها في تنظيم الأنسولين. ومن المعروف الآن أن التمارين الرياضية تزيد من حساسية الأنسولين وتقلل من إنتاج الأنسولين الواضح.¹³عامل خطر في اتفاقية حقوق الطفل. تعتبر مستويات الأنسولين المرتفعة، المرتبطة بنمط الحياة المستقر، وارتفاع كتلة الجسم، وزيادة السمنة في منطقة البطن، بمثابة ميتوجين لكل من الخلايا الظهارية القولونية الطبيعية والأورام.^14-15

وكما تظهر نتائج هذه الدراسة، فإن آثار التمارين الرياضية المنتظمة والتكييف البدني المناسب قد تمتد أيضًا إلى أشكال أخرى من مرض CRC التي تلعب فيها الطفرات الجينية دورًا. هذا التأثير الأخير للتمرين على استقلاب الأنسولين قد يوفر دليلاً على التأثير المحتمل للتمرين على سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير البوليبي (HNPCC). زيسيفيتش وآخرون. (2006) أشار إلى وجود علاقة محتملة بين طفرة في عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF) وزيادة خطر الإصابة بـ CRC في المرضى الذين يعانون من HNPCC. لقد أظهروا أن المتغيرات من النمط الجيني IGF-1 ذات أطوال مروج تكرار السيتوزين الأدينين (CA) الأقصر ارتبطت بقوة بتطور الورم الخبيث في HNPCC. في الواقع، انخفض وقت ظهور CRC مع كل انخفاض في عدد تكرار CA (HR = 1.17؛ 95٪ CI: 1.05-1.31؛ص=0.006) والمرضى الذين يعانون من CA<كان لدى 17 أليلًا متكررًا خطرًا أعلى بشكل ملحوظ إحصائيًا لـ CRC (HR = 2.36؛ 95٪ CI: 1.28–4.36؛ص=0.006).¹⁶ترجع هذه الزيادة في المخاطر إلى اكتشاف أن الأنماط الجينية IGF-1 ذات أطوال تكرار CA الأقصر تؤدي إلى مستويات أعلى من تعبير IGF-1.¹⁷العلاقة بين الأنسولين وIGF-1 معقدة، ولكن أحد التفاعلات الرئيسية بين هذه الهرمونات ذات الصلة هو التأثير التحفيزي للأنسولين على تخليق IGF-1.¹⁸لذلك، فإن ممارسة التمارين الرياضية كمعدل لمستويات الأنسولين قد تبشر بالخير كعلاج لعلاج زيادة إنتاج IGF-1 في HNPCC. هذه النظرية واعدة لأنه في الآونة الأخيرة كيم وآخرون. (2005) اكتشف أن التمارين المعتدلة على مدى فترة طويلة من الزمن تقلل من مستويات الأنسولين وIGF-1.¹⁹من الواضح أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم استخدام التمارين في HNPCC.

تعتبر التمارين الرياضية لتقليل مخاطر الإصابة بـ CRC المتفرقة والوراثية علاجًا فعالًا يتجاوز فعاليته، كما تم شرحه مرارًا وتكرارًا - فهو مجاني ويمكن الوصول إليه بسهولة لجميع المرضى. في مجال الطب، وخاصة في مجال علاج الأورام، فإن إغراء الابتكار والتكنولوجيا بين الأطباء والمرضى يمكن أن يؤدي في كثير من الأحيان إلى إغفال استراتيجيات بسيطة ولكنها فعالة. ناكامورا وآخرون. يذكرنا بالأهمية الحاسمة للوقاية الأولية ويوضح كيف يمكن أن تتأثر الطبيعة، وهنا الاستعداد الوراثي لاتفاقية حقوق الطفل، بالرعاية المناسبة.