هل يمكن أن يساعد كيرسيتين في علاج متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS)؟

العلاقة

ن. رضوان، أ. مويني، ل. جناني وآخرون. آثار كيرسيتين على حساسية الأنسولين بوساطة أديبونيكتين في متلازمة المبيض المتعدد الكيسات: تجربة سريرية مزدوجة التعمية العشوائية التي تسيطر عليها وهمي.هورم متعب الدقة. 2017;49:115-121.

مسودة

تم إجراء تجربة سريرية مزدوجة التعمية عشوائية مدتها 12 أسبوعًا لتحديد تأثير مكملات الكيرسيتين على مستويات أديبونيكتين في المصل لدى النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS).

مشارك

تم تشخيص ما مجموعه 84 امرأة مصابة بمتلازمة تكيس المبايض وفقًا لمعايير روتردام، وتتراوح أعمارهن بين 20 إلى 40 عامًا، ويتراوح مؤشر كتلة الجسم بين 25 و40 كجم/م2.²تم تضمينها في الدراسة. تم استبعاد الأفراد الذين يعانون من أمراض الغدد الصماء أو أمراض التمثيل الغذائي المصاحبة (قصور الغدة الدرقية، فرط نشاط الغدة الدرقية، أورام إفراز الأندروجين، داء السكري، تضخم الغدة الكظرية، متلازمة كوشينغ) وأولئك الذين يتناولون الأدوية المربكة (الميتفورمين، وسائل منع الحمل، خافضات ضغط الدم، عوامل خفض الدهون، مضادات الالتهاب).

تدخل

تلقى المشاركون في المجموعة التجريبية (العدد = 42) ما مجموعه 1 جرام من كيرسيتين (جارو، الولايات المتحدة الأمريكية) يوميًا، مع كبسولة واحدة 500 مجم تؤخذ عن طريق الفم بعد الإفطار والغداء. اتبعت المجموعة الضابطة (ن = 42) نفس نظام الجرعات ولكن مع كبسولات الدواء الوهمي التي تحتوي على النشا. تمت مراقبة الالتزام عن طريق فحوصات هاتفية أسبوعية وعن طريق حساب عدد الكبسولات التي يتم إرجاعها كل أسبوعين.

المعلمات المستهدفة

وشملت مقاييس النتائج الأولية التغيرات في مستويات مصل الوزن الجزيئي الكلي والعالي (HMW) أديبونيكتين. بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم القياسات البشرية والتمثيل الغذائي والهرموني التالية: الوزن، مؤشر كتلة الجسم، نسبة الخصر إلى الورك (WHR)، هرمون التستوستيرون في الدم، الهرمون اللوتيني (LH)، الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية (SHBG)، وتقييم نموذج الاستتباب لمقاومة الأنسولين (HOMA-IR). وأجريت التقييمات في الأساس والأسبوع 12.

رؤى رئيسية

من بين 84 مشاركًا مسجلاً، لم يتمكن اثنان فقط من المشاركين، وكلاهما في المجموعة الضابطة، من إكمال الدراسة. توقف أحدهما عن التدخل بسبب الإسهال المُبلغ عنه وفقد الآخر للمتابعة.

في حين أن نتائج هذه الدراسة قد أوضحت دور الأديبونيكتين في مقاومة الأنسولين، فإنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت أعراض متلازمة تكيس المبايض تتأثر بارتفاع مستوياته وكيف.

في المجموعة التجريبية، كانت مستويات الأديبونيكتين الكلية وHMW أعلى بكثير (8.6% و7.4%؛ص<0.001 لكليهما) في نهاية الدراسة مقارنة بخط الأساس. تحسينات ملحوظة وهامة في HOMA-IR (17.5%؛ص<0.001)، ولوحظ أيضا هرمون التستوستيرون في الدم وLH. كان للكيرسيتين تأثير هامشي على SHBG. لم يقدم الدواء الوهمي أي فائدة علاجية فيما يتعلق بهذه التدابير. ولم تكن التغيرات في الوزن، ومؤشر كتلة الجسم، ونسبة الموارد البشرية مختلفة بشكل كبير بين المجموعتين. تم العثور على علاقة عكسية بين مستويات الأديبونيكتين وHOMA-IR ومؤشر كتلة الجسم وWC واعتبرت ذات دلالة إحصائية.

آثار الممارسة

تعد مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم اللاحق من السمات السريرية الشائعة لمتلازمة تكيس المبايض. مع معدل انتشار يقدر بـ 50% إلى 70%، تعتبر مقاومة الأنسولين عاملاً رئيسياً يساهم في الفيزيولوجيا المرضية للمرض.¹تتضمن إحدى الآليات المقترحة لمتلازمة تكيس المبايض تحفيز خلايا القراب في المبيض بواسطة الأنسولين، مما يؤدي إلى إنتاج هرمون التستوستيرون وفي النهاية زيادة الأندروجين.¹تتضمن بروتوكولات علاج متلازمة تكيس المبايض، سواء التقليدية أو الطبيعية، عادةً حساسية الأنسولين كهدف أساسي. على الأقل، يؤدي خفض مستويات الأنسولين إلى تقليل خطر الإصابة بداء السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية. وفي أحسن الأحوال، يمكن أن يساعد أيضًا في السيطرة على الأعراض.

المعيار الذهبي لتشخيص مقاومة الأنسولين هو مشبك فرط الأنسولين وسكر الدم، على الرغم من عدم استخدامه بشكل شائع. وبدلاً من ذلك، يعتمد التشخيص والإدارة عادةً على العرض السريري ومستوى السكر في الدم والهيموجلوبين أ أثناء الصيام_{1 ج}المستويات. يمكن أن يؤدي قياس الأديبونيكتين، وهو بروتين مشتق من الأنسجة الدهنية، إلى تحسين دقة التشخيص لأنه مؤشر قوي لمقاومة الأنسولين.²على عكس الأديبوكينات الأخرى، فإن آثاره وقائية (مضادة للالتهابات، ومضادة لمرض السكر، ومضادة للتصلب، وواقية للقلب) وترتبط مستوياتها عكسًا بخلل التنظيم الأيضي.³

تم نشر أول تجربة سريرية تبحث في الأديبونيكتين ودوره في متلازمة التمثيل الغذائي المرتبطة بمتلازمة تكيس المبايض في عام 2003. وقد حددت وجود علاقة مباشرة بين مستويات الأديبونيكتين ومعدل تقويض الجلوكوز (ص=0.043) وارتباط عكسي مع WHR (ص=0.024). كما اعترفت بمستويات الأديبونيكتين كمؤشر صالح لكتلة الدهون في البطن.⁴

ترول وآخرون. أكد الارتباط العكسي بين مستويات الأديبونيكتين وWHR ووجد أن الأمر نفسه ينطبق على الأنسولين وHOMA-IR. وفي هذه الدراسة أيضًا، تم اختبار الميتفورمين لتحديد قدرته على زيادة مستويات الأديبونيكتين.⁵لم تتم ملاحظة أي تغييرات كبيرة، ووثقت عدة أوراق بحثية أخرى نفس النتيجة.^6.7على العكس من ذلك، هناك العديد من التقارير عن نجاح الأدوية الأخرى التي تسبب حساسية للأنسولين مثل بيوجليتازون،⁸روزيجليتازون,⁹ومزيج من الفلوتاميد بالإضافة إلى الميتفورمين.¹⁰

في الدراسات التي استخدمت الأدوية المذكورة أعلاه، أبلغ الباحثون أيضًا عن انخفاض ملحوظ في مستويات الأديبونيكتين الأساسية لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض مقارنة بالأشخاص الذين لا يعانون من متلازمة تكيس المبايض من نفس الوزن. وتشير النتائج إلى أن السمنة تؤدي إلى تغيرات في القيم حتى بدون السمنة. ومع ذلك، قد يظل مرضى متلازمة تكيس المبايض النحيفين معرضين لخطر انخفاض مستوى الأديبونيكتين ومقاومة الأنسولين اعتمادًا على تكوين الجسم.

كانت هذه الدراسة أول من قام بتقييم تأثير الكيرسيتين على متلازمة تكيس المبايض، على الرغم من أن الأبحاث السابقة أظهرت فوائد علاجية للعديد من الحالات وسلطت الضوء على تأثيرات الكيرسيتين المضادة للأكسدة.¹¹ومضادة للالتهابات¹²صفات. وجدت دراسة نشرت في سبتمبر 2017 أن النساء المصابات بمتلازمة تكيس المبايض يعانين من مستويات أعلى من الإجهاد التأكسدي والالتهابات مقارنة بالنساء اللاتي لا يعانين من متلازمة تكيس المبايض. لذلك، ليس من المستغرب أن يكون الكيرسيتين موضع اهتمام الباحثين حاليًا.¹³ومن الجدير بالذكر أيضًا أن متلازمة تكيس المبايض يمكن أن تعرض النساء لخطر الإصابة بسرطان المبيض.¹⁴تشير الدراسات المختبرية والحيوانية إلى أن الكيرسيتين قد يكون له تأثير وقائي ضد تطور سرطان المبيض.^{خمسة عشر}

في حين أن نتائج هذه الدراسة قد أوضحت دور الأديبونيكتين في مقاومة الأنسولين، فإنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت أعراض متلازمة تكيس المبايض تتأثر بمستويات متزايدة وكيف. هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لدراسة النتائج طويلة المدى للمكملات لفهم استخدامها بشكل أفضل في علاج متلازمة تكيس المبايض. وحتى ذلك الحين، يعتبر كيرسيتين تدخلًا منخفض المخاطر قد يكون بمثابة علاج مساعد مفيد.